La ricerca in parole semplici

GHK-Cu

Che cos'è

GHK-Cu e il complesso con rame(II) del tripeptide glicil-L-istidil-L-lisina, un piccolo peptide presente naturalmente nel plasma, nella saliva e nell'urina umani e che diminuisce con l'eta. E stato studiato per lo piu in coltura cellulare e negli animali come segnale in grado di stimolare la produzione di collagene e fattori di crescita da parte dei fibroblasti, di sostenere la guarigione delle ferite e l'angiogenesi e di ridurre i marcatori di stress ossidativo e infiammatori.

Come è stato usato negli studi

Modello: In vitro, fibroblasti cutanei umani coltivati (coltura cellulare, nessun peso corporeo applicabile)
Studiato per: Sintesi del collagene / matrice cutanea
Dose: Molar, not per-kg (in vitro): stimulation began at 10^-12 to 10^-11 M and was maximal at 10^-9 M (1 nM) GHK-Cu in the culture medium
Schema posologico: Concentrazione singola aggiunta al terreno di coltura su un intervallo di dosi
Via di somministrazione: Aggiunta in vitro al terreno di coltura cellulare (nessuna via sistemica)
Durata: Non indicata nell'abstract

Effetti misurati: Aumento dose-dipendente della sintesi di collagene da parte dei fibroblasti; l'effetto era indipendente da qualsiasi variazione del numero di cellule (rifletteva quindi una maggiore attivita biosintetica per cellula, non un maggior numero di cellule). L'abstract non riporta alcuna percentuale esatta o incremento di volte per l'entita dell'effetto.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio (in vitro)

Fonti: Maquart FX et al., FEBS Lett 1988

Modello: In vitro, fibroblasti dermici umani primari da pazienti precedentemente irradiati vs fibroblasti normali (coltura cellulare, nessun peso corporeo applicabile)
Studiato per: Recupero dei fibroblasti dopo radiazioni / espressione di fattori di crescita
Dose: Molar, not per-kg (in vitro): 1 x 10^-9 mol/L (1 nM) GHK-Cu in serum- and growth-factor-free medium
Schema posologico: Concentrazione singola di 1 nM nel terreno di coltura
Via di somministrazione: Aggiunta in vitro al terreno di coltura cellulare (nessuna via sistemica)
Durata: Non indicata nell'abstract

Effetti misurati: I fibroblasti irradiati trattati avevano tempi di raddoppio della popolazione piu rapidi rispetto ai controlli irradiati non trattati e corrispondevano grossomodo al tasso di crescita dei fibroblasti normali non trattati. Precocemente dopo l'esposizione, le cellule irradiate trattate producevano significativamente piu bFGF (FGF basico) e VEGF rispetto ai controlli non trattati.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio (in vitro)

Fonti: Pollard JD et al., Arch Facial Plast Surg 2005

Modello: Pelle umana ex vivo da cadaveri (strato corneo, epidermide, pelle dermatomizzata) in celle di diffusione a flusso continuo (nessun peso corporeo applicabile)
Studiato per: Penetrazione e ritenzione cutanea topica del rame da GHK-Cu (questione della veicolazione antinfiammatoria)
Dose: Topical percentage, not per-kg (ex vivo): 0.68% aqueous copper as the tripeptide (glycyl-L-histidyl-L-lysine cuprate diacetate) applied to 1 cm^2 of isolated skin
Schema posologico: Singola applicazione topica sulla superficie cutanea
Via di somministrazione: Topica (cella di diffusione transdermica in vitro)
Durata: 48 ore

Effetti misurati: Il coefficiente di permeabilita attraverso la pelle dermatomizzata era di 2,43 +/- 0,51 x 10^-4 cm/h; 136,2 +/- 17,5 ug/cm^2 di rame hanno permeato attraverso 1 cm^2 in 48 h, e 82 +/- 8,1 ug/cm^2 di rame sono stati trattenuti nel tessuto come deposito. Dimostra che il rame da GHK-Cu sia penetra sia si accumula nella pelle.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio (pelle umana ex vivo)

Fonti: Hostynek JJ et al., Inflamm Res 2010

Modello: Topo (C57BL/6J) con enfisema indotto da fumo di sigaretta, piu cellule alveolari umane A549 in vitro
Studiato per: Enfisema polmonare indotto da fumo di sigaretta e infiammazione polmonare / stress ossidativo
Dose: 0.2, 2 and 20 ug/g/day, i.e. 0.2, 2 and 20 mg/kg/day (ug/g equals mg/kg directly); highest dose 20 mg/kg
Schema posologico: Iniezione intraperitoneale a giorni alterni, iniziata dopo l'inizio dell'esposizione al fumo
Via di somministrazione: Intraperitoneale (topo); aggiunta in coltura cellulare per il braccio A549
Durata: 12 settimane di esposizione al fumo di sigaretta

Effetti misurati: GHK-Cu ha ridotto le alterazioni enfisematose e ripristinato l'equilibrio MMP-9/TIMP-1, ha abbassato le citochine infiammatorie IL-1beta e TNF-alpha, ha abbassato i marcatori ossidativi MPO e MDA e ha aumentato le misure antiossidanti (T-AOC e GSH). Ha soppresso NF-kB e aumentato la segnalazione antiossidante di Nrf2. Nelle cellule A549 esposte all'estratto di fumo di sigaretta, GHK-Cu ha ridotto lo stress ossidativo tramite l'upregolazione di Nrf2. Le entita per dose non sono tutte indicate nell'abstract.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio

Fonti: Zhang Q et al., Front Mol Biosci 2022

Modello: Topo con ferite da scottatura (termiche), piu cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) in vitro
Studiato per: Guarigione di ferite da scottatura / angiogenesi (formulazione liposomiale di GHK-Cu)
Dose: Not reported as mg/kg or molar in the abstract; GHK-Cu was delivered as nanoscale liposomes (GHK-Cu-liposomes), but no body-weight dose or culture concentration is stated
Schema posologico: Applicazione topica della formulazione liposomiale sulle ferite (frequenza non indicata nell'abstract)
Via di somministrazione: Topica (ferite del topo); aggiunta in coltura cellulare per il braccio HUVEC
Durata: Ferite seguite fino alla guarigione; guarigione completata entro 14 giorni dopo la lesione negli animali trattati

Effetti misurati: I GHK-Cu-liposomi hanno aumentato la proliferazione delle HUVEC di circa il 33,1% e hanno aumentato l'espressione di VEGF, FGF-2, CDK4 e CyclinD1. Nel modello di scottatura nel topo la forma liposomiale ha prodotto piu angiogenesi rispetto al GHK-Cu libero, con maggiore immunofluorescenza di CD31 e Ki67, e le ferite sono guarite entro il giorno 14. Nell'abstract non vengono indicate percentuali di chiusura tra controllo e trattato.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio

Fonti: Wang X et al., Wound Repair Regen 2017

Modello: Ratto (Sprague-Dawley), pelle dorsale irradiata e poi lembo chirurgico (modello di ferita irradiata)
Studiato per: Guarigione delle ferite in lembi cutanei irradiati (ischemia del lembo, numero di vasi sanguigni, VEGF)
Dose: Topical, not per-kg: GHK-Cu gel applied to the flap wound (gel concentration not stated as a per-kg dose); control group received aquaphilic ointment
Schema posologico: Applicazione topica due volte al giorno
Via di somministrazione: Topica (gel)
Durata: 10 giorni di trattamento (dopo l'irradiazione e un recupero di 28 giorni prima della creazione del lembo)

Effetti misurati: Risultato negativo. Il gruppo GHK-Cu (n=13) presentava un'area ischemica media significativamente PIU GRANDE rispetto ai controlli (n=10): 5,0 cm^2 vs 3,8 cm^2 (P=0,011), cioe peggiore su questa misura. Nessuna differenza significativa nel numero di vasi sanguigni (209,0 vs 207,4, P=0,973), nell'area luminale dei vasi (525,7 vs 422,8 um^2, P=0,118) o nel punteggio di intensita di VEGF (0,34 vs 0,54, P=0,169). Gli autori hanno concluso che il GHK-Cu topico non mostrava alcun beneficio per l'ischemia del lembo, i vasi o il VEGF in questo modello.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso specifico riportato oltre alla maggiore area ischemica osservata nel gruppo trattato

Fonti: Parker NP et al., Otolaryngol Head Neck Surg 2013

Quanto sono solidi i dati

La base di evidenze per GHK-Cu e in larga misura preclinica: lavori in coltura cellulare (in vitro), pelle umana ex vivo da cadavere e studi sui roditori. Non vi sono qui studi controllati di dosaggio sull'uomo e non esiste un protocollo di dosaggio umano consolidato. Poiche i dati meccanicistici piu solidi sono in vitro, le concentrazioni attive sono riportate come molari (intorno a 1 nM, 10^-9 M) e NON sono convertibili in una dose umana per kg; trattare una concentrazione nanomolare in vitro come una dose per peso corporeo sarebbe sbagliato. Gli unici valori puliti per kg provengono da un solo studio sull'enfisema nel topo (Zhang 2022: 0,2 / 2 / 20 mg/kg/die per via intraperitoneale, poiche ug/g equivale a mg/kg), che e un'indicazione non cutanea e una via che nessuno usa a scopo cosmetico. Gli studi sulla pelle e sulle ferite hanno utilizzato concentrazioni topiche (ad esempio rame allo 0,68% ex vivo) anziche dosi sistemiche, e uno studio liposomiale sulle ferite (Wang 2017) non ha riportato alcuna dose quantificata. E importante notare che l'evidenza non e uniformemente positiva: uno studio sul lembo irradiato nel ratto (Parker 2013) ha rilevato che GHK-Cu topico non dava alcun beneficio e produceva un'area ischemica significativamente piu ampia rispetto al controllo (5,0 vs 3,8 cm^2, P=0,011), quindi le affermazioni sulla guarigione delle ferite non sono coerenti tra i modelli. Due delle panoramiche piu citate (Pickart 2015, Pickart 2018) sono revisioni narrative co-firmate da Loren Pickart, che detiene interessi commerciali/brevettuali nei prodotti per la cura della pelle a base di GHK-Cu, il che rappresenta un chiaro conflitto di interessi e significa che le loro ampie affermazioni sulla regolazione genica vanno lette con cautela e non come fatti accertati. In sintesi: GHK-Cu ha effetti plausibili e ripetutamente osservati in vitro e negli animali su collagene, fattori di crescita, angiogenesi e marcatori di stress ossidativo, ma l'efficacia, la sicurezza e il dosaggio nell'uomo per qualsiasi indicazione non sono accertati, e almeno uno studio animale sulle ferite e risultato negativo.

Fonti

Dati di studi, solo per ricerca. Nessun protocollo umano stabilito.