IGF-1 LR3

Effetti misurati: L'LR3 IGF-I da solo ha DIMINUITO l'aumento di peso giornaliero medio e l'assunzione di mangime invece di aumentarli. L'ormone della crescita plasmatico medio e calato di circa il 23% e l'area sotto i picchi di GH e calata di circa il 60%. Anche l'IGF-I plasmatico endogeno e l'IGFBP-3 sono stati soppressi. La combinazione di LR3 IGF-I con GH suino non ha recuperato la crescita; insulina, IGFBP-3 e IGF-I sono rimasti soppressi. Gli autori hanno concluso che il peptide IGF ha soppresso la secrezione di GH, il che ha secondariamente abbassato l'asse IGF e contribuito all'inibizione della crescita in questo modello.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio (la crescita, il GH, l'IGF-I e l'IGFBP-3 soppressi erano gli esiti farmacologici misurati, non segnalati come tossicita)

Fonti: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Effetti misurati: A una dose uguale di 2.5 mg/kg/day, l'LR3 IGF-I ma NON l'IGF-I nativo ha aumentato il peso corporeo e aumentato il peso umido sia dell'intestino tenue sia di quello crasso di circa il 20% rispetto ai controlli. La lunghezza delle cripte duodenali e aumentata di circa il 13% e la lunghezza delle cripte ileali di circa il 22%, con piu cellule per cripta. L'indice di marcatura con timidina triziata (marcatore di proliferazione cellulare) e aumentato fino a circa il 14% nel duodeno e nell'ileo. L'indice di marcatura del colon e rimasto basso con variazione non significativa. Cio illustra che l'LR3 e piu potente dell'IGF-I nativo in vivo perche sfugge alle proteine leganti l'IGF.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio

Fonti: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Effetti misurati: L'LR3 IGF-I ha aumentato significativamente i pesi frazionali (per peso corporeo) di surreni, intestino, reni e milza, mostrando una crescita selettiva degli organi. Tuttavia l'aumento del peso corporeo totale e l'assunzione di mangime NON sono cambiati significativamente. Allo stesso tempo le concentrazioni circolanti plasmatiche di IGF-I, IGF-II e proteine leganti l'IGF sono state ridotte. Quindi l'analogo ha ridistribuito la crescita verso organi specifici senza determinare un aumento netto del peso corporeo in questo breve studio.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio

Fonti: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Effetti misurati: Long[R3]IGF-I ha aumentato il numero di cellule fibroblastiche ed era piu potente dell'IGF-I nativo: effetto proliferativo semimassimale a circa 0.6 nM per Long[R3]IGF-I rispetto a circa 1.5 nM per l'IGF-I. La maggiore potenza e attribuita all'LR3 che sfugge alle proteine leganti l'IGF inibitorie (IGFBP-3, IGFBP-4) che le cellule secernono. Questo e un confronto di potenza meccanicistico, non un esito di crescita tissutale.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio (in vitro)

Fonti: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Effetti misurati: Gli analoghi a ridotta affinita per le IGFBP, long R3-IGF-I e des(1-3)IGF-I, hanno prodotto effetti MAGGIORI sulla sintesi del DNA rispetto all'IGF-I nativo nelle cellule teco-interstiziali di ratto purificate. L'abstract riporta un confronto qualitativo (maggiore effetto proliferativo) ma non fornisce un valore numerico di variazione percentuale o di incorporazione di timidina. Gli autori notano che cio potrebbe aiutare a spiegare l'iperplasia tecale e stromale in condizioni iperinsulinemiche come la sindrome dell'ovaio policistico.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio (in vitro)

Fonti: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.