GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin vs Ipamorelin: tutkimushistoria
GHRP-6:n, GHRP-2:n ja Hexarelinin farmakologia ja tutkimusnäyttö, syyt siihen miksi mikään ei päätynyt markkinoille, ja miten Ipamorelin eroaa mekanismiltaan.
Lyhyesti: GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin vs Ipamorelin
- GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin ja Ipamorelin aktivoivat kaikki greliinireseptorin GHS-R1a, joka stimuloi pulssimaista GH-eritystä, mutta neljä peptidiä eroavat selvästi toisistaan tehon, sivuvaikutuskuorman ja kliinisen historian suhteen (PMID 9186261).
- Hexarelin on ryhmän voimakkain akuutti GH-vapauttaja, mutta toistuva annostelu heikentää sen vaikutusta osittain. Vaikutus palautuu takaisin lepovaiheen jälkeen (PMID 10990150).
- GHRP-6 ja GHRP-2 lisäävät molemmat nälkää saman greliiniä matkivan reitin kautta, joka stimuloi myös GH:ta. Kontrolloidussa ihmistutkimuksessa GHRP-2 nosti vapaan syömisen ruoansaantia 35,9 prosentilla (PMID 15699539).
- Ipamorelin vastasi GHRP-6:ta GH-tehossa alkuperäisessä vuoden 1998 karakterisoinnissa, mutta ei nostanut kortisolia tai ACTH:ta eikä häirinnyt LH:ta, FSH:ta, prolaktiinia tai TSH:ta edes 200-kertaisella tehokkaalla GH-annoksella (PMID 9849822).
- Mikään GHRP-6:sta, GHRP-2:sta tai Hexarelinista ei koskaan saanut lääkehyväksyntää. Emme myy niitä. Ipamorelin on tästä perheestä ainoa tutkimuspeptidi, jota myymme, ja se on tarkoitettu vain laboratoriotutkimukseen.
Kasvuhormonia vapauttavat peptidit eli GHRP:t ovat 1970-luvun lopulta lähtien kehitettyjen synteettisten yhdisteiden ryhmä, jonka tarkoituksena oli tutkia vaihtoehtoista reittiä kasvuhormoniakseliin. Sen sijaan että ne matkisivat kasvuhormonia vapauttavaa hormonia (GHRH), ne matkivat greliiniä, mahalaukusta peräisin olevaa hormonia, joka tunnistettiin virallisesti vasta vuonna 1999, useita vuosia sen jälkeen kun ensimmäiset GHRP:t olivat jo kliinisessä tutkimuksessa. GHRP-6, GHRP-2 ja Hexarelin ovat tämän perheen kolme vanhinta ja eniten tutkittua jäsentä. Ipamorelin, joka karakterisoitiin vuonna 1998, on nuorin ja farmakologisesti selvästi erilaisin. Tämä artikkeli käsittelee, mitä julkaistu tutkimus todella osoittaa näistä neljästä yhdisteestä, miksi kolme vanhempaa eivät koskaan päätyneet hyväksytyiksi lääkkeiksi, ja miten Ipamorelin, ainoa tämän perheen peptidi jota PeptidesDirect tarjoaa laboratoriotutkimukseen, eroaa mekanismiltaan.
Mitä GHRP:t ovat? Yhteinen mekanismi, neljä eri molekyyliä
GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin ja Ipamorelin ovat kaikki pieniä synteettisiä peptidejä, jotka toimivat agonisteina kasvuhormonin sekretagogireseptorilla GHS-R1a, samalla reseptorilla jota elimistön oma greliini aktivoi. Vuoden 1997 katsaus, joka käsitteli GHRP-1:tä, GHRP-2:ta, GHRP-6:ta ja Hexarelinia yhtenä luokkana, havaitsi että niiden GH:ta vapauttava vaikutus on annosriippuvainen suonensisäisellä, ihonalaisella, nenän kautta annettavalla ja suun kautta annettavalla antoreitillä, että se heikkenee osittain jatkuvassa käytössä, että se nostaa verenkierron IGF-1-pitoisuutta ja että se toimii synergisesti GHRH:n kanssa, mutta glukoosi, rasvahapot ja glukokortikoidit vaimentavat sitä (PMID 9186261). Sama katsaus totesi, että GH-vasteen suuruus pienenee iän myötä murrosiän jälkeen, sama kuvio kuin elimistön omassa GH-akselissa.
Mekanismiltaan tämä asettaa GHRP:t eri kategoriaan kuin GHRH-analogit kuten Sermorelin, Tesamorelin tai CJC-1295, jotka vaikuttavat erilliseen GHRH-reseptoriin. GHRP:t hyödyntävät sen sijaan greliinireittiä, joka osallistuu myös ruokahalun säätelyyn. Tämä seikka osoittautuu erittäin merkitykselliseksi kahdelle kolmesta alla käsitellystä vanhemmasta yhdisteestä.
GHRP-6: nälkäpeptidi
GHRP-6 on kolmesta vanhemmasta GHRP:stä vanhin, ja sillä on vahvin maine ruokahalun stimuloijana, maine joka perustuu itse farmakologiaan eikä pelkkiin uskomuksiin. Koska GHRP-6 aktivoi saman GHS-R1a-reseptorin, joka välittää greliinin roolia elimistön ensisijaisena nälänsignaalihormonina, ruokahaluvaikutus ei ole satunnainen sivuvaikutus vaan mekanismin ennustettava seuraus.
Vuoden 2002 rottatutkimus havaitsi, että GHRP-6:n keskushermostoon annettu annostelu, kuten greliini itsekin, lisäsi merkittävästi ruoansaantia ja laski hetkellisesti kehon lämpötilaa. Vaikutus välittyi Y1-neuropeptidi-Y-reseptorisignaloinnin ja lateraalisen hypotalamuksen oreksiiniermosolujen aktivoitumisen kautta (PMID 11751604). Tämä antaa GHRP-6:n nälkävaikutukselle määritellyn hermoendokriinisen piirin sen sijaan että se jäisi selittämättömäksi havainnoksi, ja sama piiri liittyy greliinin normaaliin fysiologiseen rooliin aterioiden aloittamisessa.
GHRP-2: tehokkaampi GH-vapautus, sama ruokahaluongelma
GHRP-2:ta pidetään yleisesti tehokkaampana GH-sekretagogina kuin GHRP-6:ta, mutta vuoden 1997 luokkakatsaus havaitsi, että oreksigeeninen eli ruokahalua stimuloiva vaikutus on ominaisuus koko ryhmän jakamalle greliiniä matkivalle mekanismille, ei mitään GHRP-6:lle ainutlaatuista (PMID 9186261). Vuoden 2005 kontrolloitu tutkimus seitsemällä hoikalla, terveellä miehellä vahvisti tämän suoraan: ihonalainen GHRP-2-infuusio lisäsi vapaan buffet-aterian ruoansaantia 35,9 plus tai miinus 10,9 prosentilla verrattuna keittosuolaan (136,0 versus 101,3 kJ painokiloa kohden), ja jokainen tutkittava söi enemmän ja raportoi lisääntynyttä nälkää (PMID 15699539).
GHRP-2:n selkein kliininen näyttö löytyy lasten kasvuhormonin puutteesta ja lyhytkasvuisuudesta, joissa sitä on tutkittu kasvunopeuden vaikutuksen näkökulmasta, ei aikuisten kehonkoostumuksen tai lihasrakennuksen kontekstissa (PMID 8950613). Tällä erolla on merkitystä: GHRP-2:n vahvin julkaistu ihmisaineisto on peräisin diagnostisesta ja lastenendokrinologisesta ympäristöstä, ei urheilullisesta tai laihan lihasmassan tutkimuksesta aikuisilla.
Hexarelin: voimakkain akuutti vapauttaja ja nopeimmin heikkenevä
Hexarelin on kolmesta vanhemmasta GHRP:stä voimakkain akuutti GH-vapauttaja. Suonensisäinen annos-vastetutkimus löysi puolimaksimaalisen tehokkaan annoksen (ED50) noin 0,5-0,64 mikrog/kg, ja lähes maksimaalinen GH-vapautuminen (Cmax noin 55 ng/ml) saavutettiin jo 2 mikrog/kg annoksella (PMID 7957536). Tämä akuutti teho tuo kuitenkin mukanaan kestävyysongelman, joka erottaa Hexarelinin selvimmin Ipamorelinista missä tahansa pitkäaikaiseen käyttöön liittyvässä protokollassa.
Hexarelinin herkkyyden heikkeneminen: todellinen, osittainen, palautuva
16 viikon tutkimuksessa annettiin 12 terveelle iäkkäälle koehenkilölle kahdesti päivässä ihonalaista Hexarelinia ja seurattiin GH-vastetta ajan mittaan. GH-vasteen käyrän alle jäävä pinta-ala laski 19,1:stä 10,5 mikrog/l tunnissa viikkoon 16 mennessä, noin 45 prosentin lasku, joka vastaa osittaista takyfylaksiaa (heikentynyt vaste toistuvan annostelun myötä). Ratkaisevaa on, että vaste palautui täysin lähtötasoon 4 viikon tauon jälkeen, mikä osoittaa herkkyyden heikkenemisen olevan väliaikainen, palautuva farmakologinen sopeutuma eikä pysyvä reseptoritoiminnan menetys (PMID 10990150).
Sekä tehonsa että erottuvan reseptorinsitoutumisprofiilinsa vuoksi Hexarelinia tutkittiin kliinisesti pääasiassa sydänsuojauksen kontekstissa eikä lihaksen tai kehonkoostumuksen kontekstissa, sovellus joka heijastaa sydänkudoksen ja reseptorialatyyppien tasolla havaittuja vaikutuksia eikä mitään vakiintunutta ihmisen lihasmassatulosta. Tämä on merkittävästi erilainen tutkimusnäkökulma kuin lihaskeskeinen kertomus, joka epävirallisesti kiertää Hexarelinin ympärillä, ja kaksi asiaa kannattaa erottaa selvästi toisistaan.
GH-akseli ja lihakset: missä todellinen näyttösilta on
Syy siihen, miksi GHRP:t nousevat esiin ylipäätään laihan lihasmassan keskusteluissa, on suoraviivainen: GH ja sen alavirran välittäjä IGF-1 ovat vakiintuneita proteiinisynteesin ja kehonkoostumuksen säätelijöitä, ja mikä tahansa yhdiste, joka luotettavasti nostaa GH-pulsseja, liittyy saman akselin kautta jollain tavalla laihaan lihasmassaan. Tämän laajemman sekretagogilääkeluokan parhaatuloksinen ihmisen kehonkoostumusnäyttö tulee kuitenkin ei GHRP-peptidistä itsestään, vaan 2 vuoden satunnaistetusta tutkimuksesta, jossa käytettiin suun kautta otettavaa ei-peptidistä greliinireseptoriagonistia MK-677:ää 65:llä 60-81-vuotiaalla aikuisella. 12 kuukauden aikana rasvaton kehonmassa kasvoi 1,1 kg, kun lumelääkkeellä se laski 0,5 kg (P alle 0,001), samalla kun GH- ja IGF-1-pitoisuudet nousivat nuoren aikuisen viitealueelle (PMID 18981485).
MK-677 on pienimolekyylinen greliinin jäljittelijä, ei peptidi, eikä se ole mitään mitä PeptidesDirect myy tai käsittelee tuotteena. Se mainitaan tässä ainoastaan havainnollistamaan mekanismia, jonka koko GH-sekretagogiluokka, GHRP:t mukaan lukien, jakaa: GH-akselin stimulaatio liittyy mekanistisesti ikääntymiseen liittyvän laihan lihasmassan ylläpitoon. Tämä mekanistinen yhteys on myös luonnollinen silta erilliseen, tulevaan keskusteluun GLP-1-reseptoriagonisteista ja laihan lihasmassan menetyksestä, sillä molemmat lääkeluokat leikkaavat saman GH-IGF-1-lihasakselin vastakkaisista suunnista.
Mitä yhteisö raportoi
Mitä yhteisö raportoi (anekdoottia, ei kliinistä näyttöä)
Keskustelu foorumeilla kuten MESO-Rx, ProfessionalMuscle, MuscleChemistry ja AnabolicMinds keskittyy johdonmukaisesti muutamaan toistuvaan teemaan. Mikään tästä ei ole kliinistä näyttöä, ja se tulisi lukea itse raportoituna, vahvistamattomana yhteisön mielipiteenä.
Nälkä on eniten toistettu valitus vanhemmista peptideistä. Kirjoittajat kuvailevat, kuinka GHRP-2 aiheuttaa äkillistä, verensokerin romahdukseen verrattavaa nälkää, erityisesti hiilihydraatteihin, ja GHRP-6:ta kuvataan ryhmän voimakkaimmaksi nälän aiheuttajaksi. Useat ketjut kuvaavat tämän pääsyyksi vaihtaa Ipamoreliniin, jonka kirjoittajat johdonmukaisesti kuvaavat aiheuttavan vain vähän tai ei ollenkaan ruokahaluvaikutusta.
Nesteretentio ja turvotus toistuvat GHRP-2:n yhteydessä. Yksi foorumikirjoittaja raportoi useiden kilojen nesteen kertymisestä muutamassa päivässä GHRP-2- ja Mod-GRF-yhdistelmän aloituksen jälkeen ja piti syynä GHRP-2:ta. Toinen raportoi noin viiden kilon yhden päivän nousun sekä turvotusta, aivosumua ja hypoglykemian kaltaisia oireita 200 mikrogramman annoksella. Yhteisön esittämä, vahvistamaton selitys on kohonneisiin GH- ja IGF-1-pitoisuuksiin liittyvä nestesiirtymä, jonka sanotaan olevan pahempi alkuvaiheessa ja annosriippuvainen.
Kortisoli- ja prolaktiinihuolet toistuvat GHRP-6:n ja etenkin Hexarelinin ympärillä. Osa kirjoittajista viittaa vanhempaan tutkimukseen toisesta lähteestä, jonka mukaan krooninen Hexarelin-annostelu ei merkittävästi nostanut prolaktiinia tai kortisolia, kun taas toiset pysyvät varovaisina ja lisäävät varotoimena kabergoliinia. Ipamorelin nostetaan toistuvasti näissä samoissa ketjuissa esiin puhtaampana vaihtoehtona nimenomaan siksi, että kirjoittajat kuvaavat sen olevan koskematon kortisoliin ja prolaktiiniin.
Toleranssi, tai GHRP-6:n "lakkaaminen tehoamasta", on kevyempi, anekdoottisempi aihe, joka yleensä esitetään syynä pitää muutaman viikon tauko tai vaihtaa Ipamoreliniin.
Lihasväitteet näissä yhteisöissä ovat maltillisia ja varauksellisia, ei dramaattisia. Tyypillinen kehys ehdottaa odottamaan muutaman kilon rasvan menetystä ja vaatimatonta lihaskasvua kolmen kuuden kuukauden aikana, ei nopeaa muodonmuutosta. Hexarelin herättää ajoittain vahvempia lihasväitteitä, mutta samojen ketjujen kirjoittajat vastustivat tätä ja väittivät, että mahdollinen todellinen muutos on todennäköisesti vain itse GH- ja IGF-1-nousua eikä mitään Hexarelinin kemialle ainutlaatuista.
Hexarelinin sydänsuojaavaa hyötyä mainitaan ajoittain, mutta se leimataan marginaaliseksi jopa kokeneiden kirjoittajien toimesta niissä ketjuissa joissa aihe nousi esiin, ja he kutsuivat sitä spekulatiiviseksi ja kaukana mistään kliinisesti merkityksellisestä ihmisillä.
Kaksi parafrasoitua, tunnistamatonta esimerkkiä tästä mielipiteestä: yksi kirjoittaja tiivisti Ipamoreliniin vaihtamisen houkutuksen haluna saada "vanhempien peptidien GH-stimulointiteho ilman jatkuvaa nälkää ja prolaktiini- ja kortisoliongelmia, jotka niihin liittyvät." Toinen pitkäaikainen kirjoittaja vastusti sekretagogikohtaisiin hyötyihin liittyvää hypeä väittäen, että suurin osa siitä mitä ihmiset lukevat tietyn peptidin ansioksi, on todellisuudessa "kohonneen GH:n ja IGF-1:n tekemää työtä", riippumatta siitä mitä GHRP:tä käytetään sen saavuttamiseksi.
Miksi emme myy GHRP-6:ta, GHRP-2:ta tai Hexarelinia
Vanhempia tutkimusyhdisteitä, ei hyväksyttyjä tuotteita
GHRP-6, GHRP-2 ja Hexarelin ovat vanhempia synteettisiä greliinireseptoriagonisteja, joita tutkittiin kliinisesti ensimmäisen kerran 1980- ja 1990-luvuilla, pääasiassa lasten kasvuhormonin puutteen ja Hexarelinin tapauksessa sydänsuojaustutkimuksen yhteydessä. Mikään näistä kolmesta ei koskaan saanut lääkehyväksyntää missään käyttöaiheessa, eikä yhdelläkään ole vakiintunutta, vahvistettua turvallisuus- ja tehoprofiilia yleiseen ihmiskäyttöön. PeptidesDirect ei myy GHRP-6:ta, GHRP-2:ta tai Hexarelinia, eikä mitään tässä artikkelissa tule tulkita annosteluohjeeksi, saatavuussignaaliksi tai tehovakuutukseksi lihasrakennukseen. Näillä yhdisteillä on myös dokumentoitu hormonaalinen sivuvaikutusprofiili, mukaan lukien kortisoli-, prolaktiini- ja ruokahaluvaikutukset, joista ala on sittemmin siirtynyt eteenpäin kohti valikoivampia tutkimuspeptidejä.
Tutkimuspeptidit, joita myymme
Ipamorelin on GHRP-perheen tutkimuspeptidi, jota myymme tiukasti vain laboratoriotutkimuskäyttöön.
Selektiivinen kasvuhormonin vapauttaja, joka tuottaa luonnollisia GH-pulsseja ilman kortisolin tai prolaktiinin nousua. Kohdennetuin kasvuhormonipeptidi.
Kasvuhormonin eritystä edistävät aineet ja gonadotropiinit
Kasvuhormoniakseli
Selektiivinen kasvuhormonin vapauttaja, joka tuottaa luonnollisia GH-pulsseja ilman kortisolin tai prolaktiinin nousua. Kohdennetuin kasvuhormonipeptidi.
2-in-1-kasvuhormoniseos: CJC-1295 no-DAC (Modified GRF 1-29, 5 mg) + Ipamorelin (5 mg) yhdessä injektiopullossa. CJC-1295-komponentti on lyhytvaikutteinen DAC-vapaa muunnelma (puoliintumisaika noin 30 minuuttia), ei pitkävaikutteinen DAC-muoto. Luonnollinen kasvuhormonin vapautuminen kahden eri reitin kautta.
GHRH(1-29)-analogi luonnolliseen kasvuhormonistimulaatioon. Stimuloi elimistön omaa kasvuhormonituotantoa. Kliinisessä käytössä vuosikymmeniä.
Miten Ipamorelin eroaa mekanismiltaan
Vuoden 1998 tutkimus, joka ensimmäisenä karakterisoi Ipamorelinin, havaitsi että se vastasi GHRP-6:n tehoa GH-vapautuksessa rotan aivolisäkesoluissa, anestesoiduissa rotissa ja tajuissaan olevissa sioissa. Toisin kuin muut testatut GHS-R1a-agonistit, GHRP-6 mukaan lukien, se ei nostanut ACTH:ta tai kortisolia yli GHRH-stimulaatiolla yksinään havaittujen tasojen, edes 200-kertaisilla GH-tehokkaaseen annokseen verrattuna korkeammilla annoksilla, eikä se vaikuttanut FSH:hon, LH:hon, prolaktiiniin tai TSH:hon (PMID 9849822). Tämä valikoivuusprofiili on syy siihen, miksi kirjallisuus kuvaa Ipamorelinia ensimmäisenä GHRP-reseptoriagonistina, jonka GH-vapautuksen valikoivuus on verrattavissa itse GHRH:hon, toisin kuin GHRP-6, GHRP-2 ja Hexarelin, jotka kaikki aktivoivat laajempaa hormonaalista signalointia GH-vaikutuksensa ohella.
Tämä on laboratoriotutkimuslöydös reseptorivalikoivuudesta, ei ihmiskäyttöä tai kehonrakennusta koskeva suositus. Ipamorelin, kuten muukin valikoimamme, on tarkoitettu yksinomaan laboratoriotutkimuskäyttöön.
Kysymyksiä GHRP-6:n, GHRP-2:n tai Hexarelinin saatavuudesta
Jos sinulla on kysymyksiä GHRP-6:n, GHRP-2:n tai Hexarelinin tutkimusstatuksesta, saatavuudesta tai laillisesta kehyksestä, tiimimme voi ohjata sinut julkaistuun kirjallisuuteen ja selittää, miksi näitä ei myydä valikoimassamme. Ota yhteyttä osoitteessa [email protected].
Usein kysytyt kysymykset
Tämä artikkeli on tarkoitettu vain tiedoksi ja opetustarkoituksiin. Kaikki mainitut peptidit on tarkoitettu yksinomaan laboratoriotutkimukseen, ei ihmisnautintaan. Emme myy lääkettä, josta tämä artikkeli kertoo. Vain tutkimuskäyttöön.
Tutkimus Suomessa
Suomalaisten tutkijoiden tutkimuspeptidien hankinta tapahtuu yhdistelmässä kansallista ja eurooppalaista lainsäädäntöä.
- Toimivaltainen viranomainen
- Fimea (Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus) EMAn eurooppalaisen valvonnan alaisuudessa
- Arvonlisävero
- Suomalainen ALV 25,5% sisältyy hintaan
- Toimitusaika Suomeen
- 2 - 5 arkipäivää EU-varastostamme DHL Parcel -palvelulla; Pohjois-Suomi voi vaatia lisäpäivän
Tutkimustarkoituksiin myytäviä peptidejä ei säädellä lääkkeinä lääkelain (395/1987) nojalla, kunhan loppukäyttäjälle ei esitetä terapeuttisia väitteitä ja myynti rajoittuu laboratoriokäyttöön. Fimea kohdistaa valvontansa pääasiassa GLP-1-analogien harmaalle markkinalle painonpudotusta varten, ei pieniin myynteihin laboratorioiden välillä yksinomaan tieteellisiin tarkoituksiin. Tuotemerkintämme ilmaisee nimenomaisesti research-only-luonteen, ja jokainen erä tunnistetaan väriaikamerkintäjärjestelmämme avulla sarjanumeroiden sijaan. Valmistajan analyysitodistus (CoA) toimitetaan pyynnöstä ja seuraa mahdollisia tullitiedusteluja.