AOD-9604

Che cos'è

AOD-9604 è un frammento sintetico e stabilizzato della porzione C-terminale dell'ormone della crescita umano (Tyr-hGH 177-191, chiamato anche "dominio lipolitico"), progettato per riprodurre l'effetto brucia-grassi dell'ormone della crescita senza aumentare l'IGF-1 né l'attività di promozione della crescita o pro-diabetica. È stato studiato principalmente come agente anti-obesità (stimolando la degradazione dei grassi / lipolisi) e, più di recente e su scala molto più ridotta, come iniezione per la riparazione della cartilagine articolare. Una premessa importante e onesta: i più ampi studi sull'obesità nell'uomo, incluso lo studio cardine di Fase 2b della durata di 24 settimane, NON hanno mostrato una perdita di peso clinicamente rilevante rispetto al placebo, e il programma di sviluppo del farmaco è stato interrotto.

Come è stato usato negli studi

Quanto sono solidi i dati

La qualità delle evidenze è eterogenea e i dati di efficacia nell'uomo sono negativi. Le evidenze più solide sulla PERDITA DI PESO riguardano solo i roditori (Ng 2000, ratti Zucker obesi; Heffernan 2001 x2, topi obesi/knockout) e risalgono a circa 25 anni fa, con gli abstract sui topi che forniscono solo risultati direzionali, non valori numerici per gruppo, e senza indicare la dose per kg (solo lo studio orale sui ratti Zucker ha una dose pubblicata chiara di 0,5 mg/kg/die). Tutti e tre gli studi sui roditori condividono un gruppo di autori australiani sovrapposto (Ng e colleghi, il team dietro il programma commerciale), quindi non sono repliche indipendenti. Le evidenze nell'uomo sono il punto chiave di onestà. AOD-9604 è stato sottoposto a sei studi finanziati dall'azienda da parte di Metabolic Pharmaceuticals (circa 900 soggetti in totale). Lo studio cardine è stato uno studio di Fase 2b della durata di 24 settimane, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, condotto su 502 adulti obesi (METAOD006; orale 0,25, 0,5 o 1 mg/die). NON ha prodotto una perdita di peso clinicamente rilevante rispetto al placebo, e uno studio di Fase 2b di 12 settimane su 300 soggetti (METAOD005; da 1 a 30 mg/die) ha analogamente fallito nel produrre un effetto solido e significativo di perdita di grasso, dopo di che lo sviluppo è stato interrotto (intorno al 2007). Un precedente riassunto stampa dell'azienda evidenziava un gruppo da 1 mg che perdeva circa 2,6-2,8 kg rispetto a circa 0,8 kg con placebo nell'arco di 12 settimane, ma questo non si è confermato come risultato clinicamente significativo nello studio cardine più ampio e di durata maggiore. AVVERTENZA CRITICA: questi studi sull'uomo NON sono indicizzati su PubMed (pubblicati come materiale congressuale e nel non indicizzato Journal of Endocrinology and Metabolism, Stier et al. 2013, autori affiliati allo sponsor), quindi non hanno potuto essere citati qui con un PMID verificato. L'articolo di Stier era esso stesso un riassunto sulla SICUREZZA, non un articolo di efficacia, e riportava AOD-9604 come ben tollerato, senza aumento dell'IGF-1, senza peggioramento di glucosio/insulina e senza anticorpi anti-farmaco; la letteratura sul doping/rilevamento è solo in vitro. Le evidenze sull'osteoartrite sono un singolo piccolo studio sui conigli (n=32) e non affrontano affatto la perdita di peso. In conclusione: l'efficacia anti-obesità nell'uomo è essenzialmente negativa, i segnali positivi sono su animali/in vitro e provengono in gran parte da un unico gruppo legato allo sponsor, e AOD-9604 è una sostanza vietata dalla WADA.

Fonti

• Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274-8.(PMID 11146367)
• Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, Summers R, Conway-Campbell B, Waters MJ, Ng FM. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1442-9.(PMID 11673763)
• Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, Ogru E, Gianello R, Jiang WJ, Ng FM. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182-9.(PMID 11713213)
• Kwon DR, Park GY. Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. Ann Clin Lab Sci. 2015 Summer;45(4):426-32.(PMID 26275694)
• Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, Cox JE, Eichner D. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7(1):31-8.(PMID 25208511)
• Wilding J. AOD-9604 (Metabolic). Curr Opin Investig Drugs. 2004;5(4):436-40. Review of the AOD-9604 obesity development program.(PMID 15134286)
• Rahman OF, Lee SJ, Seeds WA. Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions. J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev. 2026. Groups AOD-9604 with GH-secretagogue peptides for IGF-1 signaling and tissue repair (brief mention only).(PMID 41490200)