AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191: yhden aminohapon ero, mitä tutkimus kertoo
AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191: yhteinen kasvuhormonin C-terminaalinen sekvenssi, lisätty N-terminaalinen tyrosiini ja mitä tutkimus kertoo kummastakin.
TL;DR: yhden aminohapon ero, hyvin erilainen näyttöpohja
Yhteinen alkuperä: molemmat peptidit ovat peräisin ihmisen kasvuhormonin (hGH) C-terminaalisesta päästä, alueesta, jonka kirjallisuudessa yleisesti kuvataan kantavan lipolyyttistä aktiivisuutta erillään GH:n kasvua edistävistä vaikutuksista.
Yhden tähteen ero: HGH Fragment 176-191 säilyttää alkuperäisen fenyylialaniinin asemassa 1 (FLRIVQCRSVEGSCGF). AOD-9604 vaihtaa tämän fenyylialaniinin tyrosiiniksi (YLRIVQCRSVEGSCGF), kaikki asemasta 2 eteenpäin on identtistä.
Vain toinen niistä eteni ihmiskokeisiin: AOD-9604 kävi läpi noin kuusi yhtiön rahoittamaa tutkimusta ja noin 900 koehenkilöä. Ratkaiseva 24 viikon tutkimus ei voittanut lumelääkettä painonpudotuksessa, ja ohjelma haudattiin noin vuonna 2007. Fragment 176-191:llä ei koskaan ollut vastaavaa ihmisohjelmaa lainkaan.
Mekanismi on osoitettu vain jyrsijöillä: ehdotettu beeta-3-adrenerginen lipolyyttinen reitti perustuu kokonaan hiirtutkimuksiin. Mitään julkaistua ihmisen kudos- tai reseptoridataa ei ole, joka vahvistaisi sen kummallekaan peptidille.
Kumpikaan ei ole hyväksytty: ei FDA- eikä EMA-hyväksyntää mihinkään käyttöaiheeseen, ihmisillä eikä eläimillä. Molempia myydään yksinomaan tutkimusmateriaalina.
Kun hakee sanoilla "AOD-9604" tai "HGH Fragment 176-191", löytää kaksi nimeä käytettynä lähes toistensa synonyymeinä tutkimuskemikaalifoorumeilla ja myyjien listauksissa. Tämä on virhe, joka kannattaa korjata, koska nämä kaksi peptidiä eivät ole identtisiä, eikä niiden taustalla oleva näyttö ole yhtä vahvaa. Tämä artikkeli käy läpi todellisen sekvenssieron, miksi se otettiin käyttöön, mitä kummankin peptidin on ja ei ole osoitettu tekevän, sekä missä kohdin nämä kaksi nimeä sekoitetaan tavalla, joka liioittelee sitä, mitä kumpikaan on tosiasiassa osoittanut.
Yhteinen alkuperä: 16 tähteen pätkä hGH:ta
Täysimittainen ihmisen kasvuhormoni on 191 aminohapon, noin 22 kDa:n proteiini. hGH:n rakenne-funktio-kirjallisuudessa sen biologiset vaikutukset kuvataan yleisesti jakautuneina molekyylin eri alueille: C-terminaalinen domeeni, noin tähteet 176-191, kuvataan alueena, jolla on lipolyyttistä (rasvaa mobilisoivaa) aktiivisuutta, joka näyttää erotettavissa olevan reseptoriin sitoutuvasta alueesta, joka vastaa GH:n kasvua edistävistä, IGF-1:tä tuottavista vaikutuksista.
Tämä erottelu on koko lähtökohta molempien tässä käsiteltyjen peptidien takana. Jos lyhyt C-terminaalinen fragmentti kantaa lipolyyttisen signaalin ilman kasvuhormonireseptorin sitoutumista, periaatteessa saadaan työkalu, jolla voi tutkia rasva-aineenvaihduntaa koskematta IGF-1-akseliin. Se, pitääkö tämä lähtökohta käytännössä puhtaasti paikkansa, on juuri se, mitä tämän artikkelin loppuosa käy läpi.
HGH Fragment 176-191 on alkuperäinen sekvenssi täsmälleen sellaisena kuin se esiintyy ehjässä hGH:ssa: 16 tähteen peptidi, Phe-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (FLRIVQCRSVEGSCGF), jossa on molekyylin sisäinen disulfidisilta kahden kysteiinin välillä. CAS 66004-57-7, molekyylikaava noin C78H123N23O22S2, molekyylipaino noin 1799 g/mol.
AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604) on rakennettu samalle 16 tähteen rungolle, mutta siinä alkuperäinen N-terminaalinen fenyylialaniini on korvattu ei-luonnollisella tyrosiinilla: Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF). Kaikki asemasta 2 asemaan 16 on muuttamaton alkuperäinen hGH 177-191 -sekvenssi, minkä vuoksi yhdiste kirjoitetaan joskus muodossa Tyr-hGH(177-191). Sama disulfidisilta, samat 16 tähdettä, CAS 221231-10-3, molekyylikaava noin C78H123N23O23S2, noin 1815 g/mol, noin 16 Da painavampi kuin alkuperäinen fragmentti tyrosiinin kantaman ylimääräisen hydroksyyliryhmän vuoksi.
Miksi juuri tyrosiini
Substituutio selitetään toisen käden ja alan lähteissä johdonmukaisesti kahdella käytännön syyllä: lisätty tyrosiini antoi tutkijoille kätevän kohdan radiojodaukseen (125-I-leimaus), jota käytettiin alkuperäisessä reseptorinsitoutumis- ja farmakokineettisessä merkkiainetyössä, ja sen katsottiin liittyvän parantuneeseen synteesiin ja metaboliseen stabiiliuteen verrattuna alkuperäiseen fragmenttiin. Yhtään alkuperäistä, vertaisarvioitua julkaisua, jossa esitettäisiin täsmälleen tämä perustelu, ei löytynyt tätä artikkelia varten, joten sitä kannattaa pitää yleisesti annettuna selityksenä suunnitteluvalinnalle eikä suoraan lähteistettynä faktana.
Ehdotettu mekanismi, ja missä kohtaa vahvistus loppuu
Alla kuvattu mekanistinen argumentti nojaa pieneen joukkoon AOD-9604:n jyrsijätutkimuksia, lähes kaikki samasta tutkimusryhmästä (Ng, Heffernan ja kollegat, Australiassa). HGH Fragment 176-191:llä ei ole vastaavaa omaa, tälle peptidille omistettua tutkimusohjelmaa; mikä tahansa siihen liitetty mekanistinen kertomus on lainattu näistä AOD-9604:n löydöksistä.
Reseptorinsitoutumismääritykset osoittivat, että AOD9604 ei kilpaile kasvuhormonireseptorista, toisin kuin täyspitkä hGH (PMID 11673763). Tämä kilpailemattomuuslöydös on peruste kuvata fragmenttia sellaiseksi, joka ei suoraan sitoudu itse GH-reseptoriin, vaikka se ei sellaisenaan osoita täydellistä riippumattomuutta alavirran IGF-1-signaloinnista.
Kroonisissa (14 vuorokauden) annostelututkimuksissa lihavilla hiirillä AOD9604 nosti beeta-3-adrenergisen reseptorin (beeta3-AR) mRNA:ta rasvakudoksessa ja vähensi painonnousua ja rasvamassaa. Kun sama koe toistettiin beeta3-AR-poistogeenisillä hiirillä, krooninen painonpudotus- ja lipolyysivaikutus katosi kokonaan, mikä on suora näyttö siitä, että pysyvä rasvanpolttovaikutus liittyy juuri tähän reseptorireittiin (PMID 11713213). Signalointivaiheita tämän reseptorin ja siitä seuraavan rasvan hajoamisen välillä ei ole osoitettu suoraan tälle peptidille missään viitatussa alkuperäistutkimuksessa.
Yksi vivahde samasta poistogeenitutkimuksesta kannattaa pitää mielessä: akuutti energiankulutuksen ja rasvanpolton lisäys tapahtui silti myös beeta3-AR-poistogeenisillä hiirillä, mikä viittaa siihen, että kokonaiskuvaan saattaa kuulua akuutti, reseptorista riippumaton osatekijä kroonisen, beeta3-AR-riippuvaisen osatekijän rinnalla. Kumpaakaan osatekijää ei ole osoitettu ihmisen kudoksessa tai elävissä ihmiskoehenkilöissä. Jokainen edellä kuvattu mekanistinen löydös on peräisin lihavista Zucker-rotista, ruokavalion tai ob/ob-geenin vuoksi lihavista hiiristä ja beeta3-AR-poistogeenisistä hiiristä.
Glukoosineutraali profiili ei ole itsestäänselvyys tälle hGH-alueelle
Usein toistettu väite on, että AOD9604 ja fragmentti "eivät vaikuta verensokeriin". Tämä koskee nimenomaan AOD9604:ää Ng:n ja Heffernanin työssä, ei ole taattu ominaisuus koko hGH 176-191 -alueelle yleisenä luokkana. Aiempi vuoden 1978 tutkimus havaitsi, että useat muut synteettiset hGH:n C-terminaaliset fragmentit samalta yleisalueelta (172-191:stä 180-191:een) aiheuttivat ohimenevää hyperglykemiaa ja heikensivät insuliiniherkkyyttä rotilla (PMID 645904). AOD9604:lle raportoitu glukoosia säästävä tulos on myöhempi, sekvenssikohtainen löydös, ei todiste siitä, että jokainen tästä hGH:n osasta johdettu fragmentti käyttäytyisi samalla tavalla.
AOD-9604:n takana oleva jyrsijätehodata
Perustava tehotutkimus annosteli lihaville Zucker-rotille suun kautta AOD9604:ää 0,5 mg/kg/vrk 19 vuorokauden ajan. Hoidetut eläimet lihoivat 15,8 plus tai miinus 0,6 g verrattuna 35,6 plus tai miinus 0,8 g:aan kontrolliryhmässä, mikä on yli 50 prosentin vähennys painonnousussa, ja euglykeeminen puristintesti (clamp) ei löytänyt haitallista vaikutusta insuliiniherkkyyteen (PMID 11146367).
Toinen tutkimus, jossa käytettiin ihonalaista osmoottista pumppuannostelua 14 vuorokauden ajan lihavilla hiirillä, havaitsi lisääntynyttä rasvan hapettumista ja plasman glyserolia sekä vähentynyttä painonnousua, jälleen ilman hyperglykemiaa tai heikentynyttä insuliinineritystä, joita havaittiin, kun käytettiin sen sijaan täyspitkää hGH:ta (PMID 11673763).
Painonpudotuskirjallisuuden ulkopuolella yksi pieni kanitutkimus testasi nivelensisäistä AOD9604:ää (0,25 mg polvea kohti, viikoittain) kollagenaasin aiheuttamassa nivelrikkomallissa ja havaitsi parantuneita rustovauriopisteitä verrattuna suolaliuokseen (n=32) (PMID 26275694). Tämä ei liity rasva-aineenvaihduntaan, eikä sitä pidä lukea tukevana näyttönä painonpudotusväitteelle; se on mainittu tässä vain siksi, että se nousee ajoittain esiin AOD-9604-keskusteluissa.
Kaikki edellä esitetty painonpudotustehon näyttö on peräisin jyrsijätutkimuksista (edellä mainittu kanin nivelrikkotutkimus testaa, kuten todettu, asiaan liittymätöntä päätetapahtumaa). HGH Fragment 176-191:tä, muuttamatonta alkuperäistä peptidiä, ei koskaan ajettu läpi sille omistetun ihmistehotutkimusohjelman; mikä tahansa siitä verkossa esiintyvä kertomus on lainattu AOD-9604:n datasta, eri nimen alla.
Mitä tapahtui, kun AOD-9604 eteni ihmiskokeisiin
AOD-9604:n kehitti kaupallisesti Metabolic Pharmaceuticals (Australia) Ngin alkuperäisen laboratoriotyön pohjalta, ja se eteni kliinisessä kehityksessä pidemmälle kuin HGH Fragment 176-191 koskaan: noin kuusi satunnaistettua, lumekontrolloitua ihmistutkimusta, yhteensä noin 900 koehenkilöä, toteutettuna Australiassa ja Isossa-Britanniassa suunnilleen vuosina 2001-2007. Yhdiste oli edennyt vaiheen IIa ihmistutkimuksiin helmikuuhun 2002 mennessä (PMID 15134286).
Aiempi 12 viikon tutkimus (noin 300 koehenkilöä) tuotti pienemmän, markkinointitarkoituksessa siteeratun signaalin, suuruusluokkaa 2,6-2,8 kg painonpudotusta parhaiten suoriutuneessa annosryhmässä verrattuna noin 0,8 kg:aan lumeryhmässä. Tämä signaali ei kestänyt. Ratkaiseva tutkimus, 24 viikon, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2b tutkimus noin 500 lihavalla aikuisella, ei löytänyt kliinisesti merkittävää painonpudotusta verrattuna lumeeseen millään testatulla annosalueella. AOD-9604:n kehitys lihavuuden hoitoon lopetettiin noin vuonna 2007.
Ihmistehotuloksista ei ole olemassa vertaisarvioitua julkaisua
Edellä kuvattu ihmisten painonpudotusdata on peräisin yhtiön ja lehdistön tiedotteista, ei vertaisarvioidusta, PubMed-indeksoidusta julkaisusta. Lähin julkaistu ihmisraportti koskee vain turvallisuutta: Stier H, Vos E, Kenley D, "Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans," Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, lehti, jota ei ole indeksoitu PubMediin ja jonka kirjoittajat ovat sponsoriin sidoksissa. Se raportoi AOD-9604:n hyvin siedetyksi noin 900 koehenkilöllä, ilman hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia, ilman lääkevasta-aineita ja ilman IGF-1:n nousua, mutta se ei raportoi painonpudotustehoa. Kaikkia AOD-9604:n ihmisiä koskevia painonpudotuslukuja kannattaa pitää yhtiön lähteistä peräisin olevina, ei riippumattomasti varmennettuina.
AOD-9604 ei ole kokonaan kadonnut sääntelykeskusteluista. Se oli yksi useista peptideistä, joita arvioitiin FDA:n Pharmacy Compounding Advisory Committeen (PCAC) 503A-bulkkilääkeainekehyksessä: se sijoitettiin aluksi väliaikaiselle Category 2 -listalle (aineet, joiden on merkitty aiheuttavan merkittävää turvallisuusriskiä odottaessaan arviointia), ja se poistettiin myöhemmin Category 2:sta syyskuussa 2024 sen jälkeen, kun nimeäjä veti nimeämisen pois. FDA:n tammikuun 2025 lopullinen väliaikaisohjeistus poisti Categoriat 2 ja 3 kehyksestä kokonaan. Mikään tästä ei ole lääkehyväksyntää, eikä se osoita turvallisuutta tai tehoa mihinkään käyttöön. Kannattaa lukea tämä yhdessä erillisen katsauksemme kanssa FDA:n PCAC-arvioinnista ja sen merkityksestä EU:n ostajille, joka käy läpi saman compounding-politiikkaprosessin tarkemmin.
Erikseen todettakoon, että AOD-9604 on valvottu aine antidopingsäännöissä: in vitro -tutkimus ihmisen seerumista ja virtsasta osoitti vakaan metaboliittimarkkerin ja virtsan havaitsemisrajan 50 pg/ml (PMID 25208511). Tämä on näyttöä sääntelyn merkityksestä urheilussa, ei tehosta.
Muunneltu hGH-fragmentti (177-191), jota tutkitaan rasva-aineenvaihdunnan ja lipolyysin tutkimuksessa. Vuorovaikuttaa beeta-3 adrenergisten reseptorien kanssa ilman kasvua edistäviä vaikutuksia.
Viisi asiaa, jotka ymmärretään johdonmukaisesti väärin näistä kahdesta peptidistä
"AOD-9604 ja HGH Fragment 176-191 ovat sama tuote kahdella nimellä." Eivät ole. Ne eroavat asemassa 1, alkuperäinen fenyylialaniini versus korvattu tyrosiini, ja vain toinen niistä, AOD-9604, oli koskaan kliinisesti testattu yhdiste, jonka takana oli yhtiön ajama tutkimusohjelma.
"AOD-9604:n osoitettiin polttavan rasvaa ja johtavan painonpudotukseen ihmisillä." Ratkaiseva ihmistutkimus ei osoittanut hyötyä verrattuna lumeeseen, ja ohjelma lopetettiin. Mikään ihmisiä koskevassa aineistossa ei tue tehoväitettä.
"Beeta-3-adrenerginen mekanismi on vakiintunutta tiedettä." Se on vakiintunut löydös hiirillä, osoitettu nimenomaisesti beeta3-AR-poistogeenikokeella (PMID 11713213). Kummallekaan peptidille ei ole julkaistua ihmisen reseptori- tai kudosvahvistusta.
"Se ei vaikuta verensokeriin, piste." AOD9604 vältti nimenomaisesti hyperglykemian ja insuliiniongelmat jyrsijätehotutkimuksissa, mutta aiempi työ muilla saman hGH-alueen fragmenteilla löysi päinvastaisen tuloksen (PMID 645904), eikä AOD9604:lle ole olemassa laajaa vertaisarvioitua ihmisen glukoositurvallisuusaineistoa. Väite on eläinmallikohtainen.
"HGH Fragment 176-191:llä on oma näyttöpohjansa, koska AOD-9604:llä on." Muuttamattomalla fragmentilla ei koskaan ollut sille omistettua ihmistehotutkimusohjelmaa. Mikä tahansa verkossa "GH-fragmenttiin" liitetty ihmisiä koskeva kertomus on tosiasiassa AOD-9604:n tutkimushistoriaa, siirrettynä toisen peptidin nimiin.
Miksi tämä on tärkeää tutkimusostajille
Mikään edellä mainituista epäselvyyksistä ei ole hankintaongelma, vaan kirjallisuusongelma, ja se on olemassa ennen mitään yksittäistä myyjää. Sen, minkä tutkimusostaja voi hallita, on tietää tarkalleen, mihin sekvenssiin jokin listaus todella viittaa, alkuperäiseen Phe176-fragmenttiin vai tyrosiinilla korvattuun AOD-9604:ään, koska näitä kahta nimeä käytetään toistensa synonyymeinä tutkimuskemikaalifoorumeilla ja myyjien listauksissa, vaikka vain toisella niistä on lainkaan ihmistutkimushistoriaa.
Missä AOD-9604 sijaitsee nykypäivän metabolisten tutkimusyhdisteiden rinnalla
AOD-9604:n kliininen tarina on noin kaksi vuosikymmentä vanha, sen tutkimuksen epäonnistuminen tapahtui noin vuonna 2007, kauan ennen kuin nykyinen GLP-1/GIP/glukagoni-luokan lihavuusyhdisteiden sukupolvi oli edes olemassa. Kontekstin vuoksi kaksi peptidiä, joilla on tänään aktiiviset, paljon laajemmat ihmistutkimusohjelmat:
Retatrutide, kolmoisagonisti GIP-, GLP-1- ja glukagonireseptoreille, tuotti keskimääräisen -24,2 prosentin painonmuutoksen korkeimmalla testatulla annoksella verrattuna -2,1 prosenttiin lumeryhmässä 48 viikon vaiheen 2 tutkimuksessa, ja 83 prosenttia tästä korkeimman annoksen ryhmästä menetti vähintään 15 prosenttia kehon painosta verrattuna 2 prosenttiin lumeryhmässä (Jastreboff ym., NEJM 2023, PMID 37366315). Toukokuussa 2026 raportoidut vaiheen 3 alustavat (topline) tulokset (ei vielä vertaisarvioituja) osoittivat -28,3 prosenttia 80 viikon kohdalla.
Cagrilintide, pitkävaikutteinen amyliinianalogi, on tutkituin yhdistelmänä semaglutidin kanssa nimellä CagriSema. REDEFINE 1 -vaiheen 3 tutkimuksessa CagriSema tuotti -20,4 prosentin painonmuutoksen verrattuna -3,0 prosenttiin lumeryhmässä viikolla 68 (Garvey ym., NEJM 2025, PMID 40544433). Novo Nordisk jätti Yhdysvaltain FDA:lle hakemuksen CagriSemasta joulukuussa 2025; se on yhä hyväksymättä.
Kumpikaan näistäkään ei ole hyväksytty. Vertailun tarkoitus on osoittaa näytön laajuuden ero, ei väittää, että mikään näistä yhdisteistä olisi vaihdettavissa toisiinsa: ne vaikuttavat täysin erilaisten, ja AOD-9604:n tapauksessa yhä suurelta osin ihmisillä vahvistamattomien, reseptorijärjestelmien kautta. Tarkempaa mekanistista vertailua varten katso AOD-9604 vs Retatrutide: kaksi mekanismia, yksi tutkimustavoite rasvanpoltto, ja kolmen suunnan vertailua varten, mukaan lukien cagrilintide, Retatrutide vs Cagrilintide vs AOD-9604.
Ensimmäinen kolmivaikutteinen peptidi: GLP-1 + GIP + glukagoni. Jopa 24 %:n painonpudotus kliinisissä tutkimuksissa.
Pitkavaikutteinen amyliini-analogi tutkittu viikoittaiseen kylläisyyteen ja ruokahalun hallintaan. REDEFINE vaiheen 3 tutkimukset valmiit, NDA jätetty FDA:lle joulukuussa 2025. Mekanismi GLP-1-agonistien ulkopuolella.
GIP/GLP-1/Glukagoni-agonistit ja metaboliset reitit
Usein kysytyt kysymykset
Rasvasoluihin kohdistuva lipolyysitutkimus (jyrsijämallinäyttö)
Inkretiiniakselin / systeemisen painon tutkimus
Laajempi metabolinen painonpudotustutkimus
Tämä artikkeli on tarkoitettu vain tiedoksi ja tutkimuskäyttöön. AOD-9604, HGH Fragment 176-191, Retatrutide ja Cagrilintide eivät ole hyväksyttyjä lääkkeitä, ja niitä myydään yksinomaan tutkimusmateriaalina laboratoriokäyttöön, ei ihmisnautintaan.
Tutkimus Suomessa
Suomalaisten tutkijoiden tutkimuspeptidien hankinta tapahtuu yhdistelmässä kansallista ja eurooppalaista lainsäädäntöä.
- Toimivaltainen viranomainen
- Fimea (Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus) EMAn eurooppalaisen valvonnan alaisuudessa
- Arvonlisävero
- Suomalainen ALV 25,5% sisältyy hintaan
- Toimitusaika Suomeen
- 2 - 5 arkipäivää EU-varastostamme DHL Parcel -palvelulla; Pohjois-Suomi voi vaatia lisäpäivän
Tutkimustarkoituksiin myytäviä peptidejä ei säädellä lääkkeinä lääkelain (395/1987) nojalla, kunhan loppukäyttäjälle ei esitetä terapeuttisia väitteitä ja myynti rajoittuu laboratoriokäyttöön. Fimea kohdistaa valvontansa pääasiassa GLP-1-analogien harmaalle markkinalle painonpudotusta varten, ei pieniin myynteihin laboratorioiden välillä yksinomaan tieteellisiin tarkoituksiin. Tuotemerkintämme ilmaisee nimenomaisesti research-only-luonteen, ja jokainen erä tunnistetaan väriaikamerkintäjärjestelmämme avulla sarjanumeroiden sijaan. Valmistajan analyysitodistus (CoA) toimitetaan pyynnöstä ja seuraa mahdollisia tullitiedusteluja.