Comment les générations de peptides basés sur le GLP-1 diffèrent-elles?

Elles sont regroupées selon le nombre de récepteurs ciblés: les mono-agonistes de première génération, comme le sémaglutide, agissent uniquement via le récepteur du GLP-1; les agonistes doubles de deuxième génération, comme le tirzépatide, combinent les signalisations du GLP-1 et du GIP; et les agonistes triples de troisième génération, représentés en développement de stade avancé par le retatrutide, activent les récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon au sein d'une seule molécule.

Qu'est-ce que le sémaglutide et que montrent ses essais cliniques?

Le sémaglutide (Ozempic/Wegovy) présente une homologie de 94 % avec le GLP-1 natif, associée à une chaîne latérale d'acide gras en C18 qui prolonge sa demi-vie à environ une semaine. Dans l'étude STEP 1, le sémaglutide à 2,4 mg a produit une réduction pondérale moyenne de 14,9 % à 68 semaines, et dans SELECT, il a été associé à une réduction de 20 % des événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez des adultes en surpoids ou obèses présentant une maladie cardiovasculaire établie.

Qu'est-ce que le tirzépatide?

Le tirzépatide (Mounjaro/Zepbound) a été le premier agoniste double des incrétines approuvé, activant à la fois les récepteurs du GLP-1 et du GIP, avec une modification par acide gras permettant une administration hebdomadaire unique. Dans SURMOUNT-1, il a permis d'atteindre une réduction pondérale moyenne de 20,9 % à la dose de 15 mg après 72 semaines, et il est approuvé pour le diabète de type 2 et la gestion pondérale chronique.

Qu'apporte le récepteur du GIP?

Le GIP ajoute une seconde voie incrétine. Au-delà de la sécrétion d'insuline, le GIP semble influencer la biologie du tissu adipeux et d'autres voies métaboliques distinctes de celles du GLP-1 seul. Des programmes d'essais distincts suggèrent que l'ajout d'un second récepteur peut améliorer les résultats de perte de poids, bien que ces études n'aient pas été identiques.

Qu'est-ce que le retatrutide et pourquoi l'agonisme du glucagon est-il important?

Le retatrutide (LY-3437943) est un agoniste triple des récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon, le glucagon étant la principale différence par rapport au sémaglutide et au tirzépatide. L'agonisme du récepteur du glucagon peut augmenter la dépense énergétique et la thermogenèse, et est lié à l'oxydation des graisses hépatiques, pertinente pour la recherche sur la MASLD, tandis que le GLP-1 et le GIP peuvent compenser en partie les effets hyperglycémiants du glucagon selon la dose et la population.

Quels sont les résultats des essais du retatrutide?

Les données de phase 2 publiées dans le NEJM (2023) ont montré une réduction pondérale moyenne d'environ 24,2 % à la dose la plus élevée après 48 semaines, ainsi qu'une réduction marquée du contenu en graisse hépatique. Eli Lilly a ensuite rapporté les résultats préliminaires de phase 3 pour TRIUMPH-4 en décembre 2025, ainsi que des données préliminaires supplémentaires de phase 3 pour le diabète de type 2 en mars 2026.

Qu'est-ce que le CagriSema?

Le CagriSema est l'association du cagrilintide et du sémaglutide, étudiée par Novo Nordisk en phase 3. Dans REDEFINE-1, la réduction pondérale moyenne à 68 semaines était de 22,7 % dans l'analyse en cours de traitement pour les participants observants, et de 20,4 % selon l'estimande de politique de traitement. Ces deux chiffres sont souvent cités ensemble, mais ils ne sont pas interchangeables.

Qu'est-ce que l'AOD9604?

L'AOD9604 est l'exception dans ce groupe: ce n'est pas un agoniste du GLP-1 mais un fragment modifié de l'hormone de croissance humaine (acides aminés 177-191). Dans les travaux sur la souris souvent cités, il a été associé à des effets lipolytiques et à des modifications de l'expression des récepteurs adrénergiques bêta-3, bien que les auteurs aient conclu que ces effets n'étaient pas médiés directement par les récepteurs bêta-3-AR. Il a été développé comme candidat contre l'obésité au début des années 2000, mais n'a pas dépassé la phase 2.

Comment ces peptides se comparent-ils en matière de perte de poids?

Voici une sélection de chiffres issus des essais: sémaglutide 14,9 % à 68 semaines (STEP 1); tirzépatide 20,9 % à 72 semaines (SURMOUNT-1, 15 mg); CagriSema 22,7 % avec observance ou 20,4 % selon l'estimande de politique de traitement à 68 semaines (REDEFINE-1); et retatrutide 24,2 % à 48 semaines (phase 2, dose la plus élevée).

Ces pourcentages de perte de poids peuvent-ils être comparés directement?

Pas strictement. Les résultats proviennent d'études distinctes, avec des durées, des populations, des stratégies de dosage et des estimandes différents, ce qui limite tout classement direct. La tendance générale est que les approches multi-récepteurs ont produit des signaux de perte de poids plus importants que le sémaglutide seul, mais ces chiffres doivent être interprétés comme des résultats d'essais distincts plutôt que comme une hiérarchie comparative directe.

Quelle est la différence entre un résultat en cours de traitement et une estimande de politique de traitement?

Ils répondent à des questions différentes. En prenant CagriSema comme exemple, l'analyse en cours de traitement a rapporté 22,7 % pour les participants ayant respecté le traitement, tandis que l'estimande de politique de traitement a rapporté 20,4 %. Les deux proviennent de REDEFINE-1 et sont fréquemment cités ensemble, mais ils ne sont pas interchangeables.

Quel peptide convient à quelle question de recherche?

Le retatrutide est particulièrement pertinent pour l'agonisme triple, la biologie du récepteur du glucagon, la réduction de la graisse hépatique ou les effets combinés sur l'appétit et la dépense énergétique. Le sémaglutide sert de référence GLP-1 pour la recherche combinée, et l'AOD9604 est pertinent pour la recherche sur le métabolisme lipidique en dehors de la signalisation incrétine.

S'agit-il de médicaments approuvés ou de composés de recherche?

Le sémaglutide (Ozempic/Wegovy) et le tirzépatide (Mounjaro/Zepbound) sont des médicaments approuvés que l'article utilise comme points de référence cliniques, tandis que le retatrutide est en développement de stade avancé, le CagriSema est étudié en phase 3, et l'AOD9604 n'a pas dépassé la phase 2. La comparaison regroupe ces peptides selon leur statut de recherche et leur cas d'usage au sein du portefeuille PeptidesDirect, et les détails opérationnels propres à chaque produit figurent sur la page de chaque produit.

Pourquoi le sémaglutide est-il utilisé comme référence pour les agents plus récents?

Le sémaglutide isole la signalisation du récepteur du GLP-1 et dispose déjà de données sur les résultats cardiovasculaires issues d'un essai dédié orienté événements (SELECT). Cela en fait un point de référence utile pour évaluer les agents à base d'incrétines plus récents, y compris l'agoniste double tirzépatide et l'agoniste triple retatrutide.

Peptides GLP-1 comparés: Retatrutide, [Cagrilintide](/products/cagrilintide) et AOD9604

Q: Que sont les agonistes des récepteurs du GLP-1?

Les agonistes des récepteurs du GLP-1 imitent le GLP-1, une hormone incrétine libérée après les repas. En agissant via le récepteur du GLP-1, ils favorisent la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, ralentissent la vidange gastrique et réduisent l'appétit par des voies de signalisation centrales. Ils sont devenus centraux dans la recherche métabolique.

Q: Qu'est-ce que le cagrilintide?

Le cagrilintide est un analogue de l'amyline à action prolongée et n'appartient pas à la séquence des agonistes du GLP-1. L'amyline est co-sécrétée avec l'insuline par les cellules bêta pancréatiques et agit comme un signal de satiété distinct, capable de réduire la prise alimentaire, de ralentir la vidange gastrique et de supprimer la libération postprandiale de glucagon.

Les agonistes du récepteur GLP-1 sont devenus centraux dans la recherche métabolique. Ce qui a commencé avec des mono-agonistes comme le semaglutide s'est ensuite élargi aux agonistes duaux comme le tirzepatide et, plus récemment, aux agonistes triples comme le Retatrutide.

Cette comparaison regroupe les principaux peptides du portefeuille PeptidesDirect selon leur profil récepteur, leur statut de recherche et leur utilisation typique. Elle inclut également des composés apparentés comme le cagrilintide et l'AOD9604, même s'ils ne sont pas eux-mêmes des agonistes GLP-1.

Comment les générations diffèrent

Une façon pratique de regrouper ces agents est selon le nombre et le type de récepteurs qu'ils ciblent.

Première génération (mono-agonistes) comme le semaglutide (Ozempic/Wegovy) agit exclusivement via le récepteur GLP-1. Le GLP-1 est une hormone incrétinik libérée après les repas. Elle soutient la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, ralentit la vidange gastrique et réduit l'appétit via des voies de signalisation centrales.

Deuxième génération (agonistes duaux) comme le tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) activent deux récepteurs à la fois. Le tirzepatide combine la signalisation GLP-1 et GIP.

Troisième génération (agonistes triples) est représentée en développement avancé par le Retatrutide. Il active les récepteurs GLP-1, GIP et glucagon en une seule molécule.

Le cagrilintide (un analogue de l'amyline) et l'AOD9604 (un fragment de GH) se situent en dehors de cette séquence incrétinik, mais ce sont des comparateurs pertinents car ils abordent le poids et le métabolisme par des voies différentes.

Médicaments GLP-1 approuvés comme référence

Semaglutide (Ozempic/Wegovy)

Le semaglutide est le principe actif derrière Ozempic et Wegovy (Novo Nordisk). Structurellement, il présente 94% d'homologie avec le GLP-1 natif, mais inclut une chaîne latérale d'acide gras C18 qui favorise la liaison à l'albumine et prolonge la demi-vie à environ une semaine.

Données cliniques: Semaglutide

Dans STEP 1, le semaglutide 2,4 mg a produit une réduction moyenne du poids de 14,9 % à 68 semaines chez des adultes en surpoids ou obésité sans diabète. Dans SELECT, le semaglutide a été associé à une réduction de 20 % des événements cardiovasculaires majeurs chez des adultes en surpoids avec une maladie cardiovasculaire établie.

Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound)

Le tirzepatide (Eli Lilly) a été le premier agoniste double incrétinik approuvé. Il active à la fois le récepteur GLP-1 et GIP.

Données cliniques: Tirzepatide

Dans SURMOUNT-1, le tirzepatide a atteint une réduction moyenne du poids de 20,9 % à la dose de 15 mg après 72 semaines.

Retatrutide - trois récepteurs, un peptide

Le Retatrutide (LY-3437943, Eli Lilly) est un agoniste triple qui active les récepteurs GLP-1, GIP et glucagon. La composante GLP-1 contribue à la réduction de l'appétit, à la sécrétion d'insuline et au ralentissement de la vidange gastrique. Le GIP ajoute une deuxième voie incrétinik. La composante glucagon est la principale différence par rapport au semaglutide et au tirzepatide.

Pourquoi l'agonisme du glucagon est important

Dépense énergétique plus élevée: La signalisation du glucagon peut augmenter la thermogenèse et l'utilisation basale d'énergie.
Effets sur la graisse hépatique: Le glucagon est lié à l'oxydation des graisses hépatiques, ce qui est pertinent dans la recherche liée à la MASLD.
Signalisation supplémentaire du métabolisme des graisses: Le glucagon cible une voie différente du GLP-1 ou du GIP seuls.
Les effets glycémiques équilibrés nécessitent un contexte: Le GLP-1 et le GIP peuvent compenser certains effets hyperglycémiants du glucagon, mais les résultats glycémiques dépendent encore de la dose, de la population et du design de l'étude.

Données cliniques: Retatrutide

Les données de Phase 2 publiées dans NEJM (2023) ont montré une réduction moyenne du poids d'environ 24,2 % à la dose la plus élevée après 48 semaines, ainsi qu'une réduction marquée de la teneur en graisse hépatique. Lilly a ensuite rapporté les résultats topline de Phase 3 en décembre 2025 pour TRIUMPH-4 et des données supplémentaires de Phase 3 en mars 2026 pour le diabète de type 2.

Retatrutidemetabolic

Premier peptide triple action pour la gestion du poids, ciblant trois recepteurs simultanement : GLP-1, GIP et glucagon. Resultats exceptionnels en essais de Phase 2 - jusqu'a 24 % de reduction du poids. Le peptide metabolique le plus avance disponible.

Plus de détails: Guide Retatrutide

Cagrilintide - la voie de l'amyline

Le cagrilintide (Novo Nordisk) n'appartient pas à la séquence des agonistes GLP-1. C'est un analogue de l'amyline à action prolongée. L'amyline est co-sécrétée avec l'insuline par les cellules bêta pancréatiques et agit comme un signal de satiété distinct.

CagriSema: Combinaison avec le semaglutide

Sous le nom de CagriSema, Novo Nordisk étudie le cagrilintide en combinaison avec le semaglutide dans des études de Phase 3. Dans REDEFINE-1, la réduction moyenne du poids à 68 semaines était de 22,7 % dans l'analyse de traitement et de 20,4 % sous l'estimand de politique de traitement.

AOD9604 - le fragment GH

L'AOD9604 est un fragment modifié de l'hormone de croissance humaine (acides aminés 177-191). Historiquement, il a été développé comme candidat contre l'obésité au début des années 2000, mais n'a pas dépassé la Phase 2.

AOD-9604metabolic

Fragment modifié de l'hGH (177-191) étudié pour la recherche sur le métabolisme des graisses et la lipolyse. Interagit avec les récepteurs bêta-3 adrénergiques sans effets de croissance.

Comment les peptides diffèrent en termes d'efficacité

Résultats d'études sélectionnés sur la perte de poids

Semaglutide (STEP 1): 14,9 % à 68 semaines | Tirzepatide (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9 % à 72 semaines | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7 % avec adhérence au traitement ou 20,4 % sous l'estimand de politique de traitement à 68 semaines | Retatrutide (Phase 2, dose la plus élevée): 24,2 % à 48 semaines

Quel peptide pour quelle recherche?

Recherche sur l'agonisme triple avec la signalisation GLP-1, GIP et glucagon

Retatrutidemetabolic

Référence GLP-1 pour la recherche en combinaison

Retatrutidemetabolic

Recherche sur le métabolisme des graisses hors de la signalisation incrétinik

AOD-9604metabolic

Fragment modifié de l'hGH (177-191) étudié pour la recherche sur le métabolisme des graisses et la lipolyse. Interagit avec les récepteurs bêta-3 adrénergiques sans effets de croissance.

Lectures complémentaires

Produits connexes

Retatrutidemetabolic

Tirzepatidemetabolic

Premier agoniste double des récepteurs GIP et GLP-1 de sa catégorie, et l'un des composés les plus étudiés dans la recherche moderne sur le métabolisme et la régulation du poids. Fourni sous forme de peptide de recherche lyophilisé, accompagné d'un certificat d'analyse propre à chaque lot, réservé à un usage en laboratoire et in vitro.

AOD-9604metabolic

Fragment modifié de l'hGH (177-191) étudié pour la recherche sur le métabolisme des graisses et la lipolyse. Interagit avec les récepteurs bêta-3 adrénergiques sans effets de croissance.

Peptides GLP-1 comparés: Retatrutide, [Cagrilintide](/products/cagrilintide) et AOD9604

Comment les générations diffèrent

Médicaments GLP-1 approuvés comme référence

Semaglutide (Ozempic/Wegovy)

Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound)

Retatrutide - trois récepteurs, un peptide

Pourquoi l'agonisme du glucagon est important

Cagrilintide - la voie de l'amyline

AOD9604 - le fragment GH

Comment les peptides diffèrent en termes d'efficacité

Quel peptide pour quelle recherche?

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Produits connexes

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