Retatrutide vs Cagrilintide vs AOD-9604 : quel peptide métabolique pour votre objectif ?
Retatrutide, Cagrilintide et AOD-9604 comparés : mécanisme, données cliniques et puissance. Le guide de décision honnête pour la recherche métabolique.
Trois peptides, trois principes d'action complètement différents et trois classes de preuves très distinctes. Le Retatrutide couvre l'ensemble de la cascade incrétine plus glucagon, le Cagrilintide la voie de satiété de l'amyline, l'AOD-9604 une hypothèse de lipolyse locale. Ce guide aide au choix tout en restant honnête sur le niveau de preuve de chaque substance.
Pour les voies d'action moléculaires, voir le comparatif des agonistes du GLP-1 et AOD-9604 vs Retatrutide. Ici, il s'agit de la décision.
TL;DR : la décision en bref
Retatrutide : le plus puissant et le mieux documenté. Triple agoniste (GIP, GLP-1, glucagon) avec la plus grande réduction de poids publiée en phase 2. Cagrilintide : la voie de satiété de l'amyline, solide en monothérapie et puissant en combinaison (CagriSema), mécanisme différent. AOD-9604 : honnêtement le plus faible. Hypothèse de lipolyse locale, mais l'étude humaine sur l'obésité a été pour l'essentiel négative et le développement a été arrêté.
À des fins de recherche uniquement
Ce texte classe des peptides de recherche. Il ne constitue pas un avis médical, pas une recommandation d'usage chez l'homme et ne remplace pas la consultation d'un médecin. Les doses d'étude et pourcentages cités proviennent d'essais cliniques contrôlés avec titration et programme d'accompagnement, ce ne sont pas des valeurs attendues ni des recommandations de dosage. Aucune de ces trois substances n'est approuvée par la FDA ou l'EMA.
Sélection rapide selon l'objectif de recherche
Puissance maximale et meilleures données cliniques
Voie de satiété de l'amyline, logique de combinaison
Hypothèse de lipolyse locale (preuve la plus faible)
Les trois options en détail
Retatrutide : le plus puissant et le mieux documenté
Le Retatrutide (LY3437943) est un peptide unique qui agit comme triple agoniste simultanément sur les récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon [PMID 37366315, 37385280]. Le GLP-1 et le GIP stimulent la sécrétion d'insuline et la satiété centrale, le bras glucagon supplémentaire est le facteur de différenciation et est censé augmenter la dépense énergétique et la mobilisation de la graisse hépatique.
Dans l'étude de phase 2 sur l'obésité (en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, 338 adultes sans diabète de type 2, 48 semaines), la dose de 12 mg a atteint une réduction de poids moyenne d'environ 17,5 % après 24 semaines et d'environ 24,2 % après 48 semaines [PMID 37366315], soit la plus grande réduction rapportée pour un principe actif unique de cette classe dans une étude de phase 2 publiée sur l'obésité. Une étude de phase 2 chez des patients atteints de diabète de type 2 a en outre confirmé l'effet glycémique [PMID 37385280].
Les effets indésirables étaient principalement gastro-intestinaux et dose-dépendants, avec en plus une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque [PMID 37366315].
Le résultat topline pivot de phase 3 est désormais disponible : Eli Lilly a annoncé le 21 mai 2026 pour l'étude TRIUMPH-1 (obésité sans diabète de type 2, NCT05929066) une réduction de poids moyenne d'environ 28,3 % après 80 semaines et jusqu'à 30,3 % après 104 semaines sous la dose de 12 mg. Important pour la mise en perspective : il s'agit d'un communiqué de presse topline d'Eli Lilly, pas encore évalué par les pairs et sans publication, donc (encore) sans PMID. Statut : non approuvé ; étude pivot de phase 3 TRIUMPH-1 (topline) positive, pas encore évaluée par les pairs.
Premier peptide triple action pour la gestion du poids, ciblant trois recepteurs simultanement : GLP-1, GIP et glucagon. Resultats exceptionnels en essais de Phase 2 - jusqu'a 24 % de reduction du poids. Le peptide metabolique le plus avance disponible.
Cagrilintide : la voie de l'amyline
Le Cagrilintide est un analogue de l'amyline à action prolongée (une fois par semaine). L'amyline est sécrétée avec l'insuline, signale la satiété et ralentit la vidange gastrique. Le Cagrilintide agit comme agoniste des récepteurs de l'amyline et de la calcitonine au niveau central sur la prise alimentaire ; un travail de 2025 a montré la dépendance vis-à-vis des récepteurs centraux de l'amyline dans un modèle animal [PMID 40609154]. C'est une voie fondamentalement différente de l'axe incrétine/glucagon.
Dans l'étude de phase 2 en monothérapie (706 adultes, 26 semaines), la réduction de poids était selon la dose d'environ 6 à 10,8 % contre environ 3 % sous placebo [PMID 34798060]. L'effet est plus marqué en combinaison avec le semaglutide (CagriSema) : environ 15 à 17 % de réduction de poids contre le semaglutide seul [PMID 33894838, 37364590].
Le programme de phase 3 REDEFINE fournit désormais le résultat de REDEFINE 1 : CagriSema a atteint dans l'obésité une réduction de poids de 20,4 % contre 3,0 % sous placebo [PMID 40544433]. Novo Nordisk a déposé en décembre 2025 la NDA FDA pour CagriSema. L'étude comparative REDEFINE 4 contre le tirzepatide n'a toutefois pas atteint la non-infériorité (topline). Effets indésirables principalement gastro-intestinaux. Statut : non approuvé ; programme de phase 3 REDEFINE, NDA CagriSema déposée en déc. 2025.
Analogue d'amyline a action prolongee etudie pour la satiete hebdomadaire et le controle de l'appetit. Essais REDEFINE de phase 3 complets, NDA deposee a la FDA en decembre 2025. Mecanisme distinct des agonistes GLP-1.
AOD-9604 : l'hypothèse de lipolyse à la preuve faible
L'AOD-9604 est un fragment synthétique de l'hormone de croissance humaine (résidus 177-191, le domaine lipolytique). L'hypothèse : il reproduirait l'effet de mobilisation des graisses de la hGH sans ses effets défavorables, c'est-à-dire sans hausse de l'IGF-1 et sans résistance à l'insuline.
Classement honnête de l'AOD-9604
Le soutien mécanistique est basé sur l'animal (études chez des rats et des souris obèses) [PMID 11146367, 11713213]. L'étude humaine décisive sur l'obésité a été pour l'essentiel négative : le faible signal initial ne s'est pas confirmé dans le programme de phase 2b plus large, il n'y a eu aucune réduction de poids statistiquement significative par rapport au placebo, et le développement a été arrêté vers 2007. L'AOD-9604 n'appartient donc pas à la même classe de preuves que les deux autres. Les affirmations qui circulent en ligne sur une "perte de graisse significative" sont réfutées par le résultat négatif de la phase 2b.
Fragment modifié de l'hGH (177-191) étudié pour la recherche sur le métabolisme des graisses et la lipolyse. Interagit avec les récepteurs bêta-3 adrénergiques sans effets de croissance.
Comparatif direct en un coup d'oeil
- Retatrutide
- Triple agoniste GIP/GLP-1/glucagon
- Cagrilintide
- Analogue de l'amyline (satiété)
- AOD-9604
- Fragment hGH 177-191 (hypothèse de lipolyse)
- Retatrutide
- Phase 3 TRIUMPH-1 (topline) env. 28-30 % à 80-104 sem. ; phase 2 env. 24 % à 48 sem. [37366315]
- Cagrilintide
- Phase 3 REDEFINE 1 : CagriSema 20,4 % vs 3,0 % placebo [40544433] ; phase 2 jusqu'à env. 10,8 % [34798060]
- AOD-9604
- RCT humain négatif [11146367 animal seulement]
- Retatrutide
- La plus élevée
- Cagrilintide
- Moyenne (forte en combinaison)
- AOD-9604
- Faible/non prouvée
- Retatrutide
- Incrétine + glucagon
- Cagrilintide
- Amyline
- AOD-9604
- Lipolyse locale (hypothèse)
- Retatrutide
- Forte
- Cagrilintide
- Forte, souvent en combinaison
- AOD-9604
- Faible, développement arrêté
- Retatrutide
- Non approuvé ; phase 3 TRIUMPH-1 (topline) positive
- Cagrilintide
- Non approuvé ; phase 3 REDEFINE, NDA CagriSema déc. 2025
- AOD-9604
- Jamais approuvé comme médicament
Hiérarchie honnête des preuves
De forte à faible : Retatrutide (la plus grande réduction publiée en phase 2, mécanique incrétine plus glucagon complète), puis Cagrilintide (monothérapie solide et données de combinaison fortes en CagriSema, autre voie de l'amyline), enfin AOD-9604 (mécanistique uniquement basée sur l'animal, étude humaine sur l'obésité négative, développement arrêté). Le marketing ne devrait pas placer l'AOD-9604 au même niveau que les deux autres.
Quelle option pour quel objectif ?
Puissance maximale et meilleures données cliniques
Retatrutide. Puissance la plus élevée, avec en plus l'étude pivot de phase 3 TRIUMPH-1 montrant environ 28-30 % de réduction de poids à 12 mg (topline Eli Lilly, pas encore évaluée par les pairs) et l'effet glycémique dans l'étude sur le diabète [PMID 37366315, 37385280].
Voie de satiété de l'amyline ou logique de combinaison
Cagrilintide. Mécanisme différent des incrétines, solide en monothérapie et particulièrement puissant en combinaison avec le semaglutide (CagriSema) [PMID 34798060, 37364590].
Hypothèse de lipolyse locale, en conscience de la preuve faible
AOD-9604. Uniquement si cette hypothèse précise doit être étudiée, avec le classement honnête que l'efficacité chez l'homme n'est pas prouvée [PMID 11146367].
Questions fréquentes
Les substances décrites ici sont des peptides de recherche. Cet article sert exclusivement à la transmission de connaissances, ne constitue pas un avis médical et ne doit pas être compris comme une recommandation d'usage chez l'homme.
Recherche en France
Pour les chercheurs en France, le cadre réglementaire applicable aux peptides de recherche se trouve à l'intersection du droit français et du droit communautaire.
- Autorité compétente
- ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé), avec supervision européenne par l'EMA
- TVA
- TVA française à 20% incluse dans le prix affiché
- Délais de livraison vers la France
- 2 à 4 jours ouvrés depuis notre entrepôt UE via DHL Parcel
Les peptides destinés à la recherche ne relèvent pas du Code de la santé publique français en tant que médicaments tant qu'aucune revendication thérapeutique n'est faite envers le consommateur final et que la vente est strictement réservée à un usage de laboratoire. Le caractère research-only doit figurer sur l'étiquetage du produit, ce que nous garantissons systématiquement. L'ANSM s'est positionnée à plusieurs reprises sur le commerce dit gris des analogues de GLP-1 mais ne réglemente pas directement les ventes inter-laboratoires de petites quantités à des fins exclusivement scientifiques. Le certificat d'analyse (CoA) du fabricant, identifié par notre système de couleurs, est transmis à la demande et accompagne tout questionnement douanier.