Retatrutide TRIUMPH-2 et TRIUMPH-3 : 20,8 % et 22,6 % de perte de poids, et les chiffres derrière le titre (juillet 2026)
Eli Lilly a publié TRIUMPH-2 et TRIUMPH-3 le 23 juillet 2026 : perte de poids, données cardiovasculaires et effets indésirables du topline.

Remarque importante : Cet article est destiné exclusivement à des fins d'information scientifique et de recherche. Le retatrutide est une molécule expérimentale qui n'est approuvée comme médicament nulle part dans le monde, et nous le fournissons strictement comme produit chimique de recherche, non destiné à la consommation humaine. Rien ici ne constitue une recommandation posologique, un protocole ou un avis médical.
TL;DR : ce que Lilly a annoncé le 23 juillet 2026
L'événement : Eli Lilly a publié les résultats préliminaires de deux nouveaux essais pivots de phase 3 sur le retatrutide, son triple agoniste des récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon. TRIUMPH-2 (n = 1 152, diabète de type 2 avec obésité ou surpoids) : perte de poids moyenne de 12,7 %, 19,1 % et 20,8 % sous 4 mg, 9 mg et 12 mg après 80 semaines, contre 4,0 % sous placebo, avec des réductions d'A1C allant jusqu'à 1,6 %. TRIUMPH-3 (n = 1 949, obésité sévère avec maladie cardiovasculaire établie) : 21,6 % et 22,6 % sous 9 mg et 12 mg après 80 semaines, contre 3,2 % sous placebo. Ce que les titres ont omis : les événements cardiovasculaires ont été plus rares que prévu par l'essai, si bien que les intervalles de confiance du critère MACE traversent 1 et ne démontrent rien dans un sens ou dans l'autre, et l'arrêt pour effets indésirables a atteint 13,5 % dans le bras 12 mg de TRIUMPH-3. La suite : Lilly finalise son dossier de données de fabrication et prévoit une soumission américaine au premier trimestre 2027. Le retatrutide reste non approuvé, aux États-Unis comme dans l'UE.
Premier peptide triple action pour la gestion du poids, ciblant trois recepteurs simultanement : GLP-1, GIP et glucagon. Resultats exceptionnels en essais de Phase 2 - jusqu'a 24 % de reduction du poids. Le peptide metabolique le plus avance disponible.
Deux essais, deux populations jamais testées auparavant
Le retatrutide est la molécule qui active trois récepteurs à la fois : GLP-1 et GIP, qui agissent principalement sur l'appétit et la signalisation insulinique, plus le glucagon, qui augmente la dépense énergétique. Son programme de phase 3 publie ses résultats par tranches depuis décembre 2025, et chaque tranche couvre une population différente. Confondre ces populations est l'erreur la plus fréquente dans la couverture médiatique de cette molécule.
- TRIUMPH-4 (décembre 2025) : obésité avec arthrose du genou. Voir notre article sur TRIUMPH-4.
- TRANSCEND-T2D-1 (résultats préliminaires en mars 2026, données complètes publiées dans The Lancet en juin 2026) : diabète de type 2. Voir l'article TRANSCEND-T2D-1.
- TRIUMPH-1 (mai 2026) : population large avec obésité sans diabète, jusqu'à 28,3 % de perte de poids. Voir l'article TRIUMPH-1.
- TRIUMPH-2 et TRIUMPH-3 (23 juillet 2026) : les deux essais traités ici.
Les deux nouvelles lectures comblent les lacunes les plus importantes pour un dossier réglementaire : les personnes dont l'obésité s'accompagne d'un diabète de type 2, et celles dont l'obésité s'accompagne d'une maladie cardiaque établie. Lilly décrit désormais le retatrutide comme disposant de cinq études de phase 3 positives, et affirme détenir le dossier de données cliniques nécessaire pour soutenir des soumissions dans l'obésité, la douleur liée à l'arthrose du genou et l'apnée obstructive du sommeil.
TRIUMPH-2 : diabète de type 2 et obésité
TRIUMPH-2 a randomisé 1 152 adultes selon un ratio 1:1:1:1 vers le retatrutide 4 mg, 9 mg, 12 mg ou placebo pendant 80 semaines. Tous les participants des trois bras retatrutide ont commencé à 2 mg une fois par semaine, avec une augmentation par paliers toutes les quatre semaines jusqu'à la dose cible. Le poids initial moyen était de 106,4 kg, l'IMC moyen de 38,2, l'A1C moyenne de 7,7 %.
- Variation de poids à la semaine 80
- -12,7 % (-13,5 kg)
- Variation d'A1C
- -1,4 %
- Arrêt pour effets indésirables
- 3,8 %
- Variation de poids à la semaine 80
- -19,1 % (-20,6 kg)
- Variation d'A1C
- -1,6 %
- Arrêt pour effets indésirables
- 11,6 %
- Variation de poids à la semaine 80
- -20,8 % (-22,5 kg)
- Variation d'A1C
- -1,5 %
- Arrêt pour effets indésirables
- 7,7 %
- Variation de poids à la semaine 80
- -4,0 % (-4,2 kg)
- Variation d'A1C
- -0,2 %
- Arrêt pour effets indésirables
- 4,9 %
Deux détails de ce tableau méritent plus d'attention que le pourcentage phare. La colonne A1C n'augmente pas avec la dose : les 9 mg ont produit la réduction la plus importante, et les 12 mg légèrement moins. La colonne des arrêts ne suit pas non plus la dose, les 9 mg ayant fait perdre plus de participants que les 12 mg. Aucun de ces deux profils n'est expliqué dans une publication préliminaire, et aucun ne peut être interprété sans l'ensemble des données.
Conception de l'essai en bref
Phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, à structure « basket », 80 semaines (NCT05929079). 1 152 adultes atteints de diabète de type 2 avec obésité ou surpoids. Doses de 4, 9 et 12 mg une fois par semaine en sous-cutané, chacune atteinte par titration progressive à partir de 2 mg toutes les quatre semaines, suivie d'une période post-traitement de quatre semaines. Critère principal : pourcentage de variation du poids corporel. Les chiffres ci-dessous proviennent d'un communiqué préliminaire de l'entreprise, et non d'une publication évaluée par les pairs.
TRIUMPH-3 : obésité sévère avec maladie cardiovasculaire établie
TRIUMPH-3 est le plus ambitieux des deux essais. Il a randomisé 1 949 adultes présentant un IMC d'au moins 35 et une maladie cardiovasculaire établie, selon un ratio 1:1:2, vers le retatrutide 9 mg, 12 mg ou placebo, également sur 80 semaines. Le poids initial moyen était de 111,4 kg, l'IMC moyen de 40,4.
- Variation de poids à la semaine 80
- -21,6 % (-23,9 kg)
- Arrêt pour effets indésirables
- 9,8 %
- Variation de poids à la semaine 80
- -22,6 % (-25,3 kg)
- Arrêt pour effets indésirables
- 13,5 %
- Variation de poids à la semaine 80
- -3,2 % (-3,5 kg)
- Arrêt pour effets indésirables
- 4,8 %
Outre le poids, le bras 12 mg a montré des réductions moyennes de 37,0 % des triglycérides, de 16,5 % du cholestérol non-HDL, de 9,3 mmHg de la pression artérielle systolique, de 19,0 cm du tour de taille et de 51,2 % de la protéine C-réactive à haute sensibilité.
Les chiffres cardiovasculaires ne montrent pas ce que les titres ont laissé entendre
Comme cette cohorte présentait une maladie cardiaque établie, la question évidente était de savoir si le retatrutide réduit les événements cardiovasculaires. La réponse honnête de ce topline est que l'essai ne peut pas se prononcer. Les événements sont survenus moins fréquemment que prévu dans les deux bras, ce qui laisse l'analyse sous-dimensionnée. Pour le critère MACE à cinq composantes, on compte 44 événements sous retatrutide (9 mg et 12 mg regroupés) contre 52 sous placebo, soit un hazard ratio de 0,82 avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,55 à 1,22. Pour le critère à trois composantes, on compte 27 événements contre 23, soit un hazard ratio de 1,12 avec un intervalle de 0,64 à 1,96. Le communiqué rapporte également une seconde analyse, non préspécifiée, en cours de traitement, qui exclut les événements survenus plus de 35 jours après l'arrêt : un hazard ratio MACE-5 de 0,73 (IC à 95,0 % de 0,47 à 1,12) et un hazard ratio MACE-3 de 0,92 (IC à 95,0 % de 0,51 à 1,65), et ces deux intervalles traversent également 1,0. Les deux intervalles préspécifiés incluent largement 1,0, ce qui signifie que ni bénéfice ni préjudice n'a été démontré. Un essai dédié sur les événements cardiovasculaires constitue une partie distincte, toujours en cours, du programme.
Pourquoi 20,8 % et 22,6 % restent en deçà des 28,3 % de TRIUMPH-1
À première vue, les nouveaux chiffres ressemblent à un recul par rapport aux 28,3 % rapportés dans TRIUMPH-1 en mai. Ils ne sont pas directement comparables, et la raison tient à la population plutôt qu'à la molécule.
Les personnes atteintes de diabète de type 2 perdent systématiquement moins de poids sous les molécules à base d'incrétines que les personnes qui n'en sont pas atteintes, et ce pour tous les médicaments de cette classe, et TRIUMPH-2 était un essai sur le diabète. TRIUMPH-3 a recruté des personnes atteintes d'obésité sévère et de maladie cardiovasculaire établie, un groupe plus âgé, plus malade et sous davantage de traitements concomitants qu'un participant de TRIUMPH-1. Comparer des pourcentages entre différentes populations d'un essai à l'autre est exactement le genre de calcul qui produit des conclusions assurées et fausses.
Comment comparer honnêtement les pourcentages d'essais
Comparez au sein d'un même essai, par rapport au propre bras placebo de cet essai. TRIUMPH-2 a livré un écart de 16,8 points de pourcentage par rapport au placebo à 12 mg, TRIUMPH-3 un écart de 19,4 points, et TRIUMPH-1 environ 26 points. Ce cadre donne une information réelle. Comparer 20,8 % à 28,3 % entre différentes populations n'en donne pas.
Les chiffres des effets indésirables, en intégralité
Les effets gastro-intestinaux ont dominé, ils étaient dose-dépendants, et ils étaient systématiquement plus élevés que sous placebo. Les six premières lignes ci-dessous sont les événements que Lilly a répertoriés comme les plus fréquents dans chaque essai, ce qui explique pourquoi deux cellules indiquent « non répertorié » : l'événement n'apparaît pas dans la liste des plus fréquents de cet essai, ce qui n'est pas la même chose que ne jamais s'être produit. Les deux dernières lignes, dysesthésie et infection urinaire, proviennent d'une phrase d'incidence distincte du même communiqué.
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 27,4 / 33,5 / 33,6 % vs 13,2 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 30,1 / 24,4 % vs 8,7 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 13,7 / 20,8 / 28,0 % vs 8,0 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 21,7 / 22,4 % vs 5,8 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 14,0 / 16,2 / 16,8 % vs 9,4 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 18,0 / 15,7 % vs 7,1 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 5,8 / 12,3 / 17,1 % vs 4,5 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 13,5 / 14,5 % vs 3,0 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 5,5 / 10,2 / 15,7 % vs 4,2 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- non répertorié
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- non répertorié
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 3,9 / 3,1 % vs 13,4 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 4,5 / 5,6 / 7,3 % vs 0,7 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 6,4 / 6,4 % vs 1,3 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 3,8 / 6,3 / 8,0 % vs 6,6 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 6,1 / 7,0 % vs 5,3 %
L'hyperglycémie est le seul événement clairement plus fréquent sous placebo (13,4 %) que sous l'une ou l'autre dose de retatrutide (3,9 % et 3,1 %). Le communiqué de Lilly n'explique pas cet écart, et nous ne le ferons pas non plus au-delà de l'évidence : il apparaît dans l'essai dont les participants portaient le plus lourd fardeau de maladie établie, dans un programme sur une molécule qui rapporte par ailleurs des réductions d'A1C.
La dysesthésie, une sensation cutanée altérée ou désagréable, est le signal qui se distingue le plus nettement du placebo ici : environ six à dix fois le taux du placebo dans TRIUMPH-2, et cinq fois dans TRIUMPH-3. Elle a été une caractéristique constante du programme retatrutide plutôt qu'une nouvelle observation.
Le débat sur l'infection urinaire
Le signal d'infection urinaire est devenu la question de sécurité la plus discutée autour de cette molécule, et la même semaine que ces résultats, le 23 juillet 2026, un groupe de cliniciens a publié une lettre dans l'European Journal of Internal Medicine intitulée « Retatrutide and the urinary tract infection signal: Is the answer hidden in timing? » (PMID 42493254). PubMed l'indexe comme une lettre sans résumé et le texte intégral se trouve derrière un péage, aussi nous rapportons que le débat a lieu dans la littérature clinique sans résumer un argument que nous n'avons pas lu.
Ce que nous pouvons mettre côte à côte, ce sont les taux rapportés. Dans TRIUMPH-1, des infections sont survenues chez 7,5 %, 8,8 % et 8,4 % des participants sous 4, 9 et 12 mg contre 5,3 % sous placebo. Dans TRIUMPH-2, les taux étaient de 3,8 %, 6,3 % et 8,0 % contre un taux de placebo de 6,6 %, ce qui signifie que les deux doses les plus faibles se situaient en dessous du placebo. Dans TRIUMPH-3, ils étaient de 6,1 % et 7,0 % contre 5,3 %.
Ce que ce profil signifie, et ce qu'il ne signifie pas
Un signal qui se distingue nettement dans un essai, chevauche le placebo dans le suivant et se distingue faiblement dans un troisième n'est pas une conclusion établie. C'est l'apparence normale d'un effet possible à basse fréquence avant que des données regroupées n'existent. Quiconque affirme une certitude dans un sens ou dans l'autre, que le retatrutide cause des infections urinaires ou que le signal n'est rien, va au-delà de ce qui a été publié. Lilly rapporte que les événements de dysesthésie et d'infection urinaire étaient généralement légers à modérés et que la majorité s'est résolue pendant le traitement.
Ce qui vient ensuite, et ce que cela signifie en Europe
Lilly affirme qu'elle finalise le dossier de chimie, fabrication et contrôles requis pour une demande d'autorisation de mise sur le marché biologique, et prévoit de soumettre le retatrutide pour une approbation américaine au premier trimestre 2027. Des résultats détaillés doivent être présentés lors de futurs congrès médicaux et publiés dans des revues à comité de lecture.
Un dépôt au premier trimestre 2027 n'est pas une approbation en 2027
Une soumission marque le début de l'examen, pas sa fin. Même sur un parcours sans accroc, un dépôt début 2027 place une éventuelle décision américaine bien plus tard dans cette même année au plus tôt, et toute procédure européenne se déroule séparément et plus tard via l'EMA. D'ici là, le retatrutide n'a d'autorisation de mise sur le marché nulle part, et chaque flacon en circulation en dehors d'un essai clinique est une molécule non approuvée. Notre article sur le statut réglementaire dans l'UE détaille ce que cela signifie en pratique.
L'autre histoire du retatrutide en juillet : ce qui se trouve réellement dans le flacon
Pendant que Lilly publiait des données d'efficacité, une seconde histoire sur le retatrutide se déroulait en parallèle, et elle est la plus pertinente pour quiconque manipule du matériel de recherche.
Le 19 juin 2026, le Victorian Department of Health en Australie a publié une alerte concernant six cas de lésion hépatique aiguë survenus dans le Victoria depuis janvier 2026 chez des personnes ayant utilisé un produit peptidique non approuvé étiqueté « Retatrutide », ajoutant que les investigations se poursuivent et que des cas similaires pourraient avoir été signalés dans d'autres juridictions australiennes. L'alerte indique que le tableau clinique « suggest additional contaminants may be contributing to the observed liver toxicity in the products », que les effets sont « possibly associated with a contaminant », et que les produits avaient été « purchased online, through friends and through social media accounts ». L'analyse des produits était encore en cours. Le 9 juillet 2026, le BMJ a publié une vérification des faits par Elisabeth Mahase se demandant si un homme était mort après avoir pris la molécule non approuvée (PMID 42425580) ; elle est indexée comme une citation sans résumé et réservée aux abonnés, aussi nous notons son existence sans en répéter des conclusions que nous n'avons pas pu lire.
Pourquoi ceci est une histoire de traçabilité, pas de pharmacologie
Aucune autorité réglementaire n'a publié de lien de causalité confirmé entre la molécule de retatrutide elle-même et ces lésions hépatiques. Ce qui est documenté, c'est un ensemble de flacons de contenu inconnu, achetés via les réseaux sociaux et des contacts personnels, dans lesquels des contaminants sont suspectés. C'est une affirmation sur les chaînes d'approvisionnement et la documentation, pas sur la molécule étudiée chez plus de 5 800 participants recrutés dans le programme TRIUMPH initial. C'est aussi précisément la question à laquelle un certificat d'analyse par lot d'un laboratoire tiers est censé répondre : quelle substance, à quelle pureté, dans quel lot. Notre guide pour vérifier un fournisseur de peptides explique comment en lire un, et chaque rapport de lot de nos fournisseurs, issu d'un laboratoire tiers, est publié sur notre page CoA.
Comment lire un communiqué préliminaire sans se laisser induire en erreur
Étape 1 : distinguer le communiqué de l'entreprise des preuves
Un communiqué de presse préliminaire est un résumé sélectionné rédigé par le promoteur. Il n'est pas évalué par les pairs, l'ensemble des données n'est pas joint, et les résultats par sous-groupe, les profils d'abandon et les effets indésirables rares n'y figurent pas. Traitez chaque chiffre comme provisoire jusqu'à la présentation et la publication.
Étape 2 : lire l'intervalle de confiance avant l'estimation ponctuelle
Un hazard ratio de 0,82 donne l'impression d'une réduction du risque de 18 %. Avec un intervalle de 0,55 à 1,22, cela signifie que l'essai n'a pas pu distinguer un bénéfice d'un préjudice. Chaque fois qu'un intervalle traverse 1,0, le résumé honnête est « non démontré », quel que soit le côté où tombe l'estimation ponctuelle.
Étape 3 : vérifier que les populations correspondent avant de comparer
Les pourcentages d'une cohorte diabétique, d'une cohorte cardiovasculaire et d'une cohorte d'obésité générale ne sont pas interchangeables. Comparez chaque bras à son propre groupe placebo, et seulement ensuite d'un essai à l'autre, et signalez explicitement quand les populations diffèrent.
Molécules apparentées dans cette classe
Agonistes GIP/GLP-1/Glucagon et voies métaboliques
Le triple agoniste de cet article
Autres composés métaboliques de recherche
Analogue d'amyline a action prolongee etudie pour la satiete hebdomadaire et le controle de l'appetit. Essais REDEFINE de phase 3 complets, NDA deposee a la FDA en decembre 2025. Mecanisme distinct des agonistes GLP-1.
Fragment modifié de l'hGH (177-191) étudié pour la recherche sur le métabolisme des graisses et la lipolyse. Interagit avec les récepteurs bêta-3 adrénergiques sans effets de croissance.
Premier agoniste double des récepteurs GIP et GLP-1 de sa catégorie, et l'un des composés les plus étudiés dans la recherche moderne sur le métabolisme et la régulation du poids. Fourni sous forme de peptide de recherche lyophilisé, accompagné d'un certificat d'analyse propre à chaque lot, réservé à un usage en laboratoire et in vitro.
FAQ
Sources
-
Eli Lilly and Company. "Lilly's triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C." Press release, 23 July 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-in-two-additional-phase-3-obesity-trials-delivering-significant-improvements-in-weight-and-a1c-302832674.html
-
Eli Lilly and Company. "Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial." Press release, 21 May 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss-in-pivotal-phase-3-obesity-trial-302778859.html
-
Koufakis T, Argyrakopoulou G, Kokkinos A, le Roux CW. "Retatrutide and the urinary tract infection signal: Is the answer hidden in timing?" European Journal of Internal Medicine, online 23 July 2026. PMID 42493254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42493254/
-
Mahase E. "Retatrutide fact check: Has a man died after taking the unapproved weight loss jab?" BMJ 2026;394:e100245, 9 July 2026. PMID 42425580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42425580/
-
Victorian Department of Health. "Toxicity linked to unapproved peptide product labelled Retatrutide." Health alert, 19 June 2026. https://www.health.vic.gov.au/health-alerts/toxicity-linked-to-unapproved-peptide-retatrutide
-
ClinicalTrials.gov records NCT05929079 (TRIUMPH-2) and NCT05882045 (TRIUMPH-3).
Avertissement de recherche : Tous les contenus sont destinés exclusivement à l'information scientifique. Le retatrutide n'est pas destiné à la consommation humaine et n'est approuvé comme médicament dans aucune juridiction. Les chiffres cités proviennent d'un communiqué préliminaire du fabricant et ne remplacent pas une publication évaluée par les pairs.
Recherche en France
Pour les chercheurs en France, le cadre réglementaire applicable aux peptides de recherche se trouve à l'intersection du droit français et du droit communautaire.
- Autorité compétente
- ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé), avec supervision européenne par l'EMA
- TVA
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- Délais de livraison vers la France
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Les peptides destinés à la recherche ne relèvent pas du Code de la santé publique français en tant que médicaments tant qu'aucune revendication thérapeutique n'est faite envers le consommateur final et que la vente est strictement réservée à un usage de laboratoire. Le caractère research-only doit figurer sur l'étiquetage du produit, ce que nous garantissons systématiquement. L'ANSM s'est positionnée à plusieurs reprises sur le commerce dit gris des analogues de GLP-1 mais ne réglemente pas directement les ventes inter-laboratoires de petites quantités à des fins exclusivement scientifiques. Le certificat d'analyse (CoA) du fabricant, identifié par notre système de couleurs, est transmis à la demande et accompagne tout questionnement douanier.