La ricerca in parole semplici

Cagrilintide

Che cos'è

La cagrilintide è un analogo sintetico a lunga durata d'azione (una volta a settimana) dell'ormone intestinale/pancreatico amilina, sviluppato da Novo Nordisk. Nella ricerca viene studiata come agente iniettabile per la perdita di peso, sia da sola sia in combinazione con semaglutide (la combinazione è chiamata CagriSema), dove sopprime l'appetito e riduce il peso corporeo. È sperimentale e non è un medicinale approvato in questi studi.

Come è stato usato negli studi

Modello: Umano, adulti in sovrappeso o con obesità senza diabete
Studiato per: Gestione del peso (obesità), determinazione della dose per cagrilintide da sola vs liraglutide vs placebo
Dose: Absolute 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week subcutaneous; the trial population required BMI >=30 (or >=27 with a comorbidity) but no mean body weight was reported in the abstract, so a precise mg/kg cannot be derived from the abstract. As a rough reference, 4.5 mg at a typical ~100 kg obesity-trial weight is about 0.045 mg/kg/week.
Schema posologico: Una volta a settimana, con incremento graduale della dose
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 26 settimane di trattamento più 6 settimane di follow-up

Effetti misurati: La perdita di peso media è aumentata con la dose: dal 6,0% al 10,8% (da 6,4 a 11,5 kg) con cagrilintide 0,3-4,5 mg vs 3,0% (3,3 kg) con placebo. La dose più alta (4,5 mg, 10,8% / 11,5 kg) ha superato il comparatore attivo liraglutide 3,0 mg (9,0% / 9,6 kg).

Effetti collaterali: I più comuni sono stati eventi gastrointestinali (nausea, stitichezza, diarrea) e reazioni nel sito di iniezione. Gli eventi gastrointestinali si sono verificati nel 41-63% con cagrilintide vs 32% con placebo; nausea 20-47% vs 18% con placebo.

Fonti: Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.

Modello: Umano, adulti in sovrappeso/obesità senza diabete (BMI 27,0-39,9)
Studiato per: Combinazione CagriSema (ETICHETTA: cagrilintide + semaglutide insieme): sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed effetto precoce sul peso
Dose: Cagrilintide escalated 0.16, 0.30, 0.60, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week, each co-given with semaglutide 2.4 mg per week. Absolute per-week doses; mean body weight not reported in the abstract, so a verified mg/kg cannot be calculated from the abstract.
Schema posologico: Una volta a settimana, dose multipla ascendente con co-escalation
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: Fino a 25 settimane in totale (16 settimane di co-escalation, 4 settimane alla dose target, 5 settimane di follow-up)

Effetti misurati: Alla settimana 20, cagrilintide 2,4 mg + semaglutide 2,4 mg ha dato una perdita di peso media del 17,1% vs 9,8% per il placebo corrispondente; la combinazione cagrilintide 1,2 mg ha dato il 15,7%. La combinazione 4,5 mg ha dato il 15,4% vs 8,0% con placebo. Piccole coorti precoci di fase 1b (n=95 esposti).

Effetti collaterali: 566 eventi avversi in 92 partecipanti; circa il 37% erano disturbi gastrointestinali, per lo più lievi-moderati, con proporzioni simili tra i gruppi di dose.

Fonti: Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.

Modello: Umano, adulti con diabete di tipo 2 (BMI >=27) in trattamento con metformina +/- inibitore SGLT2
Studiato per: Combinazione CagriSema (ETICHETTA: cagrilintide + semaglutide) vs ciascun farmaco da solo per il controllo glicemico e il peso nel diabete di tipo 2
Dose: 2.4 mg cagrilintide per week (co-given with 2.4 mg semaglutide per week). Mean baseline body weight was 105.7 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.023 mg/kg/week (2.4 / 105.7); the semaglutide component is the same on a per-kg basis.
Schema posologico: Una volta a settimana, incrementata fino al target di 2,4 mg
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 32 settimane

Effetti misurati: Studio piccolo (n=92: 31 CagriSema, 31 semaglutide, 30 cagrilintide). Variazione di peso alla settimana 32: -15,6% (-16,3 kg) CagriSema vs -5,1% (-5,3 kg) semaglutide vs -8,1% (-8,4 kg) cagrilintide. Variazione di HbA1c (estimando del prodotto in studio): -2,2 punti CagriSema, -1,8 semaglutide, -0,9 cagrilintide.

Effetti collaterali: Eventi gastrointestinali lievi/moderati i più comuni; nessuna ipoglicemia di livello 2 o 3. Nausea 29% CagriSema vs 16% semaglutide vs 13% cagrilintide; vomito 10% vs 3% vs 0%. Nessun evento avverso grave nel braccio CagriSema.

Fonti: Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720-730.

Modello: Umano, adulti in sovrappeso/obesità senza diabete (REDEFINE 1, fase 3a)
Studiato per: Combinazione CagriSema (ETICHETTA) vs semaglutide da solo vs cagrilintide da sola vs placebo per la gestione del peso
Dose: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week) in the combination arm; monotherapy arms used 2.4 mg of one drug. Mean baseline body weight was 106.9 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.022 mg/kg/week (2.4 / 106.9).
Schema posologico: Una volta a settimana, incrementata fino a 2,4 mg di ciascun farmaco, più intervento sullo stile di vita
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 68 settimane

Effetti misurati: n=3417. Variazione media stimata del peso alla settimana 68: -20,4% CagriSema, -14,9% semaglutide da solo, -11,5% cagrilintide da sola, -3,0% placebo (differenza CagriSema vs placebo -17,3 punti, P<0,001). Studi più ampi mostrano che qui la cagrilintide da sola è più debole del semaglutide da solo.

Effetti collaterali: Eventi avversi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea, stitichezza, dolore addominale) nel 79,6% CagriSema, 73,8% semaglutide, 54,0% cagrilintide, 39,9% placebo; descritti come principalmente transitori e lievi-moderati.

Fonti: Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025;393(7):635-647.

Modello: Umano, adulti in sovrappeso/obesità E con diabete di tipo 2 (REDEFINE 2, fase 3a)
Studiato per: Combinazione CagriSema (ETICHETTA) vs placebo per la gestione del peso nel diabete di tipo 2
Dose: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week). The published mean baseline body weight for this arm was not captured in my verified extraction, so a precise mg/kg is not stated here; at a REDEFINE-typical ~100-107 kg, 2.4 mg is roughly 0.022-0.024 mg/kg/week. Body weight basis not individually confirmed for this trial, so treat the per-kg figure as approximate.
Schema posologico: Una volta a settimana, incrementata fino a 2,4 mg di ciascun farmaco
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 68 settimane

Effetti misurati: n=1206 in 12 paesi. Riduzione media del peso corporeo di circa il 13,7% con CagriSema vs 3,4% con placebo; il 73,5% dei partecipanti a CagriSema ha raggiunto un'HbA1c pari o inferiore al 6,5%. La perdita di peso è inferiore rispetto alla popolazione non diabetica di REDEFINE 1.

Effetti collaterali: Gli eventi avversi gastrointestinali sono stati i più frequenti, coerentemente con la classe del farmaco; tassi specifici per braccio non rilevati in questa estrazione verificata.

Fonti: Davies MJ, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (REDEFINE 2). N Engl J Med. 2025;393(7):648-659.

Modello: Topo (wild-type e knockout per il recettore dell'amilina)
Studiato per: Studio meccanicistico: come la cagrilintide riduce il peso corporeo, testando i recettori cerebrali dell'amilina AMY1R/AMY3R
Dose: Cagrilintide 0.3, 3 and 30 nmol/kg per day subcutaneous (per-kg dosing as published); salmon calcitonin 150 nmol/kg as comparator
Schema posologico: Una volta al giorno
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 21 giorni (3 settimane)

Effetti misurati: Nei topi wild-type la cagrilintide ha ridotto il peso corporeo (circa -3,4 +/- 0,51 g vs veicolo) e ha tagliato l'assunzione di cibo al giorno 1 di circa il 53% (1,2 g vs 2,7 g con veicolo); l'effetto sull'appetito è svanito dopo ~3 giorni. La massa grassa è diminuita ~7% e la massa magra è aumentata ~5% (non statisticamente significativo). Gli effetti sono andati persi nei topi knockout per AMY1R/AMY3R, dimostrando la dipendenza da quei recettori cerebrali.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio

Fonti: Oliveira Carvas A, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine. 2025.

Quanto sono solidi i dati

La qualità delle prove è insolitamente solida per un peptide da ricerca perché la cagrilintide ha raggiunto ampi studi randomizzati di fase 3, ma diversi avvertimenti sono importanti. (1) Base della dose umana: la cagrilintide è somministrata come quantità assoluta fissa una volta a settimana (più consolidata a 2,4 mg), non per kg. Ho convertito in mg/kg solo dove l'articolo riportava il proprio peso medio basale: Frias T2D ha usato 105,7 kg (2,4 mg = ~0,023 mg/kg/sett) e REDEFINE 1 ha usato 106,9 kg (2,4 mg = ~0,022 mg/kg/sett). Per lo studio di monoterapia di fase 2 (PMID 34798060) e la fase 1b (PMID 33894838) gli abstract non hanno fornito un peso medio, quindi NON ne ho inventato uno: ho indicato i mg assoluti più la popolazione definita dal BMI e ho segnalato come approssimativo qualsiasi valore di riferimento. Per REDEFINE 2 non ho potuto confermare il peso medio proprio di quello studio nella mia estrazione, quindi la sua cifra per kg è esplicitamente approssimativa. (2) Le dimensioni del campione variano enormemente: REDEFINE 1 (n=3417) e REDEFINE 2 (n=1206) sono robusti; lo studio combinato Frias T2D è piccolo (n=92) e la fase 1b è molto piccola (n=95) e principalmente uno studio di sicurezza/PK, quindi i suoi numeri sulla perdita di peso sono esplorativi, non confermativi. (3) Combinazione vs monoterapia: la maggior parte della perdita di peso principale proviene da CagriSema (cagrilintide + semaglutide), che ho etichettato chiaramente in ogni voce di combinazione. La cagrilintide da sola è un agente per la perdita di peso più debole rispetto al semaglutide da solo nei dati a confronto diretto (REDEFINE 1: -11,5% cagrilintide vs -14,9% semaglutide), che è un limite onesto per chiunque sia interessato alla cagrilintide come agente autonomo. (4) Finanziamento dello sponsor: ogni studio sull'uomo qui è stato finanziato da Novo Nordisk (lo sviluppatore), una chiara considerazione di conflitto di interessi. (5) Segnale nel mondo reale: nel più ampio programma REDEFINE/clinico CagriSema ha deluso le aspettative iniziali (il risultato di fase 3 nei non diabetici di ~20,4% era inferiore all'obiettivo di ~25% che Novo Nordisk aveva indicato), e la perdita di peso nella popolazione diabetica (~13,7%) era notevolmente inferiore rispetto ai non diabetici, il che è una reale attenuazione degna di nota piuttosto che un risultato nettamente positivo. (6) Gli effetti collaterali sono coerenti e guidati dalla dose/titolazione: gli eventi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea, stitichezza) sono l'evento avverso dominante in ogni studio sull'uomo, in aumento con la combinazione (fino a ~80% di eventi gastrointestinali in REDEFINE 1) sebbene per lo più lievi-moderati e transitori. (7) Lo studio meccanicistico sul topo (PMID 40609154) è solo su animali e mostra che l'effetto sull'appetito era di breve durata (svanito dopo ~3 giorni) con variazioni della composizione corporea non significative, quindi supporta il meccanismo recettoriale ma non è una prova di efficacia. Tutti i sei PMID, titoli, autori, riviste e anni sono stati verificati rispetto ai registri PubMed/PMC, e i principali esiti numerici degli studi Frias e REDEFINE 1 sono stati letti direttamente dai PDF di origine (correggendo una precedente parafrasi da fonte secondaria che aveva arrotondato la perdita di peso di Frias a ~13%; l'articolo riporta effettivamente -15,6% / -16,3 kg).

Fonti

Dati di studi, solo per ricerca. Nessun protocollo umano stabilito.