KPV - Riferimento agli studi

Che cos'è

KPV è il tripeptide C-terminale dell'ormone alfa-melanocita-stimolante (lisina-prolina-valina, chiamato anche alfa-MSH 11-13). Viene studiato principalmente come agente antinfiammatorio: nelle cellule e nei modelli murini di infiammazione intestinale (colite indotta da DSS e TNBS, un surrogato della malattia infiammatoria intestinale) attenua la segnalazione infiammatoria (vie NF-kB e MAP chinasi) e riduce i marcatori dell'infiammazione tissutale. Le prove sono quasi interamente in vitro e nei topi; non esistono studi pubblicati di efficacia sull'uomo.

Dosaggio di riferimento dagli studi

Misto (uomo e animale)Dose preclinica sull'animale (per peso corporeo)

16 ug/kg/day (oral, nanoparticle) to 2.5 mg/kg (oral, proKPV conjugate)

Dose negli studi

Discussa nelle community di ricerca 250-500 mcg/day (SC)

Riferimento tratto da forum sui peptidi e discussioni di community. Non è una raccomandazione, non ha base di studio e non costituisce un protocollo umano consolidato.

Nessun protocollo umano consolidato

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Come è stato usato negli studi

Modello: Topo (femmina C57BL/6) più coltura cellulare (cellule epiteliali intestinali Caco2-BBE, cellule T Jurkat)
Studiato per: Infiammazione intestinale / IBD (colite indotta da DSS e colite indotta da TNBS)
Dose: In vivo: KPV at 100 micromol/L dissolved in the drinking water (no per-kg body-weight dose was given; intake was via free drinking). In vitro: 10 nM (nanomolar) KPV on cells. Uptake studies used 20 nM radiolabeled KPV. This study used a concentration-in-water and a molar in-vitro concentration, not a mg/kg dose.
Schema posologico: Disponibilità continua nell'acqua da bere per i bracci in vivo; singolo pre-trattamento per gli esperimenti di stimolazione in vitro
Via di somministrazione: Orale (acqua da bere) nei topi; in vitro per le cellule
Durata: 8 giorni per la colite da DSS; valutata a 48 ore per la colite da TNBS

Effetti misurati: KPV (captato tramite il trasportatore PepT1) ha ridotto la gravità della colite: l'attività di MPO del colon è scesa di circa il 50% nella DSS e di circa il 30% nella TNBS, la perdita di peso corporeo è stata significativamente ridotta entro il giorno 8, l'accorciamento del colon è stato prevenuto, e l'mRNA delle citochine pro-infiammatorie (IL-6, IL-12, IL-1beta, IFN-gamma) è diminuito. Nelle cellule, KPV ha ridotto l'attività della luciferasi di NF-kB di circa il 35-50%, ha rallentato la degradazione di IkB-alpha, ha fortemente ridotto la fosforilazione delle MAP chinasi ERK/JNK/p38, e ha abbassato l'mRNA di IL-8 di circa il 35%.

Effetti collaterali: KPV da solo (senza induzione di colite) non ha avuto alcun effetto su MPO basale o altri parametri infiammatori; in questo studio non sono stati riportati effetti avversi o tossicità.

Fonti: Dalmasso G, et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008;134(1):166-178.

Modello: Topo (colite indotta da DSS, colite da trasferimento di cellule T CD45RBhi e topi MC1Re/e carenti del recettore-1 della melanocortina)
Studiato per: Infiammazione intestinale / IBD (potenziale antinfiammatorio in due modelli di colite)
Dose: The accessible record (abstract and journal abstract page) does not report a per-kg body-weight dose, concentration, or exact route for KPV in this paper, so no verified mg/kg figure can be given. Population: adult mice. Dose/route not reported in the available text.
Schema posologico: Non specificato nel record disponibile
Via di somministrazione: Non specificata nel record disponibile (descritta solo come somministrazione sistemica/terapeutica nella colite murina)
Durata: Non specificata nell'abstract disponibile

Effetti misurati: KPV ha prodotto effetti antinfiammatori significativi in entrambi i modelli di colite: un recupero del peso corporeo significativamente più forte nei topi trattati con DSS, infiltrati infiammatori significativamente ridotti all'istologia, e una ridotta attività di MPO del colon. Nei topi MC1Re/e (privi di un recettore-1 della melanocortina funzionale), KPV ha salvato dalla morte tutti gli animali trattati durante la colite da DSS, indicando effetti almeno in parte indipendenti dalla segnalazione di MC1R.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio.

Fonti: Kannengiesser K, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(3):324-331.

Modello: Topo (colite ulcerosa indotta da DSS) più coltura cellulare (cellule Colon-26, strati epiteliali del colon)
Studiato per: Colite ulcerosa (rilascio orale di KPV tramite nanoparticelle mirate al colon)
Dose: 16 micrograms/kg/day of KPV, delivered inside hyaluronic-acid-functionalized nanoparticles (HA-KPV-NPs) embedded in a hydrogel. The authors report this nanoparticle dose achieved efficacy similar to free KPV solution given at a roughly 12,000-fold higher dose. (Reported as a per-kg dose.)
Schema posologico: Gavage orale una volta al giorno
Via di somministrazione: Orale (gavage) nei topi; in vitro per le cellule
Durata: Trattamento nel corso della colite da DSS (DSS nell'acqua da bere; peso corporeo monitorato fino a circa il giorno 14)

Effetti misurati: I topi trattati con HA-KPV-NP hanno avuto la minore perdita massima di peso corporeo e il migliore recupero del peso tra i gruppi DSS, un'attività di MPO del colon nettamente più bassa, un ridotto peso della milza, una lunghezza del colon preservata, e un mRNA di TNF-alpha del colon più basso rispetto ai controlli DSS. In vitro, le nanoparticelle hanno prodotto un recupero dose-dipendente della guarigione delle ferite degli strati epiteliali e una soppressione sostenuta dell'mRNA di TNF-alpha fino a 72-96 ore.

Effetti collaterali: Le nanoparticelle sono state descritte come non tossiche e biocompatibili; nei test cellulari non è stata osservata alcuna citotossicità e nei topi non sono stati riportati eventi avversi.

Fonti: Xiao B, et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 2017;25(7):1628-1640.

Modello: Topo (maschio C57Bl/6N, lesione cerebrale traumatica da impatto corticale controllato)
Studiato per: Lesione cerebrale traumatica (effetto antinfiammatorio / neuroprotettivo sul danno cerebrale)
Dose: 1 mg/kg (reported as a per-kg dose)
Schema posologico: Dose singola somministrata 30 minuti dopo la lesione
Via di somministrazione: Intraperitoneale
Durata: Singola somministrazione; esiti valutati fino alla finestra di osservazione post-lesione

Effetti misurati: Rispetto al veicolo, KPV ha ridotto il volume della lesione da 27,7 a 21,0 mm3 (circa il 24% più piccolo, p=0,016) e ha ridotto i neuroni apoptotici da circa 55 a 26 cellule per regione (circa il 52% in meno, p=0,002), e ha ridotto l'attivazione microgliale (p=0,033). TNF-alpha e IL-1beta hanno mostrato solo tendenze al ribasso non significative, e il punteggio neurologico non ha differito significativamente (p=0,139).

Effetti collaterali: Nessun evento avverso grave riportato; un animale del gruppo di trattamento è stato soppresso prima dell'iniezione a causa di convulsioni persistenti post-lesione, tutti gli altri animali sono sopravvissuti al periodo di osservazione.

Fonti: Schaible EV, et al. Single Administration of Tripeptide alpha-MSH(11-13) Attenuates Brain Damage by Reduced Inflammation and Apoptosis after Experimental Traumatic Brain Injury in Mice. PLoS One. 2013;8(8):e71056.

Modello: Topo (C57BL/6J, colite acuta indotta da DSS) più coltura cellulare
Studiato per: Colite ulcerosa (coniugato profarmaco auto-immolativo di KPV mirato all'infiammazione, proKPV)
Dose: Free KPV control: 1 mg/kg. proKPV conjugate: 0.5 and 2.5 mg/kg. (Reported as per-kg doses.)
Schema posologico: Una volta al giorno per 7 giorni consecutivi durante l'esposizione al DSS
Via di somministrazione: Orale
Durata: 7 giorni (3% p/v DSS nell'acqua da bere per 7 giorni)

Effetti misurati: proKPV ha raggiunto un accumulo nel colon circa 3,8 volte più alto rispetto al KPV libero. Il KPV libero a 1 mg/kg non ha mostrato alcun beneficio, mentre proKPV (più efficace a 2,5 mg/kg) ha attenuato la perdita di peso corporeo, ha abbassato l'indice di attività della malattia, ha prevenuto l'accorciamento del colon, ha ripristinato l'epitelio e lo strato di muco del colon, e ha soppresso significativamente TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, MPO, ROS e MDA del colon.

Effetti collaterali: Nessuna apparente tossicità sistemica; emocromo normale e istologia degli organi normale dopo 7 giorni, e bassa citotossicità a concentrazioni fino a 1000 micrograms/mL nei test cellulari.

Fonti: Cheng J, et al. Inflammation-triggered self-immolative conjugates enable oral peptide delivery by overcoming gastrointestinal barriers. Sci Adv. 2026;12(2):eaea2989.

Quanto sono solidi i dati

Le prove per KPV sono solo precliniche: lavoro cellulare in vitro e modelli murini, senza studi pubblicati di efficacia sull'uomo. Non ho trovato alcuno studio clinico umano di KPV, quindi tutte le "indicazioni" sono risultati su animali/cellule, non esiti umani dimostrati. Il segnale più forte e coerente è nella colite murina (DSS e TNBS): Dalmasso 2008 (PMID 18061177) e Kannengiesser 2008 (PMID 18092346) hanno mostrato in modo indipendente una riduzione di MPO, citochine più basse e un migliore recupero del peso, e il meccanismo (inibizione di NF-kB e MAP chinasi, captazione mediata da PepT1) è ben caratterizzato nelle cellule. Due degli studi sono lavori sul rilascio tramite nanoparticelle/profarmaco (Xiao 2017, PMID 28143741; Cheng 2026, PMID 41533788) piuttosto che test del KPV semplice: in particolare, in Cheng 2026 il KPV orale libero a 1 mg/kg NON ha avuto alcun beneficio da solo, e l'efficacia ha richiesto il coniugato ingegnerizzato, e Xiao 2017 riporta esplicitamente che il KPV libero richiede circa 12.000 volte più farmaco rispetto alla forma nanoparticellare. Questo è un punto di onestà importante: il KPV semplice, non formulato, è poco efficace per via orale perché viene degradato/scarsamente rilasciato, e la maggior parte dei risultati positivi dipende da sistemi di rilascio speciali o dall'esposizione cellulare diretta. Avvertenze sul dosaggio: Dalmasso ha usato una concentrazione di 100 micromol/L nell'acqua da bere e 10 nM in vitro, NON una dose per kg, quindi non si può indicare alcun mg/kg per quello studio; il record accessibile di Kannengiesser non riporta affatto dose o via, quindi il suo mg/kg è realmente sconosciuto (riportato come non indicato anziché ipotizzato). Le dosi pulite per kg sono 1 mg/kg IP (trauma cranico, Schaible 2013) e 0,5-2,5 mg/kg orale (proKPV, Cheng 2026). Lo studio sul trauma cranico (Schaible 2013, PMID 23940690) è un modello diverso e un risultato parziale: il volume della lesione e l'apoptosi sono migliorati, ma il punteggio neurologico e le riduzioni delle citochine NON hanno raggiunto la significatività, quindi è un esito misto/debole, non una chiara vittoria. Diversi studi sono lavori preclinici a singolo gruppo provenienti da gruppi di ricerca sovrapposti (filiazione Merlin/Xiao), il che limita l'indipendenza. In nessuno di questi studi brevi è stata riportata tossicità grave, ma nessuno stabilisce la sicurezza a lungo termine, e nessuno stabilisce una dose umana. In conclusione: meccanismo antinfiammatorio plausibile con dati riproducibili di colite murina, ma la base di prove sull'uomo è pari a zero e l'efficacia orale del KPV semplice è discutibile senza un veicolo di rilascio.

Fonti

Domande frequenti

Che cos'è KPV?

KPV è il tripeptide C-terminale dell'ormone alfa-melanocita-stimolante (lisina-prolina-valina, chiamato anche alfa-MSH 11-13). Viene studiato principalmente come agente antinfiammatorio: nelle cellule e nei modelli murini di infiammazione intestinale (colite indotta da DSS e TNBS, un surrogato della malattia infiammatoria intestinale) attenua la segnalazione infiammatoria (vie NF-kB e MAP chinasi) e riduce i marcatori dell'infiammazione tissutale. Le prove sono quasi interamente in vitro e nei topi; non esistono studi pubblicati di efficacia sull'uomo.

È legale acquistare KPV nell'UE?

KPV viene venduto esclusivamente per uso di ricerca in laboratorio. Nell'Unione Europea può essere acquistato come sostanza chimica per la ricerca e non è approvato né destinato all'uso umano o veterinario. Sei responsabile della gestione conforme alla normativa nel tuo Paese.

Dove posso acquistare KPV in Europa?

Puoi acquistare KPV da PeptidesDirect, un negozio con sede nell'UE che spedisce rapidamente pacchi DHL tracciati dall'interno dell'Europa. Ogni lotto è accompagnato da un certificato di analisi di terze parti Janoshik (purezza HPLC e identità tramite spettrometria di massa) e lotti selezionati dispongono anche dei nostri test indipendenti di laboratorio Liquilabs, tutti verificabili online prima dell'acquisto.

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