Epitalon - Riferimento agli studi

Che cos'è

Epitalon (scritto anche Epithalon, sequenza Ala-Glu-Asp-Gly, abbreviato AEDG) e un peptide sintetico di quattro amminoacidi sviluppato dal gruppo di Vladimir Khavinson a San Pietroburgo come frammento attivo minimo dell'estratto della ghiandola pineale Epithalamin. E stato studiato per lo piu in esperimenti russi su animali e cellule come candidato geroprotettore, dove e stato riportato che attiva la telomerasi in cellule umane in coltura, modifica l'espressione genica e prolunga modestamente la durata di vita dei roditori piu longevi e riduce alcuni tassi tumorali.

Dosaggio di riferimento dagli studi

Misto (uomo e animale)Dose preclinica sull'animale (per peso corporeo)

0.1 microgram per rat per injection (approx 0.4 micrograms/kg) to 1.0 microgram per mouse per injection (approx 40 micrograms/kg)

Dose negli studi

Discussa nelle community di ricerca 5-10 mg/day (SC)

Riferimento tratto da forum sui peptidi e discussioni di community. Non è una raccomandazione, non ha base di studio e non costituisce un protocollo umano consolidato.

Nessun protocollo umano consolidato

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Come è stato usato negli studi

Modello: Topo (femmina, ceppo SHR di derivazione Swiss, 54 per gruppo), coorte di invecchiamento
Studiato per: Invecchiamento e incidenza di tumori spontanei (geroprotezione)
Dose: Published as 1.0 microgram per mouse per injection. The paper did not report body weight; at a standard adult SHR mouse of about 25 g this is approximately 0.04 mg/kg (about 40 micrograms/kg). Per-kg figure is an approximation from a standard lab weight, not a reported weight.
Schema posologico: 5 giorni consecutivi ogni mese
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: Dai 3 mesi di eta fino alla morte naturale (circa 2 anni)

Effetti misurati: Nessun effetto sulla durata di vita media. La durata di vita dell'ultimo 10% dei sopravvissuti e aumentata del 13,3% (P<0.01) e la durata di vita massima del 12,3% rispetto ai controlli. Nessun cambiamento nell'incidenza totale di tumori spontanei, ma lo sviluppo di leucemia era 6,0 volte inferiore. La frequenza di aberrazioni cromosomiche nelle cellule del midollo osseo e diminuita del 17,1% (P<0.05). Il peptide ha rallentato la perdita del ciclo estrale legata all'eta. Nessun effetto sull'assunzione di cibo o sul peso corporeo.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio; nessun effetto sul peso corporeo o sul consumo di cibo, gli autori hanno descritto la somministrazione a lungo termine come sicura.

Fonti: Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, et al. Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontology. 2003;4(4):193-202.

Modello: Ratto (femmina, tre gruppi sotto diversi regimi di illuminazione)
Studiato per: Durata di vita e sviluppo di tumori spontanei sotto luce standard, naturale e costante
Dose: Published as 0.1 microgram per rat per injection. Body weight not reported; at a standard adult female rat of about 250 g this is roughly 0.0004 mg/kg (about 0.4 micrograms/kg). Per-kg figure is an approximation from a standard lab weight, not a reported weight.
Schema posologico: Una volta al giorno, 5 volte a settimana
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: Dai 4 mesi di eta fino alla morte

Effetti misurati: Sotto luce standard chiaro/scuro: nessun cambiamento nella durata di vita (risultato nullo). Sotto luce naturale della Russia nord-occidentale: durata di vita massima prolungata di 95 giorni e durata di vita media del 10% piu longevo di 137 giorni; sviluppo tumorale significativamente inibito. Sotto luce costante: durata di vita massima prolungata di soli 24 giorni e media del 10% superiore di 43 giorni, con effetto trascurabile sui tumori. Il beneficio era quindi limitato a una sola condizione di illuminazione.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio.

Fonti: Vinogradova IA, Bukalev AV, Zabezhinski MA, Semenchenko AV, Khavinson VKh, Anisimov VN. Effect of Ala-Glu-Asp-Gly peptide on life span and development of spontaneous tumors in female rats exposed to different illumination regimes. Bull Exp Biol Med. 2007;144(6):825-30.

Modello: Ratto (maschio outbred LIO, 80 animali in 4 gruppi), cancro del colon indotto chimicamente
Studiato per: Carcinogenesi del colon indotta da 1,2-dimetilidrazina (DMH)
Dose: Published as 1 microgram of Epitalon per rat per injection (carcinogen DMH given at 21 mg/kg). Body weight of the animals was not reported; at a standard adult LIO rat of about 250 g, 1 microgram is roughly 0.004 mg/kg (about 4 micrograms/kg). Per-kg figure is an approximation from a standard lab weight, not a reported weight.
Schema posologico: 5 giorni a settimana (DMH somministrata come iniezioni settimanali)
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: Durante l'intero esperimento, oppure solo dopo il cancerogeno, oppure solo durante l'esposizione al cancerogeno, a seconda del gruppo

Effetti misurati: I carcinomi del colon si sono sviluppati nel 90-100% dei ratti trattati con DMH in tutti i gruppi. Il numero medio di tumori del colon per ratto era 4,1 (controllo con soluzione fisiologica), 2,7 (Epitalon per tutto il periodo, significativo), 3,7 (Epitalon dopo il cancerogeno, non significativo) e 2,9 (Epitalon durante il cancerogeno, significativo). Nel gruppo trattato per tutto il periodo i tumori erano piu piccoli e l'incidenza e la molteplicita nel colon ascendente e discendente erano significativamente ridotte. E stata riportata anche una tendenza verso meno tumori rettali e l'inibizione dei tumori del digiuno e dell'ileo.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio.

Fonti: Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, Zabezhinski MA. Inhibitory effect of peptide Epitalon on colon carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine in rats. Cancer Lett. 2002;183(1):1-8.

Modello: Coltura cellulare (in vitro), cellule staminali mesenchimali gengivali umane (hGMSCs)
Studiato per: Differenziazione neurogenica / espressione genica durante la neurogenesi
Dose: 0.01 micrograms/mL. Using the AEDG molecular weight of about 390 g/mol this is approximately 2.6 x 10^-8 M (about 26 nM).
Schema posologico: Aggiunto al terreno di coltura
Via di somministrazione: in vitro
Durata: 1 settimana

Effetti misurati: AEDG/Epitalon ha aumentato l'espressione dell'mRNA dei marcatori neurogenici Nestin, GAP43, beta-Tubulina III e Doublecortin da 1,6 a 1,8 volte, con aumenti corrispondenti a livello proteico mediante immunofluorescenza. La modellizzazione molecolare ha suggerito che il peptide si lega agli istoni linker H1/6 e H1/3 in siti specifici di interazione con il DNA, proposto come meccanismo epigenetico.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio (in vitro; nessun endpoint di tossicita).

Fonti: Khavinson V, Diomede F, Mironova E, et al. AEDG Peptide (Epitalon) Stimulates Gene Expression and Protein Synthesis during Neurogenesis: Possible Epigenetic Mechanism. Molecules. 2020;25(3):609.

Modello: Coltura cellulare (in vitro), fibroblasti polmonari fetali umani telomerasi-negativi
Studiato per: Attivazione della telomerasi e lunghezza dei telomeri (invecchiamento cellulare / limite di Hayflick)
Dose: Molar concentration not stated in the published abstract; reported only as addition of Epithalon peptide to the fibroblast culture medium. Concentration could not be verified from the PubMed record.
Schema posologico: Aggiunto al terreno di coltura attraverso i passaggi
Via di somministrazione: in vitro
Durata: Attraverso il passaggio seriale (i controlli hanno smesso di dividersi al passaggio 34)

Effetti misurati: L'aggiunta di Epithalon ai fibroblasti fetali umani telomerasi-negativi ha indotto l'espressione della subunita catalitica della telomerasi, l'attivita enzimatica della telomerasi e l'allungamento dei telomeri. Nel follow-up complementare, le cellule trattate con il peptide con telomeri ri-allungati hanno effettuato circa 10 divisioni in piu (raggiungendo il passaggio 44 contro 34 nei controlli) e hanno continuato a dividersi, descritto dagli autori come superamento del limite di Hayflick.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio (in vitro; nessun endpoint di tossicita).

Fonti: Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA. Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bull Exp Biol Med. 2003;135(6):590-2.

Quanto sono solidi i dati

Le prove a sostegno di Epitalon sono deboli e dovrebbero essere lette con cautela. Sono quasi interamente precliniche (roditori e colture cellulari) e dominate da un unico gruppo di ricerca attorno a Vladimir Khavinson presso un singolo istituto di San Pietroburgo, quindi la replicazione indipendente su riviste occidentali con revisione paritaria e scarsa. La maggior parte dei rapporti risale ai primi-meta anni 2000, non sono ampi studi randomizzati e controllati e diversi non sono su riviste ad alto impatto. Gli effetti sulla durata di vita negli animali sono reali ma modesti e selettivi: nei topi SHR (PMID 14501183) NON vi era alcun effetto sulla durata di vita media ne alcun cambiamento nel conteggio tumorale totale, solo un effetto sul 10% piu longevo e sulla leucemia in modo specifico. Lo studio sul regime di illuminazione nei ratti (PMID 18856211) e un risultato misto e onesto, che mostra essenzialmente NESSUN beneficio sulla durata di vita con luce standard e un beneficio solo in una specifica condizione di illuminazione, il che segnala che l'effetto e condizionale piuttosto che robusto. I due articoli sulla telomerasi in cellule umane (PMID 12937682 e il suo seguito) sono solo in vitro, non hanno riportato la concentrazione del peptide nei loro abstract, e l'allungamento dei telomeri in piastra non stabilisce alcun beneficio anti-invecchiamento nell'uomo. Lo studio sulla neurogenesi (PMID 32019204) e un esperimento in vitro pulito ma misura solo l'espressione di geni/proteine marcatrici nelle cellule staminali, non un esito clinico. Le dosi animali in questi articoli sono state somministrate per animale (microgrammi per topo o ratto), non per chilogrammo; i valori per kg mostrati qui sono approssimazioni che utilizzano i pesi corporei standard di laboratorio perche gli articoli non hanno riportato i pesi degli animali. Fondamentalmente, vi sono poche prove robuste di sperimentazioni sull'uomo con Epitalon (il tetrapeptide): i dati spesso citati sul "geroprotettore" umano e sulla mortalita a 12 anni provengono da Epithalamin, l'ESTRATTO della ghiandola pineale, che e una preparazione diversa e non dovrebbe essere presentato come prova per il tetrapeptide. Nessun evento avverso grave e stato riportato in questi studi, ma erano piccoli, a singolo gruppo o brevi, e non progettati per la sicurezza. Non esiste un protocollo di dosaggio umano consolidato e validato.

Fonti

Domande frequenti

Che cos'è Epitalon?

Epitalon (scritto anche Epithalon, sequenza Ala-Glu-Asp-Gly, abbreviato AEDG) e un peptide sintetico di quattro amminoacidi sviluppato dal gruppo di Vladimir Khavinson a San Pietroburgo come frammento attivo minimo dell'estratto della ghiandola pineale Epithalamin. E stato studiato per lo piu in esperimenti russi su animali e cellule come candidato geroprotettore, dove e stato riportato che attiva la telomerasi in cellule umane in coltura, modifica l'espressione genica e prolunga modestamente la durata di vita dei roditori piu longevi e riduce alcuni tassi tumorali.

È legale acquistare Epitalon nell'UE?

Epitalon viene venduto esclusivamente per uso di ricerca in laboratorio. Nell'Unione Europea può essere acquistato come sostanza chimica per la ricerca e non è approvato né destinato all'uso umano o veterinario. Sei responsabile della gestione conforme alla normativa nel tuo Paese.

Dove posso acquistare Epitalon in Europa?

Puoi acquistare Epitalon da PeptidesDirect, un negozio con sede nell'UE che spedisce rapidamente pacchi DHL tracciati dall'interno dell'Europa. Ogni lotto è accompagnato da un certificato di analisi di terze parti Janoshik (purezza HPLC e identità tramite spettrometria di massa) e lotti selezionati dispongono anche dei nostri test indipendenti di laboratorio Liquilabs, tutti verificabili online prima dell'acquisto.

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