Le retatrutide est-il un peptide ou une protéine selon le droit américain ?

Au 23 septembre 2026, le dossier se présente ainsi. Dans sa lettre de désignation du 18 mars 2024, la FDA a décidé que le retatrutide n'est pas une protéine, en comptant 40 acides alpha-aminés et 1 acide aminé non alpha. Le tribunal de district a confirmé ce point dans son Amended Order du 3 octobre 2025, en jugeant que le règlement exige au moins 41 acides alpha-aminés. Il a annulé la décision distincte de la FDA selon laquelle le retatrutide n'est pas analogue à une protéine, et a renvoyé cette question à l'agence. Lilly a fait appel, et les plaidoiries devant la Cour du septième circuit sont prévues le 24 septembre 2026.

Que dit exactement la règle des 40 acides aminés ?

La règle est le 21 CFR 600.3(h)(6), en vigueur depuis le 23 mars 2020. Sa première phrase est ainsi rédigée : « A protein is any alpha amino acid polymer with a specific, defined sequence that is greater than 40 amino acids in size. » Sa seconde phrase couvre les polymères comportant plusieurs chaînes : lorsque des chaînes sont associées entre elles d'une manière qui se produit dans la nature, la taille se fonde sur le nombre total d'acides aminés de ces chaînes et ne se limite pas à une séquence contiguë. La protéine est l'une des catégories de produit biologique énumérées au 42 U.S.C. 262(i)(1).

Combien d'acides aminés compte le retatrutide ?

Cela dépend de ce qui est compté, et le dossier contient trois décomptes. La nomenclature de l'OMS indique un squelette de 39 résidus. Dans sa lettre de désignation du 18 mars 2024, telle que citée par le tribunal de district, la FDA compte 40 acides alpha-aminés et 1 acide aminé non alpha. Dans sa demande de désignation, Lilly compte 41 acides aminés en cumul : les 39 résidus du squelette plus le gamma-glutamate et l'unité ADO de la chaîne latérale de la lysine 17. La manière dont un squelette de 39 résidus est assemblé est traitée dans notre article sur la synthèse.

Que sont l'Aib et la 2-méthylleucine dans la séquence du retatrutide ?

Ce sont des résidus modifiés répertoriés par l'OMS dans la Proposed INN List 128. L'Aib, répertorié comme 2-méthylalanine, se trouve aux positions 2 et 20 ; la 2-méthyl-L-leucine se trouve en position 13. La même entrée enregistre une lysine modifiée en position 17 et un sérinamide C-terminal en position 39. Dans la séquence en code à une lettre, ces positions apparaissent toujours comme A, L, K et S, de sorte que la séquence seule ne montre pas les modifications. Notre guide de lecture d'un nom de peptide explique ce type de modifications et l'amidation C-terminale.

Qu'est-ce que l'ADO, et pourquoi la FDA ne le compte-t-elle pas comme un acide alpha-aminé ?

L'ADO est l'acide 8-amino-3,6-dioxaoctanoïque, l'une des deux unités que Lilly compte dans la chaîne latérale de la lysine 17. La FDA le compte comme un acide aminé non alpha, d'où son chiffre de 40 acides alpha-aminés plus 1 non alpha. Le raisonnement de la FDA, tel que cité dans l'ordonnance du tribunal de district : « [a]lthough more than 300 amino acids exist in nature, proteins of humans are synthesized almost exclusively from 20 alpha amino acids. » Lilly a décrit l'ADO différemment : « ADO has additional carbons (and oxygens) between the amino group and the carboxyl group ... and it is more complex than many alpha amino acids ».

Qu'est-ce que la question du produit analogue dans cette affaire ?

La loi énumère la protéine ou le produit analogue parmi les catégories de produit biologique. La règle de 2020 de la FDA définit la protéine mais pas le produit analogue ; la FDA a décrit une telle définition comme hors du champ de cette procédure réglementaire. La FDA a ensuite décidé que le retatrutide n'est pas analogue à une protéine. Le tribunal de district a jugé que l'approche de la FDA fondée sur une limite stricte bafoue le texte de la loi et que, en exigeant des produits analogues qu'ils remplissent chaque condition applicable à une protéine, la FDA efface en pratique ce terme de la loi. Il a renvoyé la question ; au 23 septembre 2026, aucune décision de la FDA à ce sujet n'apparaît dans les inscriptions au registre que nous avons vérifiées.

Qu'entendra la Cour du septième circuit le 24 septembre 2026 ?

Les plaidoiries dans l'appel de Lilly, No. 26-1301, fixées à 9 h 30 à Chicago par une ordonnance du 27 juillet 2026, chaque partie disposant de 15 minutes. Le mémoire initial de Lilly (Doc. 12) soulève trois questions : si le retatrutide, que Lilly décrit comme composé de 41 acides aminés, satisfait à l'exigence d'une taille supérieure à 40 acides aminés ; si le tribunal de district a commis une erreur en ordonnant le renvoi malgré le délai de 60 jours imparti à la FDA pour ses décisions de désignation ; et si la cour d'appel devrait ordonner à la FDA de considérer la demande de Lilly comme accordée. Aucune date de décision n'est connue.

Pourquoi importe-t-il de savoir si le retatrutide est un produit biologique ?

Parce que la classification détermine le type de demande et la durée d'exclusivité. Un produit biologique obtient sa licence au moyen d'une demande de licence de produit biologique (BLA). En vertu du 42 U.S.C. 262(k)(7), une demande au titre de la sous-section (k) qui s'appuie sur un produit biologique comme référence ne peut prendre effet que 12 ans après la première licence de ce produit de référence, et ne peut être déposée avant 4 ans. Un médicament approuvé par une demande d'autorisation de nouveau médicament (NDA) en tant que nouvelle entité chimique bénéficie d'une période de cinq ans en vertu du 21 U.S.C. 355(c)(3)(E)(ii).

Qu'en est-il du tirzepatide, par comparaison ?

Les informations de prescription de 2022 de Mounjaro (tirzepatide), NDA 215866, indiquent : « It is a 39-amino-acid modified peptide based on the GIP sequence. » Mounjaro est approuvé au titre de la demande d'autorisation de nouveau médicament NDA 215866. Le dossier cité dans cet article n'applique au tirzepatide la méthode de décompte d'aucune des deux parties, et cet article ne le fait pas non plus. PeptidesDirect ne vend pas de tirzepatide ; il est mentionné ici uniquement comme molécule de référence.

Quelle demande Lilly prévoit-elle pour le retatrutide, et quand ?

Une demande de licence de produit biologique. L'annexe au Form 8-K de Lilly sur ses résultats du deuxième trimestre 2026, datée du 5 août 2026, énonce ce projet en ces termes : « with plans to submit a Biologics License Application to the U.S. FDA in the first quarter of 2027. » Il s'agit d'une déclaration d'intention de Lilly, non d'une décision de la FDA. La FDA a décidé en 2024 que le retatrutide n'est pas une protéine, le tribunal de district a annulé cette décision de désignation, et l'appel est pendant. Le calendrier d'approbation est traité dans notre article sur le statut d'approbation.

Le retatrutide est-il un peptide ou une protéine ? La limite des 40 acides aminés derrière Lilly v. Kennedy

Q: Pourquoi la FDA dit-elle qu'il n'existe pas de consensus scientifique sur ce seuil ?

La FDA a fait cette concession dans la règle finale de 2020 elle-même (85 FR 10057, réponse 3). Elle a reconnu qu'il n'existe peut-être pas de consensus scientifique clair sur un nombre précis d'acides aminés permettant de distinguer une protéine d'un peptide, et a ajouté : « there is strong support in scientific literature for distinguishing between types of amino acid polymers based on the number of amino acids they contain. » Dans la même règle, la FDA a rejeté le repliement comme critère, indiquant que s'appuyer sur un tel facteur n'offrirait pas de sécurité réglementaire. Le nombre 40 est donc une limite réglementaire, telle que la FDA elle-même la décrit.

Q: Qu'est-ce qui est fixé sur la lysine 17 ?

Un substituant sur l'azote N6 de la lysine. L'OMS répertorie la position 17 comme N6-R-L-Lys, et la Recommended INN List 90 détaille le substituant dans le nom IUPAC. Il comprend trois unités : un gamma-glutamate, lié par son carboxyle gamma dans la chaîne latérale ; l'ADO (acide 8-amino-3,6-dioxaoctanoïque) ; et un diacide en C20, le 19-carboxynonadécanoyle. La demande de désignation de Lilly décrit le gamma-glutamate et l'ADO comme une seconde chaîne associée d'un résidu chacun.

Q: Comment la FDA compte-t-elle l'insuline selon la règle ?

En additionnant ses chaînes. Dans la règle finale de 2020 (85 FR 10057, réponse 4), la FDA a pris l'insuline comme exemple d'application de la clause relative aux chaînes multiples : « insulin is an alpha amino acid polymer with a specific, defined sequence consisting of 2 amino acid chain subunits with 21 amino acids and 30 amino acids, respectively. » Comme les deux chaînes sont associées d'une manière qui se produit dans la nature, la FDA a conclu que l'insuline présente une séquence spécifique et définie de 51 acides aminés, soit plus de 40. Aucune des deux chaînes prise isolément ne dépasserait la limite.

Q: Qu'a décidé le tribunal de district ?

Dans son Amended Order du 3 octobre 2025 (Doc. 48), le tribunal a statué sur deux des trois chefs de demande de Lilly. Sur le décompte, il a donné raison à la FDA et a jugé : « At bottom, the regulation unambiguously requires that proteins contain at least forty-one alpha amino acids. » Sur le chef de demande subsidiaire, il a jugé que la décision de la FDA selon laquelle le retatrutide n'est pas au moins analogue à une protéine n'était pas conforme à la loi et devait être annulée. Le Final Judgment du 16 décembre 2025 (Doc. 54) annule la décision de désignation de la FDA et renvoie à l'agence le chef de demande relatif aux produits analogues.

Un message publié sur r/Retatrutide le 22 avril 2026, avec 418 points, résume en deux phrases la question que les gens posent : « The FDA said retatrutide doesn't meet that bar. Lilly says it does, counting 41. » Selon la réglementation américaine, un polymère d'acides aminés n'est une protéine, et donc un produit biologique, que lorsque sa taille dépasse 40 acides aminés. Le retatrutide, l'agoniste triple expérimental de Lilly des récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon, se situe sur cette limite, avec trois décomptes de la même molécule : 39 résidus du squelette dans la nomenclature de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), 40 acides alpha-aminés plus 1 acide aminé non alpha dans le décompte de la Food and Drug Administration américaine (FDA), et 41 dans le décompte cumulatif de Lilly. Les plaidoiries devant la Cour d'appel des États-Unis pour le septième circuit sont prévues le 24 septembre 2026. Cet article décrit ce litige américain sous l'angle de sa chimie et de son dossier, en l'état au 23 septembre 2026 ; il ne constitue ni un avis juridique ni une déclaration sur un quelconque produit.

TL;DR : une molécule, trois décomptes, une limite à 40

La règle : depuis le 23 mars 2020, le 21 CFR 600.3(h)(6) définit une protéine comme un polymère d'acides alpha-aminés à séquence spécifique et définie, d'une taille supérieure à 40 acides aminés.
Trois décomptes : 39 correspond au squelette selon l'OMS ; 40 acides alpha-aminés plus 1 acide aminé non alpha est le décompte de la FDA (lettre du 18 mars 2024) ; 41 est le décompte cumulatif de Lilly, qui ajoute le gamma-glutamate et l'unité ADO de la chaîne latérale de la lysine 17.
Le tribunal de district a jugé que le règlement exige au moins 41 acides alpha-aminés et a donné raison à la FDA sur ce point, mais a annulé la décision de la FDA selon laquelle le retatrutide n'est pas analogue à une protéine, et a renvoyé cette question à l'agence (Amended Order, 3 octobre 2025 ; Final Judgment, 16 décembre 2025).
L'appel : les plaidoiries devant la Cour du septième circuit sont prévues le 24 septembre 2026 à 9 h 30 à Chicago, 15 minutes par partie.
Pourquoi cela compte : la qualification détermine le choix entre une demande de licence de produit biologique (BLA) et une demande d'autorisation de nouveau médicament (NDA), et entre 12 et 5 ans d'exclusivité légale.

Réservé à la recherche

Le retatrutide est vendu ici comme matériau de recherche de laboratoire, non comme médicament, et non pour être administré à une personne ou à un animal. Cet article décrit un litige américain de classification entre Eli Lilly et la FDA ; il ne formule aucune affirmation sur le statut juridique d'un quelconque produit, y compris le nôtre, et ne contient aucune information sur le dosage, l'usage ou l'achat. Le tirzepatide et l'insuline n'apparaissent que comme molécules de référence.

Retatrutidemetabolic

Le rétatrutide (LY3437943) est un peptide synthétique de 39 acides aminés qui agit simultanément sur trois récepteurs : GLP-1, GIP et glucagon. Fourni sous forme de poudre lyophilisée pour la recherche in vitro, avec un certificat d'analyse tiers spécifique à chaque lot.

Recherche Métaboliquemetabolic

Agonistes GIP/GLP-1/Glucagon et voies métaboliques

Où le droit américain trace la limite

La loi, le 42 U.S.C. 262(i)(1) du Public Health Service Act, commence ainsi : « The term 'biological product' means a virus, therapeutic serum, toxin, antitoxin, vaccine, blood, blood component or derivative, allergenic product, protein, or analogous product, ... » Deux termes de cette liste sont au cœur de cette affaire : protéine et produit analogue.

Le Biologics Price Competition and Innovation Act de 2009 avait introduit une exception dans la définition : « protein (except any chemically synthesized polypeptide) ». Une note ultérieure de la FDA, telle que décrite par le tribunal de district, interprétait le terme protéine comme visant plus de 40 acides aminés et définissait un polypeptide synthétisé chimiquement en deux parties : « (a) made entirely by chemical synthesis; and (b) less than 100 amino acids in size ». Le projet de règle de 2018 fixait cette catégorie à plus de 40 mais moins de 100 acides aminés. Le 20 décembre 2019, la Pub. L. 116-94, § 605 a supprimé cette exception.

La règle finale de la FDA du 21 février 2020 (85 FR 10057) est entrée en vigueur le 23 mars 2020. L'exception ayant disparu, la FDA n'a pas finalisé son interprétation de la notion de polypeptide synthétisé chimiquement et en a donné cette raison : « because it is no longer necessary ». La règle ne définissait pas non plus les produits analogues ; la réponse 8 décrit une telle définition comme hors du champ de cette procédure réglementaire. La définition de la protéine est codifiée au 21 CFR 600.3(h)(6) et se lit intégralement ainsi : « A protein is any alpha amino acid polymer with a specific, defined sequence that is greater than 40 amino acids in size. When two or more amino acid chains in an amino acid polymer are associated with each other in a manner that occurs in nature, the size of the amino acid polymer for purposes of this paragraph (h)(6) will be based on the total number of amino acids in those chains, and will not be limited to the number of amino acids in a contiguous sequence. » Le mot peptide n'apparaît pas dans la section 600.3, dans sa version consultée le 23 septembre 2026.

La FDA n'a pas prétendu que la science trace la limite à 40 ; la réponse 3 de la règle indique : « While we agree that there may not be clear scientific consensus for a particular number of amino acids to use when distinguishing between the terms 'protein' and 'peptide,' there is strong support in scientific literature for distinguishing between types of amino acid polymers based on the number of amino acids they contain. » La FDA a également rejeté le repliement comme critère, pour la raison suivante, donnée dans la réponse 1 : « relying on a factor such as 'folding' would not provide regulatory certainty ».

La seconde phrase de la définition importe pour les molécules composées de plusieurs chaînes, et l'exemple d'application retenu par la FDA est l'insuline. La réponse 4 indique : « insulin is an alpha amino acid polymer with a specific, defined sequence consisting of 2 amino acid chain subunits with 21 amino acids and 30 amino acids, respectively. ... we conclude that insulin is an alpha amino acid polymer with a specific, defined sequence of 51 amino acids. » Aucune des deux chaînes ne dépasse 40 à elle seule ; ensemble, 21 + 30 = 51. La demande de Lilly, citée plus bas, décrit une seconde chaîne associée dans le retatrutide.

Compter le retatrutide : 39, 40 plus 1, ou 41

La Proposed INN List 128 (WHO Drug Information Vol. 36 No. 4, publiée le 20 janvier 2023) indique la formule brute C221H342N46O68, le numéro CAS 2381089-83-2 et cette séquence de 39 codes à une lettre : « YAQGTFTSDY SILLDKKAQA AFIEYLLEGG PSSGAPPPS ». Les résidus modifiés qu'elle nomme sont l'Aib (2-méthylalanine) aux positions 2 et 20, la 2-méthyl-L-leucine en position 13, une lysine en position 17 portant un substituant sur son azote N6, et le sérinamide C-terminal (L-Ser-NH2) en position 39. La Recommended INN List 90 (WHO Drug Information Vol. 37 No. 3, 2023) détaille le substituant de la lysine 17 dans le nom IUPAC : N6-{2-[2-(2-{[N-(19-carboxynonadecanoyl)-L-γ-glutamyl]amino}ethoxy)ethoxy]acetyl}. Il comprend trois unités : un gamma-glutamate, lié par son carboxyle gamma dans la chaîne latérale ; l'ADO (acide 8-amino-3,6-dioxaoctanoïque) ; et un diacide en C20, le 19-carboxynonadécanoyle. Notre guide de lecture d'un nom de peptide explique ce type de nom, l'Aib et l'amidation C-terminale.

Décompte	Qui	Ce qui est compté	Source
39	Nomenclature OMS	Le squelette : de la tyrosine en position 1 au sérinamide en position 39	WHO Proposed INN List 128, 20 janvier 2023
40 alpha + 1 non alpha	FDA	Acides alpha-aminés, y compris le gamma-glutamate de la chaîne latérale ; l'ADO compté comme acide aminé non alpha	Lettre de désignation de la FDA, 18 mars 2024, telle que citée dans le Doc. 48
41 en cumul	Lilly	Tous les acides aminés : les 39 résidus du squelette plus le gamma-glutamate et l'ADO (39 + 2 = 41)	Demande de désignation de Lilly, telle que citée dans le Doc. 48

Qui: Nomenclature OMS
Ce qui est compté: Le squelette : de la tyrosine en position 1 au sérinamide en position 39
Source: WHO Proposed INN List 128, 20 janvier 2023

40 alpha + 1 non alpha

Qui: FDA
Ce qui est compté: Acides alpha-aminés, y compris le gamma-glutamate de la chaîne latérale ; l'ADO compté comme acide aminé non alpha
Source: Lettre de désignation de la FDA, 18 mars 2024, telle que citée dans le Doc. 48

41 en cumul

Qui: Lilly
Ce qui est compté: Tous les acides aminés : les 39 résidus du squelette plus le gamma-glutamate et l'ADO (39 + 2 = 41)
Source: Demande de désignation de Lilly, telle que citée dans le Doc. 48

La demande de désignation de Lilly (9 novembre 2023, remplacée le 29 janvier 2024), telle que citée par le tribunal de district, indique : « Retatrutide is an alpha amino acid polymer that contains a specific, defined sequence of 41 amino acids cumulatively, comprising a backbone of 39 alpha amino acids and a second (associated) chain of one residue each of gamma-glutamate and 8-amino-3,6-dioxaoctanoic acid (ADO). » Au sujet de l'ADO, Lilly a ajouté : « ADO has additional carbons (and oxygens) between the amino group and the carboxyl group ... and it is more complex than many alpha amino acids ».

L'Amended Order résume la lettre de désignation de la FDA du 18 mars 2024 : « At most, says FDA, retatrutide contains 40 alpha amino acids and 1 non-alpha amino acid. ... Because proteins must have more than 40 alpha amino acids, retatrutide does not count. » La FDA a fondé l'exigence du caractère alpha sur la biochimie, dans des termes que le tribunal cite : « [a]lthough more than 300 amino acids exist in nature, proteins of humans are synthesized almost exclusively from 20 alpha amino acids. »

Les trois nombres répondent ainsi à trois questions sur une seule et même structure. Seul le squelette est représenté dans la séquence en code à une lettre de l'OMS. La FDA compte les acides alpha-aminés où qu'ils se trouvent, ce qui inclut le gamma-glutamate de la chaîne latérale et exclut l'ADO en tant qu'acide aminé non alpha. Lilly compte tous les acides aminés sur l'ensemble de ce qu'elle appelle un squelette et une chaîne associée. Dans les documents cités, les deux parties décrivent les mêmes composants ; elles divergent sur ceux que le règlement prend en compte. La manière dont un squelette de 39 résidus est assemblé est traitée dans notre article sur la SPPS et la LPPS.

Ce qu'a décidé le tribunal de district

L'affaire est Eli Lilly and Company v. Kennedy, No. 1:24-cv-01503-TWP-KMB, portée devant le tribunal de district des États-Unis pour le district sud de l'Indiana et confiée à la juge Tanya Walton Pratt. Lilly a introduit son action le 3 septembre 2024, et le tribunal a entendu les plaidoiries sur les requêtes croisées en jugement sommaire le 7 août 2025. Une ordonnance du 30 septembre 2025 (Doc. 47) a été remplacée le 3 octobre 2025 par l'Amended Order on Cross-Motions for Summary Judgment (Doc. 48) ; cet article ne cite que l'Amended Order et le Final Judgment.

Sur le décompte, le tribunal a donné raison à la FDA. Selon les termes du tribunal : « At bottom, the regulation unambiguously requires that proteins contain at least forty-one alpha amino acids. Because retatrutide contains forty alpha amino acids at most, the agency did not violate its own regulations and its decision not to designate retatrutide as a protein was not arbitrary and capricious. »

Sur l'argument subsidiaire de Lilly, selon lequel le retatrutide serait au moins analogue à une protéine, le tribunal a donné tort à la FDA : « FDA's 'bright line' approach flouts the statutory text and sidesteps congressional intent. » Et : « By requiring 'analogous' products to meet each and every requirement for a 'protein,' FDA effectively reads 'analogous product' out of the statute. » Sa conclusion sur ce point : « Because the agency's decision that retatrutide is not at least analogous to a protein was not in accordance with the law, it was arbitrary and capricious and must be set aside. »

Le Final Judgment (Doc. 54) du 16 décembre 2025 énonce le résultat : « Consistent with the Court's Amended Order on Cross-Motions for Summary Judgment, the Court hereby VACATES the agency's designation decision and REMANDS to the agency for further proceedings on Plaintiff's 'analogous' products claim. »

L'Amended Order a statué sur deux des trois chefs de demande de Lilly ; dans ses propres termes : « this Order addresses only claims two and three ». Le premier chef de demande, selon lequel le refus excédait les pouvoirs conférés par la loi à la FDA, est resté en suspens.

L'appel : ce que la Cour du septième circuit entendra le 24 septembre

Lilly a déposé sa déclaration d'appel le 12 février 2026. La Cour du septième circuit l'a inscrite au rôle le 17 février 2026 sous le No. 26-1301, Eli Lilly and Company v. Robert Kennedy, Jr.

Date	Acte déposé	Registre d'appel
1er avril 2026	Appellant's brief (Lilly)	Doc. 12
15 mai 2026	Appellees' brief (gouvernement), enregistré le 18 mai 2026	Doc. 23
19 mai 2026	Mémoire d'amicus curiae, Outsourcing Facilities Association	Doc. 27
5 juin 2026	Appellant's reply (Lilly)	Doc. 31
27 juillet 2026	Ordonnance fixant les plaidoiries	Doc. 36
21 septembre 2026	Lettre de la FDA au titre de la Circuit Rule 28(e)	Doc. 41

1er avril 2026

Acte déposé: Appellant's brief (Lilly)
Registre d'appel: Doc. 12

15 mai 2026

Acte déposé: Appellees' brief (gouvernement), enregistré le 18 mai 2026
Registre d'appel: Doc. 23

19 mai 2026

Acte déposé: Mémoire d'amicus curiae, Outsourcing Facilities Association
Registre d'appel: Doc. 27

5 juin 2026

Acte déposé: Appellant's reply (Lilly)
Registre d'appel: Doc. 31

27 juillet 2026

Acte déposé: Ordonnance fixant les plaidoiries
Registre d'appel: Doc. 36

21 septembre 2026

Acte déposé: Lettre de la FDA au titre de la Circuit Rule 28(e)
Registre d'appel: Doc. 41

L'ordonnance du 27 juillet 2026 indique : « Argument set for Thursday, September 24,2026, at 9:30 a.m. in the Main Courtroom, Room 2721, of the United States Court of Appeals for the Seventh Circuit, 219 S. Dearborn Street, Chicago, Illinois. Each side limited to 15 minutes. »

Le mémoire initial de Lilly énonce trois questions :

« Whether Lilly's product retatrutide, which is composed of 41 amino acids, satisfies a regulatory requirement that a 'protein' must be 'greater than 40 amino acids in size,' where size is 'based on the total number of amino acids.' ... »
« Whether the district court erred in remanding to the agency despite the mandatory 60-day deadline for FDA designation decisions, 21 U.S.C. § 360bbb-2(b), and the automatic take-effect provision ... »
« Whether this Court should order FDA to treat Lilly's request for designation has [sic] having been granted, given that more than 60 days have passed since its designation decision was vacated, and the agency still has not issued any decision. »

Les questions deux et trois reposent sur la procédure de désignation prévue au 21 U.S.C. 360bbb-2, dont l'Amended Order décrit la règle par défaut : « If the Secretary fails to provide a statement within the sixty-day period, then the recommendation of the product's sponsor will be considered the final determination ». La réplique de Lilly décrit ainsi la réponse du gouvernement : « the government argues that once FDA issues any designation decision, the FDCA's automatic take-effect provision becomes irrelevant even if a court vacates that decision ». Il s'agit du résumé de Lilly, non de la formulation du gouvernement.

Dans cette même réplique du 5 juin 2026, Lilly a fait cette déclaration au sujet du renvoi : « almost six months have now passed since the district court's decision, with no fda action in sight. » Il s'agit d'une déclaration de partie dans un mémoire.

La lettre de la FDA du 21 septembre 2026 cite Franco v. Chobani, 184 F.4th 599 (7th Cir. 2026), comme jurisprudence supplémentaire et déclare : « FDA's understanding of the protein definition is an 'especially informative' tool of regulatory interpretation. »

Le mémoire d'amicus curiae de l'Outsourcing Facilities Association contient ces deux phrases : « Lilly's Demand for Immediate Designation Is Not Properly Before the Court and Fails on the Merits » et « Lilly's money grab should not be sanctioned by this Court. » Les deux sont des déclarations de l'amicus curiae, non des constatations d'un quelconque tribunal.

État au 23 septembre 2026 : aucune décision de la FDA sur le chef de demande relatif au produit analogue, renvoyé à l'agence, n'apparaît dans les inscriptions au registre que nous avons vérifiées ; les inscriptions les plus récentes sont la lettre de la FDA du 21 septembre 2026 au registre d'appel et une inscription du 3 mars 2026 au registre du tribunal de district.

Pourquoi la qualification compte

Un produit biologique obtient sa licence au moyen d'une BLA en vertu de la section 351 du Public Health Service Act (PHS Act) ; un médicament est approuvé au moyen d'une NDA en vertu de la section 505 du Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act). Pour les produits biologiques, le 42 U.S.C. 262(k)(7) prévoit : « Approval of an application under this subsection may not be made effective by the Secretary until the date that is 12 years after the date on which the reference product was first licensed under subsection (a). » La même sous-section interdit le dépôt d'une telle demande avant l'expiration d'un délai de 4 ans à compter de cette première licence. Pour les médicaments, le 21 U.S.C. 355(c)(3)(E)(ii) fixe une période de cinq ans pour une nouvelle entité chimique ; ses termes déterminants sont : « before the expiration of five years from the date of the approval of the application ».

Le 23 mars 2020, jour de l'entrée en vigueur de la définition de la protéine, les NDA approuvées pour des produits biologiques ont changé de statut. L'avis de la FDA publié au 85 FR 12930 indique : « On March 23, 2020, an approved application for a biological product under section 505 of the FD&C Act shall be deemed to be a license for the biological product under section 351 of the PHS Act. » La liste de la FDA des demandes concernées par cette transition, mise à jour le 2 avril 2020, inclut l'insuline lispro (Humalog, demande 020563).

La page de questions-réponses de la FDA sur les préparations magistrales (contenu à jour au 16 septembre 2025) énonce le statut juridique des produits biologiques en ces termes : « Biological products are not eligible for the exemptions for compounded drugs under sections 503A and 503B of the FD&C Act. »

L'annexe au Form 8-K de Lilly sur les résultats du deuxième trimestre 2026, datée du 5 août 2026, décrit le projet concernant le retatrutide en ces termes : « with plans to submit a Biologics License Application to the U.S. FDA in the first quarter of 2027. » Le calendrier d'approbation est traité dans notre article sur le statut d'approbation du retatrutide.

Autres molécules proches de la limite

Le tableau consigne ce que chaque source indique, sans appliquer la méthode de décompte d'aucune partie aux autres molécules.

Molécule	Taille indiquée dans la source	Type de demande aux États-Unis	Source
Insuline	2 chaînes de 21 et 30 acides aminés, 51 au total	Approuvée au titre de NDA ; ces demandes sont réputées être des BLA le 23 mars 2020 (par exemple Humalog, 020563)	85 FR 10057 ; liste de transition de la FDA, 2 avril 2020
Tirzepatide	39, selon l'étiquetage de 2022	NDA 215866 (Mounjaro)	Étiquetage de Mounjaro, 2022
Retatrutide	39 (squelette OMS), 40 + 1 (FDA), 41 (Lilly), selon le décompte	Dépôt d'une BLA prévu pour le premier trimestre 2027	WHO Proposed INN List 128 ; Doc. 48 ; Lilly Form 8-K, 5 août 2026

Insuline

Taille indiquée dans la source: 2 chaînes de 21 et 30 acides aminés, 51 au total
Type de demande aux États-Unis: Approuvée au titre de NDA ; ces demandes sont réputées être des BLA le 23 mars 2020 (par exemple Humalog, 020563)
Source: 85 FR 10057 ; liste de transition de la FDA, 2 avril 2020

Tirzepatide

Taille indiquée dans la source: 39, selon l'étiquetage de 2022
Type de demande aux États-Unis: NDA 215866 (Mounjaro)
Source: Étiquetage de Mounjaro, 2022

Retatrutide

Taille indiquée dans la source: 39 (squelette OMS), 40 + 1 (FDA), 41 (Lilly), selon le décompte
Type de demande aux États-Unis: Dépôt d'une BLA prévu pour le premier trimestre 2027
Source: WHO Proposed INN List 128 ; Doc. 48 ; Lilly Form 8-K, 5 août 2026

L'étiquetage de Mounjaro de 2022 décrit le tirzepatide en une phrase : « It is a 39-amino-acid modified peptide based on the GIP sequence. »

Les questions de la communauté

Ce que rapporte la communauté

Une demande, pas une preuve. Dans notre corpus Reddit (212 225 messages, du 1er août 2025 au 16 septembre 2026, messages uniquement, sans commentaires), le litige apparaît dans des messages tels que ces deux-là. Un message publié sur r/Retatrutide le 22 avril 2026 (418 points) indique : « The FDA said retatrutide doesn't meet that bar. Lilly says it does, counting 41. » Un message publié sur r/Biohacking le 26 août 2026 (157 points, 230 commentaires) indique : « US law draws a bright line at 40 amino acids (for scale, tirzepatide sits at 39, one under the line). »

Ces deux messages montrent ce dont discutent les lecteurs ; les décomptes figurant dans cet article proviennent des documents cités.

Ce qu'il faut surveiller

24 septembre 2026 : les plaidoiries dans l'affaire No. 26-1301 sont prévues devant la Cour du septième circuit. Aucune date de décision n'est connue.
Le renvoi devant la FDA : la question du produit analogue est entre les mains de l'agence depuis le Final Judgment du 16 décembre 2025 ; au 23 septembre 2026, aucune décision de la FDA à ce sujet n'apparaît dans les inscriptions au registre que nous avons vérifiées.
Premier trimestre 2027 : le projet déclaré de Lilly de déposer une BLA pour le retatrutide, selon son Form 8-K du 5 août 2026.

Ce sont des faits datés, non une prévision. Le mécanisme du retatrutide au niveau des récepteurs est traité dans notre article sur les triples agonistes GLP-1, GIP et glucagon.

FAQ

Sources

Reddit corpus, our own extraction: 212,225 posts, 1 August 2025 to 16 September 2026, posts only, no comments; posts cited by subreddit, date and score, not linked.
Code of Federal Regulations, 21 CFR 600.3(h)(6), eCFR, up to date as of 21 September 2026. https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-F/part-600/subpart-A/section-600.3
World Health Organization. Proposed INN List 128, WHO Drug Information Vol. 36 No. 4, published 20 January 2023 (retatrutide). https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-(inn)/pl128.pdf
Eli Lilly and Company v. Kennedy, U.S. District Court for the Southern District of Indiana, No. 1:24-cv-01503-TWP-KMB, Amended Order on Cross-Motions for Summary Judgment (Doc. 48), 3 October 2025. https://www.govinfo.gov/content/pkg/USCOURTS-insd-1_24-cv-01503/pdf/USCOURTS-insd-1_24-cv-01503-1.pdf
Eli Lilly and Company v. Robert Kennedy, Jr., U.S. Court of Appeals for the Seventh Circuit, No. 26-1301: docket, Appellant's Brief (Doc. 12, 1 April 2026), amicus brief of the Outsourcing Facilities Association (Doc. 27), Appellant's Reply (Doc. 31, 5 June 2026), order setting argument (Doc. 36, 27 July 2026), FDA letter under Circuit Rule 28(e) (Doc. 41, 21 September 2026). https://www.courtlistener.com/docket/73173235/eli-lilly-and-company-v-robert-kennedy-jr/
Eli Lilly and Company v. Kennedy, S.D. Ind. No. 1:24-cv-01503-TWP-KMB, Final Judgment (Doc. 54), 16 December 2025. https://storage.courtlistener.com/recap/gov.uscourts.insd.216702/gov.uscourts.insd.216702.54.0.pdf
42 U.S.C. 262 (Public Health Service Act section 351), including subsections (i)(1) and (k)(7), Cornell Legal Information Institute. https://www.law.cornell.edu/uscode/text/42/262
21 U.S.C. 355(c)(3)(E)(ii), Cornell Legal Information Institute. https://www.law.cornell.edu/uscode/text/21/355
FDA. Definition of the Term "Biological Product". Final rule, 85 FR 10057, 21 February 2020, effective 23 March 2020. https://www.federalregister.gov/documents/2020/02/21/2020-03505/definition-of-the-term-biological-product
World Health Organization. Recommended INN List 90, WHO Drug Information Vol. 37 No. 3, 2023 (retatrutide). https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-(inn)/rl90.pdf
FDA. Notice on the transition of biological products approved under section 505 ("deemed to be a license"), 85 FR 12930, FR Doc. 2020-04537, 5 March 2020. https://www.federalregister.gov/d/2020-04537
FDA. List of approved NDAs for biological products that were deemed to be BLAs on 23 March 2020 (updated 2 April 2020). https://www.fda.gov/media/119229/download
FDA. Compounding and the FDA: Questions and Answers, content current as of 16 September 2025. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/compounding-and-fda-questions-and-answers
Eli Lilly and Company. Form 8-K, exhibit on second-quarter 2026 results, 5 August 2026. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0000059478/000005947826000077/q226lillysalesandearningsp.htm
Mounjaro (tirzepatide) prescribing information, initial approval label 2022, NDA 215866. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215866s000lbl.pdf

Réservé à la recherche. Le retatrutide est fourni uniquement pour la recherche en laboratoire, non comme médicament, et non pour l'administration à une personne ou à un animal. Le tirzepatide et l'insuline sont mentionnés dans cet article uniquement comme molécules de référence ; PeptidesDirect ne les vend pas. Cet article décrit un litige juridique américain tel qu'il se présentait au 23 septembre 2026 et ne constitue pas un avis juridique.