Name: SS-31
Brand: PeptidesDirect
SKU: PD-SS31-50MG
Availability: InStock
Rating: 5.00 (1 reviews)

Question 1

Mikä on SS-31?

Accepted Answer

SS-31 (tunnetaan myös nimillä Elamipretide tai Bendavia) on mitokondrioihin kohdistuva tetrapeptidi (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2). Sitä tutkitaan sen kyvyn vuoksi kohdistua selektiivisesti sisempään mitokondriaalikalvoon ja kertyä sinne, missä se vuorovaikuttaa kardiolipiinin kanssa.

Question 2

Miten SS-31 tulee säilyttää?

Accepted Answer

Säilytä lyofilisoitu SS-31 -20°C:ssa pitkäaikaissäilytystä varten tai 2-8°C:ssa lyhytaikaista käyttöä varten. Rekonstitution jälkeen säilytä jääkaapissa 2-8°C:ssa ja käytä 30 päivän kuluessa. Suojaa valolta.

Question 3

Mikä on SS-31:n puhtaus?

Accepted Answer

Jokaisen SS-31-erän mukana toimitetaan analyysitodistus laboratoriosta Janoshik Analytical, joka on riippumaton kolmannen osapuolen laboratorio, vähintään 98% puhtaudella. Emme itse ylläpidä laboratoriota: valmistaja tilaa tämän testin, ja välitämme raportin muuttamattomana, tuotesivulla olevalla verkkovarmennuslinkillä. Tässä erässä on lisäksi toinen, riippumaton testi laboratoriosta Kovera Labs, joka on tilattu valmistajan ulkopuolelta.

Question 4

Miten SS-31 rekonstitoidaan?

Accepted Answer

Lisää bakteriostaattista vettä hitaasti injektiopullon sisäseinämää pitkin. Pyöritä varovasti - älä ravista. Käytä 1-2 ml bakteriostaattista vettä per injektiopullo. Varmista, että liuos on kirkas ennen käyttöä.

Question 5

Missä käyttötarkoituksissa SS-31-peptidiä (elamipretidiä) on itse asiassa tutkittu, ja missä lajeissa?

Accepted Answer

Ihmisillä SS-31-peptidiä (elamipretidiä) on testattu satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa sydämen vajaatoiminnassa, jossa ejektiofraktio on alentunut (PMID 29217757, PMID 32068002), sekä primaarisessa mitokondriaalisessa myopatiassa (PMID 29500292, PMID 32096613, PMID 37268435), ja yhden keskuksen avoimessa tutkimuksessa kuivassa ikään liittyvässä silmänpohjan rappeumassa, johon liittyy geografista atrofiaa (PMID 36246181). Hiirillä sitä on tutkittu ikään liittyvässä sydämen diastolisessa toimintahäiriössä (PMID 32648542). Suurin osa näistä tehotutkimuksista, mukaan lukien kaksi suurinta (PROGRESS-HF, n=71, ja MMPOWER-3, n=218), ei saavuttanut ensisijaista päätetapahtumaansa. Erillinen, suppeampi tutkimus Barthin oireyhtymässä, jossa käytettiin lihasvoiman mittaria, johti vuonna 2025 FDA:n nopeutettuun hyväksyntään vain tätä yhtä sairautta varten.

Question 6

Mitä annoksia ja antoreittejä julkaistuissa SS-31 (elamipretidi) -tutkimuksissa todellisuudessa käytettiin?

Accepted Answer

Ensimmäisessä ihmisillä tehdyssä sydämen vajaatoiminnan tutkimuksessa aikuiset, joilla oli alentunut ejektiofraktio, saivat yhden kerta-annoksen 4 tunnin suonensisäistä infuusiota enintään 0.25 mg/kg/h annoksella (PMID 29217757). Mitokondriaalisen myopatian annoksen suurentamistutkimuksessa sama huippunopeus, 0.25 mg/kg/h, annettiin 2 tunnin suonensisäisenä infuusiona päivittäin 5 päivän ajan (PMID 29500292). Tätä käytettiin näissä kahdessa tutkimuksessa. Myöhemmät ihmistutkimukset siirtyivät kiinteisiin ihonalaisiin vuorokausiannoksiin, joita ei ilmoiteta painokiloa kohden: MMPOWER-2, MMPOWER-3 ja ReCLAIM käyttivät annosta 40 mg/vrk, kun taas PROGRESS-HF testasi kahta annostasoa, 4 mg/vrk ja 40 mg/vrk. Hiirillä tehdyssä sydämen ikääntymistutkimuksessa käytettiin annosta 3 mg/kg/vrk jatkuvana ihonalaisena infuusiona 8 viikon ajan (PMID 32648542). Yleistä ihmisille tarkoitettua annosteluohjetta tälle yhdisteelle ei ole julkaistu: ainoa FDA:n hyväksymä annostus (FORZINITY, lihasvoimaan Barthin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden paino on vähintään 30 kg) on erillinen, eri sääntelyn alainen tuote, ei tämä tutkimuspeptidi.

Question 7

Mitä julkaistut SS-31 (elamipretidi) -tutkimukset raportoivat pistoskohdan reaktioista ja yleisestä siedettävyydestä?

Accepted Answer

Kaikkein johdonmukaisimmin tutkimuksissa raportoitu haittavaikutus on pistoskohdan reaktio: 80 %:lla MMPOWER-2:n ihonalaisen myopatiatutkimuksen osallistujista oli sellainen, useimmiten lievä, eikä vakavia haittavaikutuksia tai kuolemia esiintynyt (PMID 32096613). ReCLAIM-tutkimuksessa, joka koski silmänpohjan rappeumaa, kaikilla 19 osallistujalla oli vähintään yksi ei-silmään liittyvä haittavaikutus (73.7 % lievä, 26.3 % kohtalainen), ja kaksi keskeytti haittavaikutuksen vuoksi: toinen sietämättömän pistoskohdan reaktion takia ja toinen taudin etenemisen vuoksi kostean tyypin (neovaskulaariseksi) silmänpohjan rappeumaksi (PMID 36246181). Kerta-annoksen suonensisäisessä sydämen vajaatoiminnan tutkimuksessa ei esiintynyt vakavia haittavaikutuksia, ja verenpaine ja syke pysyivät vakaina kaikissa annosryhmissä (PMID 29217757). Laajemmissa PROGRESS-HF-tutkimuksessa (28 päivää) ja MMPOWER-3-tutkimuksessa (24 viikkoa) lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys oli samankaltainen kuin lumeella, ja lääkettä kuvattiin hyvin siedetyksi (PMID 32068002, PMID 37268435), mutta tämä kuvaus koskee tutkimuksia, jotka eivät myöskään ylittäneet lumetta varsinaisessa tehon päätetapahtumassaan.

Question 8

Mitä SS-31-peptidin (elamipretidin) pitkäaikaisturvallisuudesta ei tiedetä, eli mikä on todellinen aukko näytössä?

Accepted Answer

Pisin julkaistu jatkuvan päivittäisen annostelun altistus on itse asiassa 168 viikon (noin 3.2 vuoden) avoin jatkotutkimus Barthin oireyhtymää sairastavilla potilailla, jotka jatkoivat samalla 40 mg/vrk ihonalaisella annoksella, mutta siihen osallistui vain 10 potilasta ja 8 heistä saavutti viikon 168, eikä siinä ollut lumeryhmää (PMID 38602181). Laajemmista, lumekontrolloiduista tutkimuksista pisin on 24 viikkoa (MMPOWER-3, PMID 37268435), eikä usean vuoden mittaista, lumekontrolloitua turvallisuusaineistoa ole julkaistu suuremmalta potilasjoukolta kuin muutama kourallinen. Keskeiset tehotutkimukset sydämen vajaatoiminnassa (PROGRESS-HF, PMID 32068002) ja mitokondriaalisessa myopatiassa (MMPOWER-2, PMID 32096613; MMPOWER-3, PMID 37268435) epäonnistuivat kaikki ensisijaisessa päätetapahtumassaan, joten "hyvin siedetty" -kuvaus nojaa suurelta osin tutkimuksiin, jotka eivät osoittaneet sitä kliinistä hyötyä, jota niissä testattiin. Tutkimusten koot ovat pieniä (n=10-n=218). Valmistaja Stealth BioTherapeutics rahoitti tai oli mukana useissa näistä tutkimuksista, ja myopatiatutkimuksen kirjoittajat ilmoittavat laajoista Stealthin rahoitus- ja konsultointisuhteista. Jopa se yksi suppea FDA-hyväksyntä (Barthin oireyhtymä, lihasvoima, potilaat, joiden paino on vähintään 30 kg) edellytti pakollista vahvistavaa jatkotutkimusta ehtona nopeutetun hyväksynnän säilyttämiselle, mikä tarkoittaa, ettei sääntelyviranomainen itsekään pidä nykyistä näyttöä lopullisena (PMID 41260682, PMID 41335372).

Question 9

Kuinka moni SS-31-peptidin (elamipretidin) tutkimuksista tosiasiassa saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa ja kuinka moni epäonnistui?

Accepted Answer

Niistä ihmistutkimuksista, joilla oli selkeä ensisijainen päätetapahtuma, useimmat epäonnistuivat: PROGRESS-HF ei saavuttanut ensisijaista vasemman kammion tilavuuden päätetapahtumaansa millään annoksella (P=0.90 ja P=0.28 verrattuna lumeeseen, PMID 32068002), MMPOWER-2 ei saavuttanut ensisijaista 6 minuutin kävelytestin päätetapahtumaansa (19.8 m ero, P=0.0833, PMID 32096613), ja laajempi vaiheen 3 tutkimus MMPOWER-3 ei saavuttanut kumpaakaan yhteisistä ensisijaisista päätetapahtumistaan, 6 minuutin kävelymatkaa eikä väsymyspistemäärää (PMID 37268435). Selkeimmät positiiviset signaalit ihmisillä ovat lyhytkestoisia ja mekanistisia, ei vahvistettuja kliinisiä tuloksia: yksittäinen suonensisäinen infuusio laski ohimenevästi vasemman kammion tilavuuksia sydämen vajaatoiminnassa (PMID 29217757), ja 5 päivän suonensisäinen annoksen suurentamistutkimus osoitti lähes merkitsevän kasvun kävelymatkassa myopatiassa päävertailussa (P=0.053, PMID 29500292), vaikka saman tutkimuksen kovariaattikorjattu analyysi saavutti tilastollisen merkitsevyyden (P=0.0297). Ainoa avoin, kontrolloimaton tutkimus kuivassa silmänpohjan rappeumassa raportoi näöntarkkuuden paranemista, mutta ilman lumeryhmää näitä paranemisia ei voida luotettavasti yhdistää lääkkeeseen (PMID 36246181). Näiden lisäksi vain yksittäisen laboratorion hiirtutkimus (PMID 32648542) ja suppea, korvikemittariin perustuva Barthin oireyhtymän hyväksyntä ovat tuottaneet selkeästi positiivisen tuloksen.

Question 10

Onko SS-31 (elamipretidi) FDA:n tai minkään muun sääntelyviranomaisen hyväksymä?

Accepted Answer

Kyllä, mutta vain yhteen suppeaan käyttötarkoitukseen. FDA myönsi 19. syyskuuta 2025 elamipretidille, joka tuodaan markkinoille nimellä FORZINITY, nopeutetun hyväksynnän lihasvoiman parantamiseen aikuisilla ja lapsilla, joilla on Barthin oireyhtymä ja jotka painavat vähintään 30 kg (PMID 41335372, PMID 41260682). Hyväksyntä perustuu korvikemittariin eli voimamittaukseen, ja se myönnettiin sen jälkeen, kun lääkkeen oma keskeinen satunnaistettu tutkimus tässä potilasryhmässä ei saavuttanut 6 minuutin kävelytestin eikä väsymyksen päätetapahtumia; vahvistava jatkotutkimus on pakollinen ehto hyväksynnän säilyttämiselle (PMID 41260682). Elamipretidiä ei ole hyväksytty sydämen vajaatoimintaan, mitokondriaaliseen myopatiaan Barthin oireyhtymän ulkopuolella, silmänpohjan rappeumaan, sydämen ikääntymiseen eikä mihinkään pitkäikäisyyteen tai ikääntymisen hidastamiseen liittyvään käyttöön, eikä tätä kirjoitettaessa ole löydetty EMA:n (EU:n) hyväksyntää.

Question 11

Onko täällä myytävä SS-31-injektiopullo sama tuote kuin FDA:n hyväksymä lääke FORZINITY?

Accepted Answer

Ei. FORZINITY on FDA:n hyväksymä lääkevalmiste, joka valmistetaan FDA:n hyväksynnän edellyttämien lääketason valvontamenettelyjen mukaisesti, ja sitä myydään vain reseptillä yhteen käyttöaiheeseen: lihasvoimaan Barthin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden paino on vähintään 30 kg. Se, mitä me myymme, on sama peptidisekvenssi, elamipretidi/SS-31, toimitettuna ja merkittynä tutkimuskemikaalina, ei valmistettuna, testattuna tai hyväksyttynä lääkkeenä, eikä se ole tarkoitettu mihinkään näissä kysymyksissä kuvatuissa tutkimuksissa tutkituista käyttötarkoituksista. Oma kolmannen osapuolen analyysitodistuksemme (CoA) kertoo itse peptidin identiteetistä ja puhtaudesta, ei steriiliydestä, valmistuksesta tai sääntelyvalvonnasta, joka koskee FORZINITY:tä.

Question 12

Ovatko SS-31, elamipretidi, MTP-131 ja Bendavia sama yhdiste?

Accepted Answer

Kyllä, kaikki neljä nimeä viittaavat samaan D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2-tetrapeptidiin, vain sen historian eri vaiheista. SS-31 on alkuperäinen laboratorionimi. MTP-131 oli kehitysvaiheen koodinimi, jota käytettiin ensimmäisessä julkaistussa ihmistutkimuksessa, jonka nimi oli "A Study Investigating the Safety, Tolerability, and Efficacy of MTP-131 for the Treatment of Mitochondrial Myopathy" (PMID 29500292). Bendavia oli saman yhtiön (silloin nimeltään Stealth Peptides, myöhemmin uudelleennimetty Stealth BioTherapeuticsiksi) käyttämä tuotenimi samalle molekyylille. Ja elamipretidi on yhdisteen nykyinen kansainvälinen yleisnimi (INN), jota käytetään kaikissa myöhemmissä tutkimuksissa (PMID 29217757, PMID 32096613, PMID 32068002, PMID 36246181) ja vuonna 2025 FDA:n hyväksymässä lääkkeessä FORZINITY (PMID 41335372).

Question 13

Voiko SS-31 aiheuttaa sykkeen kiihtymistä tai sydämentykytystä, ja mittasiko mikään tutkimus vaikutusta sykkeeseen?

Accepted Answer

Kyllä. Kerta-annoksen suonensisäisessä sydämen vajaatoiminnan tutkimuksessa verenpainetta ja sykettä arvioitiin jokaisessa ajankohdassa, ja ne pysyivät vakaina kaikissa kolmessa annosryhmässä, enintään 0.25 mg/kg/h annokseen asti, ja verrattuna lumeeseen (PMID 29217757). Yksikään tässä käsitellyistä tutkimuksista ei raportoinut kliinisesti merkitsevää muutosta verenpaineessa tai sykkeessä, kumpaankaan suuntaan. Tämä on suppea hemodynaamista turvallisuutta koskeva löydös yhdestä 4 tunnin infuusiotutkimuksesta sekä muiden tutkimusten yleisestä turvallisuusraportoinnista, ei väite pitkäaikaisista sydän- ja verisuonivaikutuksista.

Question 14

Onko SS-31-peptidin (elamipretidin) tutkimuksissa käytetty suonensisäistä infuusiota vai ihonalaista pistosta, ja onko antoreitillä merkitystä?

Accepted Answer

Molempia. Kaksi varhaisinta ihmistutkimusta käytti suonensisäistä infuusiota kliinisessä ympäristössä: yksittäinen 4 tunnin infuusio sydämen vajaatoiminnassa (PMID 29217757) ja päivittäiset 2 tunnin infuusiot 5 päivän ajan mitokondriaalisessa myopatiassa (PMID 29500292), kun taas jokainen myöhempi ihmistutkimus (MMPOWER-2, MMPOWER-3, PROGRESS-HF, ReCLAIM) siirtyi päivittäiseen ihonalaiseen pistokseen: 40 mg/vrk tutkimuksissa MMPOWER-2, MMPOWER-3 ja ReCLAIM, sekä joko 4 mg/vrk tai 40 mg/vrk PROGRESS-HF:n kahdessa annosryhmässä. Antoreitti muuttaa sitä, mitä luvut tarkoittavat: suonensisäiset tutkimukset ilmoittavat annoksen muodossa mg/kg/h, koska infuusio annostellaan hallittuna nopeutena ajan kuluessa, kun taas ihonalaiset tutkimukset ilmoittavat kiinteän vuorokausiannoksen milligrammoina ilman julkaistua painokiloa kohden -muunnosta, joten suonensisäistä mg/kg/h-lukua ja ihonalaista mg/vrk-lukua ei voida verrata suoraan keskenään.

Question 15

Onko olemassa julkaistua näyttöä siitä, että SS-31 hidastaisi ikääntymistä tai pidentäisi elinikää ihmisillä?

Accepted Answer

Ei. Ainoa ikääntymiseen liittyvä tutkimus julkaistussa tutkimusnäytössä on hiirimalli ikään liittyvästä sydämen diastolisesta toimintahäiriöstä, jossa 8 viikon SS-31-hoito paransi sydämen toiminnan merkkiaineita vanhoilla hiirillä verrattuna suolaliuoksella hoidettuihin vanhoihin hiiriin (PMID 32648542); julkaistua ihmisten elinikää, biologista ikää tai pitkäikäisyystulosta koskevaa tutkimusta tälle yhdisteelle ei ole. Jopa vuoden 2025 FDA-hyväksyntä koskee lihasvoimaa yhdessä tietyssä harvinaisessa perinnöllisessä sairaudessa, Barthin oireyhtymässä, eikä se nimenomaisesti ole hyväksyntä ikääntymiseen, pitkäikäisyyteen tai yleiseen mitokondrioiden tukemiseen terveillä ihmisillä. SS-31:n markkinointi ikääntymistä hidastavana yhdisteenä ihmisille menee pidemmälle kuin mikään tässä mainituista tutkimuksista on tosiasiassa mitannut.

Question 16

Mitä oma kolmannen osapuolen CoA-analyysimme osoittaa SS-31:stä, ja miten tietty erä voidaan varmentaa?

Accepted Answer

Meillä on tällä hetkellä neljä julkaistua eräraporttia SS-31:lle: Janoshikin testaama sininen 10 mg:n erä, jonka puhtaus on 99.7 % ja pitoisuus 10.31 mg, Janoshikin testaama musta 50 mg:n erä, jonka puhtaus on 99.75 % ja pitoisuus 45.42 mg, Kovera Labsin testaama musta korkillinen 10 mg:n erä (V2606-SS10-2401), jonka puhtaus on 99.87 % ja pitoisuus 9.11 mg, sekä Freedom Diagnosticsin testaama keltainen korkillinen 50 mg:n erä (Pept2607230272), jonka puhtaus on 99.62 % ja pitoisuus 50.59 mg. Kaksi Janoshik-raporttia ovat valmistajan tilaamia, tuotteen mukana vakiona tulevaa testausta; Kovera Labsin ja Freedom Diagnosticsin raportit ovat yhteisön lähettämiä testejä, jotka on hankittu riippumattomasti sekä meistä että valmistajasta, ei yleistä väitettä siitä, että jokainen erä olisi "riippumattomasti testattu". Valmistajan testaamassa erässä injektiopullon korkin tai etiketin väri vastaa erää pikemminkin kuin painettua eränumeroa tai QR-koodia, kun taas yhteisön raportissa mainitaan korkin väri ja eränumero, jotka testin lähettänyt laboratorio on kirjannut, eivätkä ne välttämättä vastaa juuri kyseisen tilauksen injektiopulloa. Janoshik-raporteissa on toimiva vahvistuslinkki osoitteessa verify.janoshik.com, Kovera Labsin raportti vahvistetaan osoitteessa koveralabs.com ja Freedom Diagnosticsin raportti osoitteessa coas.freedomdiagnosticstesting.com, joten jokainen täällä julkaistu luku voidaan tarkistaa varsinaisesta kromatogrammista.

Question 17

Miten SS-31-peptidi vertautuu MOTS-c-peptidiin, koska molempia markkinoidaan mitokondrioihin liittyvinä peptideinä?

Accepted Answer

Ne vaikuttavat mitokondriobiologian eri osa-alueisiin, eikä niitä ole koskaan testattu toisiaan vastaan tai yhdessä. SS-31 on synteettinen tetrapeptidi, joka sitoutuu sisäkalvon fosfolipidiin kardiolipiiniin ja jota on tutkittu pääasiassa edellä kuvatuissa sydän- ja lihassairauksien tutkimuksissa, annosteltuna infuusiona tai pistoksena (PMID 29217757, PMID 29500292). MOTS-c on luonnossa esiintyvä 16 aminohapon mittainen peptidi, joka koodataan mitokondrio-DNA:ssa ja joka aktivoi solun energia-anturin AMPK:n; sitä on tutkittu hiirillä insuliiniherkkyyden ja ruokavalion aiheuttaman lihavuuden osalta (PMID 25738459) sekä erillisessä tutkimuksessa liikuntakyvyn ja fyysisen suorituskyvyn osalta nuorilla, keski-ikäisillä ja vanhoilla hiirillä (PMID 33473109). Toisin kuin SS-31, MOTS-c:stä ei ole julkaistua ihmisillä tehtyä interventiotutkimusta itse peptidistä, vain havainnoivaa tietoa siitä, että liikunta nostaa elimistön omaa MOTS-c-tasoa. Koska ne vaikuttavat eri mekanismien kautta eikä kumpaakaan yhdistettä koskeva tutkimus ole testannut niiden yhdistämistä, mikään julkaistussa aineistossa ei tue tiettyä SS-31/MOTS-c-yhdistelmää.

Question 18

Onko SS-31 (elamipretidi) WADA:n kielletyjen aineiden listalla, ja muuttuiko sen antidoping-status syyskuun 2025 FDA-hyväksynnän jälkeen?

Accepted Answer

Ennen FDA:n 19. syyskuuta 2025 myöntämää nopeutettua hyväksyntää elamipretidille (kauppanimeltään FORZINITY, ainoastaan Barthin oireyhtymän lihasvoiman hoitoon) yhdisteellä ei ollut hyväksyntää missään ihmisillä käytettävään terapeuttiseen tarkoitukseen, mikä on juuri se ehto, joka asettaa aineen WADA:n S0-kategoriaan, Ei-hyväksytyt aineet: kielletty aina, sekä kilpailun aikana että sen ulkopuolella. Tämä hyväksyntä muuttaa tilannetta, sillä S0 koskee ainoastaan aineita, joilla ei ole nykyistä viranomaishyväksyntää, eikä elamipretidin kardiolipiiniä sitova mekanismi vastaa myöskään mitään nimettyä kategoriaa, kuten S2 (kasvutekijät) tai S4 (hormoni- ja aineenvaihdunnan muuntajat). Sen status voi silti vielä muuttua WADA:n seuraavassa vuosittaisessa listan tarkistuksessa; tämä on ainoastaan informatiivista, ja kenen tahansa WADA:n säännöstön alaisen tulisi tarkistaa nykyinen virallinen kiellettyjen aineiden lista suoraan.

Question 19

Kuka löysi SS-31:n, ja mitä nimen "SS" oikeastaan tarkoittaa?

Accepted Answer

SS-31 saa nimensä löytäjiltään, Weill Cornellin farmakologi Hazel H. Szetolta ja Montrealin peptidikemisti Peter W. Schilleriltä: "SS" tarkoittaa Szeto-Schiller. Heidän laboratorionsa työskenteli sarjan pienten aromaattis-kationisten peptidien parissa, jotka liittyivät opioidireseptorikemiaan, kun he huomasivat, Szeton oman kuvauksen mukaan sattuman kautta, että tietyt analogit keskittyivät mitokondrioihin ja suojasivat sisäkalvoa sen sijaan että vaikuttaisivat lainkaan opioidireseptoreihin (Szeto, "Serendipity and the Discovery of Novel Compounds That Restore Mitochondrial Plasticity", Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2014, PMID 25188726). Perustavanlaatuinen mekanistinen artikkeli, joka kuvasi näitä solukalvon läpäiseviä peptidiantioksidantteja, jotka keskittyvät mitokondrion sisäkalvolle ja vaimentavat oksidatiivista vauriota, saman yhdisteen, jota nykyisin kutsutaan elamipretidiksi, julkaisivat Zhao, Schiller, Szeto ja kollegat Journal of Biological Chemistry -lehdessä vuonna 2004 (PMID 15178689); erityinen löydös siitä, että SS-31 sitoutuu sisäkalvon fosfolipidiin kardiolipiiniin, tuli myöhemmin, Birkiltä ja kollegoilta vuonna 2013 (PMID 23813215).

Question 20

Kuinka paljon bakteriostaattista vettä tulisi käyttää tietyn SS-31-injektiopullon koon liuottamiseen, ja miten liuotettu liuos tulisi säilyttää (jääkaapissa vai pakastimessa, kuinka monta päivää/viikkoa se pysyy stabiilina)?

Accepted Answer

SS-31-injektiopullomme (10 mg ja 50 mg) noudattavat samaa liuotuskäytäntöä kuin muutkin tuotteemme: lisää bakteriostaattinen vesi hitaasti injektiopullon sisäseinämää pitkin, pyörittele sitten varovasti, älä koskaan ravista, kunnes liuos on kirkas. Valittu tilavuus, yleisesti 1-2 mL per 10 mg, määrittää vain lopullisen mg/mL-pitoisuuden, se ei muuta peptidin kokonaismäärää tai sen kemiallista stabiliteettia. Liuottamisen jälkeen säilytä jääkaapissa 2-8°C:ssa, suojaa valolta ja vältä jäätymis-sulatussyklejä. Kuten muidenkin liuotettujen lyofilisoitujen peptidiemme kohdalla, käytä noin 2-4 viikon kuluessa: yksikään julkaistu stabiiliustutkimus ei ole määrittänyt tarkkaa säilyvyysaikaa nimenomaan liuotetulle SS-31:lle, joten tämä on vakiintunut peptidien käsittelykäytäntö, ei tutkimuslöydös.

Question 21

Onko SS-31:llä (elamipretide) tunnettuja lääkeaineinteraktioita tai vasta-aiheita, esimerkiksi verenohennuslääkkeiden, munuaisten toiminnan tai muiden lääkkeiden kanssa?

Accepted Answer

FORZINITYn (elamipretide) FDA:n valmisteyhteenveto ei raportoi klassista CYP450-lääkeaineinteraktiosignaalia, koska lääke annostellaan injektiona ja ohittaa maksaentsyymireitin, jonka kautta useimmat suun kautta otettavat lääkkeet kulkevat: kliinisissä tutkimuksissa tai valmisteyhteenvedossa ei ole kuvattu erityistä verenohennuslääkeinteraktiota. Valmisteyhteenveto käsittelee munuaisten toimintaa: elamipretide poistuu elimistöstä munuaisten kautta, ja annostusta merkittävästä munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla säädetään lääkärin valvonnassa. Se listaa vasta-aiheeksi myös yliherkkyyden elamipretidelle tai bentsyylialkoholille, hyväksytyn valmisteen säilöntäaineelle. Kaikki tämä kuvaa FORZINITYä sellaisena kuin se määrätään Barthin oireyhtymän potilaille lääketieteellisessä seurannassa, ei tässä myytävää hyväksymätöntä tutkimuspeptidiä.

Question 22

Kuinka nopeasti SS-31:n (elamipretide) kliiniset tutkimukset osoittavat vaikutuksen, ja millä aikavälillä (viikkoja vai kuukausia)?

Accepted Answer

Aikaväli vaihtelee tutkimuksittain, ei ole yhtä yhtenäistä vaikutuksen alkamiskäyrää. Varhaisin ihmisillä havaittu signaali oli välitön: yksittäinen 4 tunnin IV-infuusio muutti sydämen tilavuuksia sydämen vajaatoimintapotilailla jo infuusion loppuun mennessä (PMID 29217757), ja 5 päivän IV-hoitojakso osoitti lähes merkitsevän kävelymatkan kasvun myopatiassa päivään 5 mennessä (PMID 29500292). Ihonalaiset tutkimukset kestivät pidempään: MMPOWER-2:n 4 viikon hoitohaarat eivät saavuttaneet ensisijaista kävelymatkan päätetapahtumaa (PMID 32096613), PROGRESS-HF ei havainnut vaikutusta 28 päivän kohdalla (PMID 32068002), ja ReCLAIM raportoi näöntarkkuuden parannuksia viikkoon 24 mennessä avoimessa tutkimuksessa (PMID 36246181). Pisin kirjattu jatkuva annostelu, 168 viikon Barthin oireyhtymän jatkotutkimus (PMID 38602181), ei sisällä lumelääkeryhmää. Mikään tästä ei ole näiden yksittäisten tutkimusten ulkopuolelle yleistettävissä oleva aikataulu.

Question 23

Onko missään tutkimuksessa testattu SS-31:n, MOTS-c:n tai NAD+:n yhdistämistä tai peräkkäistä annostelua (esimerkiksi toisen annostelu ennen toista), vai onko 'mitokondriapino'-ajatus vailla julkaistua tukea?

Accepted Answer

Yksikään julkaistu tutkimus ei ole testannut SS-31:tä (elamipretide) ja MOTS-c:tä yhdessä, eikä myöskään SS-31:tä yhdessä NAD+:n kanssa: kutakin on tutkittu vain erikseen. SS-31 sitoutuu kardiolipiiniin mitokondrion sisäkalvolla (PMID 29217757, PMID 29500292); MOTS-c aktivoi solun energia-anturia AMPK:ta (PMID 25738459, PMID 33473109); NAD+-lisäys toimii erillistä reittiä pitkin, täydentäen koentsyymivarastoa, jota mitokondrioentsyymit ja sirtuiinit kuluttavat. Eri vaikutusmekanismit eivät sinänsä ennusta, miten tai edes ilmeneekö yhdistelmävaikutusta, kun aineita käytetään yhdessä; se vaatii oman tutkimuksensa. Minkä tahansa näistä kolmesta yhdistäminen on tutkimusmarkkinoiden käytäntö, joka perustuu niiden yksittäisiin profiileihin, ei protokolla, jota mikään julkaistu tutkimus olisi tosiasiassa testannut.

Question 24

Onko SS-31:n myyminen ja ostaminen tutkimuskemikaalina EU:ssa yhä laillista nyt, kun elamipretide on FDA:n hyväksymä reseptilääke nimeltä Forzinity?

Accepted Answer

FORZINITYn FDA-hyväksyntä on yhdysvaltalainen reseptilääkehyväksyntä yhtä kapeaa käyttöaihetta varten, lihasvoimaa Barthin oireyhtymää sairastavilla potilailla, jotka painavat vähintään 30 kg; se ei luo eikä muuta mitään EU:n myyntilupaa, eikä elamipretidelle ole löydetty EMA-hyväksyntää. Se, mitä me myymme, on sama peptidisekvenssi, joka toimitetaan ja myydään yksinomaan in vitro -laboratoriotutkimukseen, ei ihmis- tai eläinkäyttöön, ja se pysyy FORZINITYSTÄ erillisenä, hyväksymättömänä tutkimuskemikaalina tästä yhdysvaltalaisesta hyväksynnästä riippumatta. Emme ole asemassa antaa maakohtaista oikeudellista lausuntoa tutkimuskemikaalien myynnistä; jokaisella tuotesivulla ja käyttöehdoissamme mainitut vain tutkimuskäyttöön tarkoitetut ehdot määrittävät myynnin varsinaiset ehdot.

Question 25

Vaikuttaako jäähdyttämätön toimitus tämän tuotteen laatuun?

Accepted Answer

Ei. Tämä tuote toimitetaan lyofilisoituna (kylmäkuivattuna) jauheena suljetussa injektiopullossa. Kylmäkuivaus poistaa veden, joka aiheuttaa peptidin hajoamista, joten kuiva jauhe pysyy stabiilina huoneenlämmössä pitkiä aikoja, huomattavasti pidempään kuin mikä tahansa tavallinen pakettikuljetus kestää. Huoneenlämmössä lähettäminen on vakiokäytäntö koko peptidialalla, ja vertaisarvioitu tutkimus raportoi kuukausien mittaisen huoneenlämpöstabiiliuden lyofilisoidulle terapeuttiselle peptidille (teriparatidi, PMID 26620825). Vertailun vuoksi FDA:n hyväksymä valmisteyhteenveto sallii Ozempic-kynän (semaglutidi) pysyä jääkaapin ulkopuolella ensimmäisen käytön jälkeen 56 päivän ajan 15-30°C:ssa, ja Mounjaro-kynän (tirzepatidi) jopa 21 päivän ajan enintään 30°C:ssa, vaikka nämä ovat valmiiksi sekoitettuja liuoksia eivätkä suljettua kuivaa jauhetta. Säilytä suljettu injektiopullo jääkaapissa tai pakastimessa pitkäaikaissäilytystä varten, ja jäähdytä aina rekonstituoinnin jälkeen.

Question 26

Voiko SS-31 aiheuttaa uneen tai energiatasoon liittyviä muutoksia, kuten unettomuutta, väsymystä tai aivosumua, odotetun mitokondrioiden energiavaikutuksen sijaan?

Accepted Answer

Syy-yhteyttä ei ole osoitettu kumpaankaan suuntaan, eivätkä tarkastellut raportit anna luotettavaa esiintyvyysarviota millekään näistä oireista. FDA:n hyväksymän tuotteen pakkausselosteessa mainitaan haittavaikutustaulukossa yksinomaan paikallisia pistoskohdan reaktioita (12 henkilön Barth-oireyhtymä-populaatiosta), ja julkaistuissa tutkimuksissa, MMPOWER-2 (PMID 32096613), MMPOWER-3 (PMID 37268435), kuivan silmänpohjan rappeuman tutkimus (PMID 36246181) ja sydämen vajaatoimintaa koskeva tutkimus (PMID 32068002), saatavilla olevassa raportoinnissa ei mainita unettomuutta, uneliaisuutta tai kognitiivista haittavaikutusta; yleisin tapahtuma missä tahansa näistä oli pistoskohdan reaktio, 80 prosenttia MMPOWER-2:ssa, useimmiten lievä. Kaksi varausta pitävät tämän rehellisenä: kaksi laajinta myopatiaa käsittelevää julkaisua on saatavilla vain osittain tiivistelmiä pidemmälle, ja tutkimukset mittasivat VÄSYMYSTÄ tehon päätetapahtumana (väsymyskyselyn pistemäärä) sen sijaan, että olisivat seuranneet uutta väsymystä haittana, mikä on asetelma, joka voi jättää huomaamatta juuri sen, mitä tämä kysymys kysyy. Tämä on myös reilu tulkinta yhteisön kuviosta, jonka olemme dokumentoineet muualla: itseraportit jakautuvat selkeästi-tuntuu-siltä- ja ei-tunnu-miltään-ryhmiin, vähemmistön kuvatessa huonompaa unta tai energiaa, mikään näistä ei ole kontrolloitua. Ajoitusta ei ole tutkittu lainkaan, jos sillä on merkitystä: jokainen tutkimus annosteli yksinkertaisesti kerran päivässä ilman vuorokaudenaikaa vertailevaa haaraa. Eli: ei mitään dokumentoitua, todellinen mittausaukko, eikä dataa, joka yhdistäisi injektion ajoituksen uneen kumpaankaan suuntaan.

Question 27

Onko liuotetun pullon keltainen tai meripihkanvärinen sävy (esimerkiksi NAD+:lla tai SS-31:lla) normaalia vai merkki hajoamisesta?

Accepted Answer

Julkaistua visuaalista raja-arvoa, joka erottaisi kunnossa olevan hajonneesta, ei ole olemassa, joten rehellisyys edellä: kukaan ei voi arvioida pulloa silmämääräisesti validoitua standardia vasten. Dokumentoituja vertailukohtia on olemassa: FDA:n hyväksymä elamipretide-tuote kuvataan sen yhdysvaltalaisessa pakkausselosteessa liuoksena, joka on ”kirkas, väriltään väritön tai keltainen”, väri ja hiukkaset käsitellään erillisinä tarkastuskriteereinä; tämä kuvaa ammattimaisesti puskuroitua nestemäistä valmistetta, ei bakteriostaattiseen veteen liuotettua tutkimuspulloa, joten kyseisen molekyylin osalta jonkin verran keltaisuutta on selosteessa mainitun vaihteluvälin sisällä. Kemia lisää kaksi olennaista tosiasiaa. NAD+ on dinukleotidi eikä peptidi, ja sen on dokumentoitu hajoavan vesiliuoksessa nopeammin kuin useimmat lyofilisoidut peptidit, puskurista riippuvalla hajoamiskinetiikalla, joka on mitattu stabiiliustutkimuksissa (PMID 39598842); nämä tutkimukset mittasivat kemiaa, eivät näkyvää väriä, joten mikään julkaistu yhteys ei sido tiettyä sävyä tiettyyn hajoamisprosenttiin. Ja peptidikemiassa yleisesti aromaattisten aminohappotähteiden (tyrosiini, tryptofaani) hapettuminen on tunnettu keltaisesta ruskeaan ulottuvan värimuutoksen lähde, mekanismi, joka on relevantti SS-31:lle, joka sisältää muunnellun tyrosiinin, vaikka mikään tutkimus ei ole mitannut sitä nimenomaisesti elamipretide-liuoksille. Käytännön dokumentoidut kiintopisteet: heikko, tuore sameus liuottamisen jälkeen on erillinen, yleensä vaaraton ilmiö, jota käsittelemme muualla; väri, joka ilmestyy tai voimistuu säilytyksen aikana, tai joka esiintyy yhdessä hiukkasten kanssa, jotka eivät koskaan liukene, on kuvio, jota kannattaa pitää epäilyttävänä. Lopullista arviota tietystä pullosta varten silmämääräinen tarkastus ei voi korvata analytiikkaa; erän identiteetti ja puhtaus näkyvät CoA:ssa.

Question 28

Säilyvätkö SS-31:n hyödyt käytön lopettamisen jälkeen, vai vaatiiko vaikutus jatkuvaa käyttöä, ja muuttaako toistuva jaksottainen käyttö tätä?

Accepted Answer

Yksikään julkaistu tutkimus ei kerro, säilyvätkö elamipretidin mitatut vaikutukset käytön lopettamisen jälkeen: olemassa olevat tutkimusten seurantajaksot ovat lyhyitä farmakokineettisiä tai turvallisuusikkunoita, eivät vaikutuksen pysyvyyden mittauksia. Tämä on keskeinen tosiasia. Laajin ihmisillä kerätty aineisto koskee jatkuvaa käyttöä: Barthin oireyhtymän avoimen jatkotutkimuksen päivittäinen annostelu kesti noin 3,2 vuotta ilman lopettamisen jälkeistä seurantaa (PMID 38602181). Vaihtovuoroisen tutkimuksen 4 viikon huuhtoutumisjaksoa siteerataan toisinaan lopettamista koskevana datana, mutta kyseessä on farmakokineettinen nollaus tutkimushaarojen välillä, ei tulosten seurantajakso (PMID 32096613): uusin suuri tutkimus päättyi vain 4 viikon seurantaan eikä raportoinut vaikutuksen pysyvyydestä lainkaan (PMID 39605874). Kaksi dokumentoitua tosiasiaa rajaavat mahdollisuuksia ratkaisematta niitä: lääkeaine itse poistuu elimistöstä nopeasti (FDA:n valmisteyhteenvedon mukaan lähes koko annos erittyy virtsaan 48 tunnin kuluessa, minimaalisella kertymisellä), kun taas ehdotettu mekanismi, kardiolipiiniin sitoutuminen ja mitokondrioiden rakenteen parantaminen, on juuri sellainen väite, joka vaatisi toistettuja biopsia- tai biomarkkeritutkimuksia lopettamisen jälkeen, joita ei ole tehty. Yhteisön teorian mukaan toistuva jaksottainen käyttö ”lukitsisi” pysyvän parannuksen, mutta tälle ei ole tutkimusnäyttöä missään lajissa: ainoa jaksoittaisen annostelun tutkimus on kahdesti viikossa toteutettu ylläpitoannostelu ikääntyneillä hiirillä, ei lopetus-uudelleenaloitus-asetelma, ja ainoa laajennetun käytön ihmisillä tehty tapaussarja kuvaa nimenomaisesti hyötyä hoidon aikana. Yhteenveto: ei pysyvyysdataa, ei jaksotustietoa, ja nopeasti poistuva molekyyli, jonka rakenteellisen korjautumisen tarina jää testaamattomaksi hypoteesiksi viimeisen annoksen jälkeen.

Question 29

Onko missään elamipretidin (SS-31) tutkimuksessa tai valmisteyhteenvedossa dokumentoitu häiriötä laboratoriokokeisiin, tai onko käsitelty käytön keskeyttämistä ennen leikkausta tai anestesiaa?

Accepted Answer

Kumpaakaan aihetta ei löytynyt FDA:n valmisteyhteenvedosta, haetuista tutkimuksista eikä tapausselostuskirjallisuudesta. Hyväksytyn elamipretidivalmisteen FDA-valmisteyhteenvedossa ei ole lainkaan lääkeinteraktio-osiota, eikä kokotekstihaku löydä mainintaa leikkauksesta, anestesiasta tai perioperatiivisesta hoidosta: yksikään tutkimus tai tapausselostus ei myöskään käsittele tätä, eikä farmakokineettista tutkimusta anestesia-aineiden kanssa ole olemassa. Laboratoriokokeiden osalta ei ole raportoitu määritysinterferenssiä, mutta valmisteyhteenveto dokumentoi yhden todellisen laboratoriolöydöksen, joka on syytä tietää: kun annostelu jatkui päivittäin 30 päivää tai kauemmin, absoluuttinen eosinofiilimäärä nousi usein, mikä on todellinen hematologinen vaikutus, jonka syyn verikoetuloksia lukeva kliinikko haluaisi tietää, ja tämä on eri asia kuin lääkkeen aiheuttama määritysvirhe. Myös olemassa olevassa UKK-osiossamme dokumentoitu: elamipretidi annetaan injektiona, ohittaa ensikierron metabolian, eikä valmisteyhteenvedossa ole tyypillistä CYP450-yhteisvaikutussignaalia. Kaikki edellä kuvattu koskee hyväksyttyä valmistetta (Forzinity, Yhdysvaltain FDA:n nopeutettu hyväksyntä syyskuussa 2025 lihasvoiman parantamiseksi aikuisilla ja lapsilla, joilla on Barthin oireyhtymä ja jotka painavat vähintään 30 kg; EMA-myyntilupaa ei löytynyt) kliinisessä käytössä: tutkimuslaatuisesta SS-31:stä ei ole lainkaan dataa käytön keskeyttämisestä ennen toimenpiteitä. Se, ilmoitetaanko tai keskeytetäänkö minkä tahansa yhdisteen käyttö ennen leikkausta, on anestesia- ja leikkaustiimin päätös, joka punnitaan tapauksen täydellä tuntemuksella: kirjallisuuden anti tässä on eosinofiililöydös ja muuten tyhjä sivu.

SS-31

Mikä on SS-31

Miten se toimii

Tutkitaan usein yhdessä

Dokumentaatio

Säilytys ja säilyvyys

Arvostelut

Usein kysytyt kysymykset

Tekniset tiedot

Usein ostettu yhdessä

MOTS-c

NAD+

Epitalon

Bakteriostaattinen vesi

Laboratorion mittaruisku + puhdistuspyyhkeet -sarja (1 ml 31G)

Mitta-asteikollinen ruisku 1 ml 31G x 6 mm

Alkoholipyyhkeet 30 x 65 mm

Peptidien säilytyslaatikko (10 lokeroa)

Peptidipullokotelo 30 paikkaa (EVA, vetoketjullinen)