La ricerca in parole semplici
BPC-157
Che cos'è
BPC-157 è un pentadecapeptide gastrico sintetico e stabile (15 amminoacidi), un frammento derivato da una proteina presente nel succo gastrico umano. Negli studi sugli animali è stato testato per il suo effetto sulla guarigione di tendini, legamenti, giunzione muscolo-tendinea, nervi e mucosa dello stomaco. Tutte le prove di efficacia finora disponibili sono precliniche (ratti); non esiste alcuno studio di efficacia pubblicato sull'uomo né alcun protocollo di dosaggio consolidato per l'uomo.
Come è stato usato negli studi
- Modello
- Ratto (Wistar maschio)
- Studiato per
- Guarigione del tendine d'Achille all'osso dopo distacco chirurgico del tendine dall'osso calcaneare
- Dose
- 10 ug/kg, 10 ng/kg, or 10 pg/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Schema posologico
- Una volta al giorno, prima dose entro 30 minuti dopo l'intervento
- Via di somministrazione
- Iniezione intraperitoneale
- Durata
- Valutato ai giorni 1, 4, 7, 10, 14 e 21 dopo l'intervento (dosaggio giornaliero fino a 24 ore prima della valutazione)
Effetti misurati: I ratti trattati hanno mostrato una migliore guarigione del tendine all'osso dal punto di vista funzionale (indice funzionale di Achille più elevato), biomeccanico (maggiore carico a rottura, rigidità e modulo di Young) e istologico (migliore organizzazione del collagene, maggiore vascolarizzazione, più collagene di tipo I). BPC-157 ha inoltre contrastato il peggioramento della guarigione causato dal corticosteroide metilprednisolone.
Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio
- Modello
- Ratto (Wistar)
- Studiato per
- Guarigione del legamento collaterale mediale (MCL) dopo transezione chirurgica del legamento
- Dose
- Intraperitoneal 10 ng/kg per dose; or topical 1.0 ug per gram of cream; or per-oral 0.16 ug/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figure is already per kg body weight in this rat study.
- Schema posologico
- Intraperitoneale una volta al giorno; topica applicata per la prima volta 30 minuti dopo l'intervento e per l'ultima volta 24 ore prima del sacrificio; orale continua nell'acqua da bere
- Via di somministrazione
- Intraperitoneale, topica (crema) e per via orale (acqua da bere) a confronto
- Durata
- Fino a 90 giorni dopo l'intervento
Effetti misurati: Tutte e tre le vie di somministrazione hanno prodotto miglioramenti coerenti nella guarigione del legamento attraverso misure funzionali, biomeccaniche, macroscopiche e istologiche rispetto ai controlli. L'abstract riporta la direzione dell'effetto (guarigione migliorata) ma non fornisce valori numerici per singola misura.
Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio
- Modello
- Ratto
- Studiato per
- Giunzione miotendinea disabilitata (tendine del quadricipite dissezionato dal muscolo, un difetto che nei ratti non guarisce da solo)
- Dose
- Intraperitoneal 10 ug/kg or 10 ng/kg per dose; or per-oral 0.16 ug/mL or 0.16 ng/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figures are already per kg body weight.
- Schema posologico
- Intraperitoneale da subito dopo l'intervento fino a 24 ore prima del sacrificio; orale continua nell'acqua da bere fino al sacrificio
- Via di somministrazione
- Intraperitoneale e per via orale (acqua da bere)
- Durata
- Sacrificio a 7, 14, 28 e 42 giorni dopo l'intervento
Effetti misurati: I ratti trattati hanno mostrato reperti macroscopici e microscopici migliorati, maggiore forza biomeccanica e migliore recupero funzionale. Il difetto della giunzione sarebbe scomparso completamente entro il giorno 42, l'atrofia muscolare è stata contrastata, l'infiltrato infiammatorio è stato ridotto e i marcatori eNOS e COX-2 sono stati normalizzati con ridotto stress ossidativo rispetto ai controlli non trattati.
Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio
- Modello
- Ratto
- Studiato per
- Ulcera gastrica (modello acuto, modello di ulcera cronica indotta da acetato e modello di legatura del piloro)
- Dose
- 200, 400 or 800 ng/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Schema posologico
- Somministrazione singola o continua a seconda del modello
- Via di somministrazione
- Intramuscolare o intragastrica (a confronto)
- Durata
- Non specificato nell'abstract; copre protocolli di ulcera acuta e cronica
Effetti misurati: BPC-157 ha ridotto l'area dell'ulcera, con rapporti di inibizione della formazione dell'ulcera dal 45,7% al 65,6%. La dose intramuscolare di 800 ng/kg ha dato un'inibizione del 65,5%, 65,6% e 59,9% nei tre modelli. Ha accelerato la ricostruzione dell'epitelio ghiandolare e del tessuto di granulazione. Il dosaggio intramuscolare è stato più efficace di quello intragastrico e ha funzionato a una dose efficace inferiore; l'effetto si è confrontato favorevolmente con i controlli a famotidina.
Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio
- Modello
- Ratto (Wistar)
- Studiato per
- Lesione traumatica del nervo sciatico (transezione completa del nervo sciatico)
- Dose
- 10 ng/kg (published per kg body weight); the abstract also lists a 10 ug arm whose per-kg versus per-animal basis is not specified
- Schema posologico
- Somministrazione ripetuta dopo la transezione del nervo (vie intraperitoneale/intragastrica) con applicazione locale a livello dell'anastomosi in altri bracci
- Via di somministrazione
- Intraperitoneale, intragastrica, locale a livello del sito dell'anastomosi e iniettata nel tubo nervoso
- Durata
- Seguito durante il periodo di rigenerazione post-lesione (valutazione funzionale e istomorfometrica)
Effetti misurati: I ratti trattati hanno mostrato una rigenerazione assonale più rapida: potenziali d'azione motori migliorati, punteggi più elevati dell'indice funzionale sciatico e nessun comportamento di autotomia rispetto ai controlli. L'istomorfometria ha mostrato un maggiore diametro delle fibre mielinizzate, maggiore spessore della mielina e maggiore densità delle fibre.
Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio
- Modello
- Topi (BALB/c e ICR), ratti (Sprague-Dawley), conigli e cani
- Studiato per
- Valutazione preclinica di sicurezza e tossicologia (dose singola, dosi ripetute, genotossicità, embrio-fetale e tollerabilità locale) per l'uso nella guarigione delle ferite
- Dose
- Highest specifically reported dose was 2 mg/kg in dogs, where a reversible creatinine decrease occurred; exact per-kg maxima for most species were not given in the abstract
- Schema posologico
- Protocolli a dose singola e a dosi ripetute tra le specie
- Via di somministrazione
- Somministrazione orale e iniezione intramuscolare
- Durata
- Tossicità a dosi ripetute con un periodo di sospensione/recupero di 2 settimane valutato nei cani
Effetti misurati: BPC-157 è stato ben tollerato e non ha causato tossicità grave in nessuna delle quattro specie. Gli studi a dose singola non hanno mostrato effetti correlati al test. Nei cani si è verificata una diminuzione reversibile della creatinina a 2 mg/kg (non a dosi inferiori), che si è risolta dopo un periodo di sospensione di 2 settimane. Non sono state osservate genotossicità né tossicità embrio-fetale. Nessuna LD50 è stata riportata nell'abstract.
Effetti collaterali: I test di tollerabilità locale hanno mostrato solo una lieve irritazione. L'unico riscontro sistemico degno di nota è stata una diminuzione reversibile della creatinina sierica nei cani a 2 mg/kg. Non sono state osservate tossicità grave, genotossicità né tossicità embrio-fetale.
Quanto sono solidi i dati
Valutazione onesta: tutte le prove di efficacia di BPC-157 sono precliniche e quasi interamente su ratti. Non esiste alcuno studio di efficacia pubblicato sull'uomo né alcun protocollo di dosaggio consolidato per l'uomo; chiunque citi una "dose umana" sta facendo un'estrapolazione, non seguendo linee guida validate. Una larga parte del lavoro pubblicato proviene da un unico gruppo di ricerca attorno a P. Sikiric (Zagabria), il che rappresenta un riconosciuto limite di concentrazione della fonte e significa che la replica indipendente è scarsa. Gli studi sui ratti riportano dosi già normalizzate per chilogrammo (10 ug/kg, 10 ng/kg, 10 pg/kg, 200-800 ng/kg), il che è utile, ma le dosi efficaci coprono molti ordini di grandezza e gli abstract spesso indicano la direzione dell'effetto senza tabelle numeriche complete. Le vie di somministrazione sono miste (intraperitoneale, intramuscolare, intragastrica, orale tramite acqua da bere, topica), quindi i risultati non sono direttamente confrontabili tra gli studi. Sul piano della sicurezza, l'unico studio di tossicologia preclinica multi-specie (Xu 2020, Regul Toxicol Pharmacol) ha rilevato che BPC-157 è ben tollerato con sola lieve irritazione locale, nessuna genotossicità, nessuna tossicità embrio-fetale e un unico riscontro reversibile (diminuzione della creatinina nei cani a 2 mg/kg); tuttavia si tratta di tossicologia animale, non di dati di sicurezza sull'uomo, e non è stata riportata alcuna LD50. In conclusione: promettente e costantemente positivo nei modelli di guarigione nei roditori, ma non dimostrato nell'uomo, dipendente da un ristretto gruppo di ricercatori e privo di qualsiasi dose umana validata o di un registro di sicurezza a lungo termine sull'uomo.
Fonti
- Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982-9.(PMID 16583442)
- Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, Radic B, Vukoja I, Seiwerth S, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. J Orthop Res. 2010;28(9):1155-61.(PMID 20225319)
- Japjec M, Horvat Pavlov K, Petrovic A, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 as a therapy for the disable myotendinous junctions in rats. Biomedicines. 2021;9(11):1547.(PMID 34829776)
- Xue XC, Wu YJ, Gao MT, et al. Protective effects of pentadecapeptide BPC 157 on gastric ulcer in rats. World J Gastroenterol. 2004;10(7):1032-6.(PMID 15052688)
- Gjurasin M, Miklic P, Zupancic B, et al. Peptide therapy with pentadecapeptide BPC 157 in traumatic nerve injury. Regul Pept. 2010;160(1-3):33-41.(PMID 19903499)
- Xu C, Sun L, Ren F, et al. Preclinical safety evaluation of body protective compound-157, a potential drug for treating various wounds. Regul Toxicol Pharmacol. 2020;114:104665.(PMID 32334036)
Dati di studi, solo per ricerca. Nessun protocollo umano stabilito.