Peptidi nootropici: Semax, Selank e ricerca cognitiva
Una panoramica sobria di Semax, Selank, del mix Semax-Selank, di PE-22-28 e di Adamax. Attenzione ai meccanismi, alla base di prove e alle applicazioni di ricerca.
I candidati nootropici a base di peptidi sono spesso descritti come una classe a se stante perche non si rivolgono solo ai classici sistemi di neurotrasmettitori. A seconda del composto, i meccanismi discussi spaziano dalle vie di segnalazione neurotrofiche attraverso la modulazione GABAergica fino al blocco dei canali ionici. E' proprio per questo che vale la pena una separazione netta per meccanismo piuttosto che una classificazione generale di tutte le sostanze sotto "peptidi BDNF".
I composti trattati qui - Semax, Selank, la miscela Semax + Selank, PE-22-28 e Adamax - provengono da diverse linee di ricerca. Cio che hanno soprattutto in comune e che vengono studiati come sostanze per la ricerca correlata al SNC. La base di prove e tuttavia disomogenea: Semax e Selank sono descritti in modo considerevolmente piu approfondito di PE-22-28 o Adamax.
Cosa rende diversi i peptidi nootropici
Strutture bersaglio diverse piuttosto che un'unica via principale condivisa
Un peptide nootropico e una breve sequenza aminoacidica che puo mostrare effetti cognitivi, affettivi o neuroprotettivi nei modelli di ricerca. I programmi di ricerca russi avevano stabilito clinicamente e regolatoriamente Semax e Selank gia negli anni '90; parte della letteratura spesso citata oggi proviene da quel contesto.
E' importante la differenziazione meccanistica: Semax e principalmente associato ad effetti neurotrofici e monoaminergici, Selank piu alla modulazione correlata al GABA-A e all'inibizione dell'encefalinasi, mentre gli analoghi della Spadina come PE-22-28 vengono studiati tramite il blocco di TREK-1. Queste sostanze non attivano quindi tutte la stessa "via nootropica standard".
Semax: effetti neurotrofici e monoaminergici
Semax e un eptapeptide sintetico basato sul frammento ACTH(4-10) con un'estensione Pro-Gly-Pro al C-terminus. E' stato sviluppato in Russia e vi e descritto in applicazioni mediche fin dagli anni '90.
Cio che e plausibilmente stabilito per Semax
Per Semax esistono dati preclinici e orientati traduttivamente su cambiamenti nell'espressione genica, neuroprotection e modulazione dei sistemi monoaminergici. La letteratura discute anche un'influenza sulle vie di segnalazione correlate al BDNF e in parte all'NGF, ma questo dovrebbe essere letto come evidenza preclinica e non come un effetto primario clinicamente stabilito. I lavori rilevanti includono PubMed PMID 16996037 e PMID 18756821.
In contesti di ricerca, Semax e stato studiato tra l'altro in modelli di memoria, danno ischemico e parametri correlati all'attenzione. La somministrazione intranasale e comune perche puo consentire il trasporto diretto naso-cervello. Qui e opportuna una formulazione cauta: l'applicazione intranasale puo facilitare l'ingresso nel SNC, ma non aggira in modo generale o completo la barriera emato-encefalica. Una buona panoramica su questo argomento e offerta da PubMed PMID 31126978.
Peptide nootropico potenziatore cerebrale derivato dall'ACTH. Aumenta il BDNF (fattore neurotrofico cerebrale), migliora la concentrazione, la memoria e la lucidita mentale. Ampiamente utilizzato nella pratica clinica russa per il potenziamento cognitivo.
Selank: modulazione GABAergica e ricerca sullo stress
Selank e un analogo sintetico della Tuftsin con un'ulteriore sequenza Gly-Pro. Nella letteratura e descritto principalmente nel contesto dei modelli d'ansia, della risposta allo stress e delle questioni neuroimmunologiche.
Meccanisticamente piu vicino al GABA e alle encefaline che ai sedativi classici
I dati pubblicati parlano maggiormente a favore di un effetto modulatore sui sistemi correlati al GABA-A che di un agonismo diretto simile alle benzodiazepine. Inoltre, per Selank e stata descritta l'inibizione dell'encefalinasi. Questo supporta la classificazione come peptide studiato anxioliticamente, ma non giustifica affermazioni generali come "senza sedazione, tolleranza o rischi di dipendenza". Le fonti rilevanti sono PubMed PMID 11550013, PMID 26924987 e PMID 28293190.
Vengono discussi anche effetti immunologici. Per le citochine come l'IL-6, tuttavia, e opportuna una formulazione ristretta: la letteratura descrive cambiamenti contestuali in modelli di stress e immunitari piuttosto che un effetto centrale generale ampiamente stabilito. Analogamente, il confronto con le benzodiazepine dovrebbe essere limitato a modelli individuali e non letto come equivalenza clinica diretta.
Analogo sintetico della tuftsin con proprietà ansiolitiche, nootropiche e immunomodulatorie. Sviluppato presso l'Accademia delle Scienze Russa.
Semax + Selank: perche la combinazione viene studiata
La combinazione Semax + Selank e spesso discussa in pratica come una combinazione di focus di ricerca cognitivo e affettivo. L'idea di fondo e comprensibile: Semax e piu associato ai temi di plasticita e neuroprotection, Selank piu ai modelli d'ansia e stress.
Questa logica combinatoria e plausibile, ma non dovrebbe essere confusa con una solida evidenza di combinazione. Affermazioni sostanziali sarebbero: la combinazione di entrambi i peptidi indirizza simultaneamente due diverse ipotesi - i parametri di prestazione cognitiva da un lato e i parametri di stress e tensione dall'altro. Affermazioni su particolare prevalenza, applicabilita superiore o stati di massima prestazione sostenuti non sono necessarie per questo e non sono supportate in modo pulito dalla letteratura disponibile.
Utile come test di ipotesi, non come promessa di prestazione
Per i disegni sperimentali, la combinazione puo essere interessante quando si vogliono catturare sia marcatori di apprendimento o attenzione sia endpoint correlati allo stress. La qualita della conclusione dipende allora da una chiara operazionalizzazione, non da termini di marketing come "stack".
Combinazione premiscelata dei due principali peptidi nootropici in un'unica fiala. Semax potenzia la concentrazione e il BDNF, Selank riduce l'ansia e favorisce la calma. Insieme offrono un potenziamento cognitivo equilibrato per la ricerca.
PE-22-28: TREK-1 come approccio di ricerca antidepressiva
PE-22-28 e un analogo sintetico della Spadina. A differenza di Semax o Selank, il focus non e qui la segnalazione delle neurotrofine ma il blocco del canale del potassio a due pori TREK-1. E' proprio questo blocco - non l'attivazione - il nucleo meccanistico.
Candidato preclinico incentrato sul blocco di TREK-1
In modelli animali, un rapido effetto simil-antidepressivo e stato descritto per la Spadina e candidati correlati come PE-22-28. Questo include cambiamenti nell'eccitabilita neuronale e indicazioni di neurogenesi a valle o processi correlati al BDNF. E' tuttavia importante: questa letteratura e preclinica. Formulazioni come "funziona in giorni" o "aggira completamente il ritardo degli SSRI" vanno oltre cio che le prove supportano. Una fonte pertinente per questa linea di ricerca e PubMed PMID 28955242.
PE-22-28 e quindi principalmente un interessante candidato strumento per la ricerca sui meccanismi antidepressivi alternativi. Tuttavia, la sostanza non dovrebbe essere trattata linguisticamente come se esistessero gia dati di efficacia clinica nell'uomo.
Adamax: base di prove considerevolmente piu sottile
Adamax e piu spesso descritto come un derivato strutturale di Semax con un gruppo adamantano. Da cio si inferisce spesso una maggiore lipofilicita. Ulteriori affermazioni su una chiaramente migliore penetrazione cerebrale, emivita piu lunga o risposta BDNF piu forte sono tuttavia difficili da verificare in modo pulito in fonti primarie facilmente accessibili.
Una classificazione cauta e sufficiente per una rappresentazione sostanziale: Adamax e un derivato discusso preclinicamente con una base di prove piu sottile di Semax. Chi ci lavora dovrebbe vederlo piu come un candidato esplorativo che come uno sviluppo ulteriore dimostratamente superiore.
Scelta del peptide giusto per la ricerca
La selezione dovrebbe dipendere dalla domanda di ricerca e dalla solidita delle rispettive prove.
Nota sulla ricostituzione
I peptidi intranasali vengono consegnati in forma liofilizzata. Ricostituire con acqua batteriostatica prima dell'uso.
Riferimenti
- Ashmarin IP, Nezavibat'ko VN, et al. Dati neurochimici e neurotrofici relativi a Semax. PubMed PMID 16996037
- Semax e discussione preclinica legata a BDNF/TrkB. PubMed PMID 18756821
- Selank e meccanismi legati a GABA/encefalinasi. PubMed PMID 11550013
- Dati di espressione genica di Selank con riferimento ai sistemi GABAergici. PubMed PMID 26924987
- Dati di espressione genica di Selank in un altro modello preclinico. PubMed PMID 28293190
- Ricerca preclinica legata a Spadina o TREK-1. PubMed PMID 28955242
- Consegna naso-cervello e applicazione intranasale al SNC. PubMed PMID 31126978