La ricerca in parole semplici

NAD+

Che cos'è

Il NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide) è il coenzima centrale che le cellule utilizzano per spostare gli elettroni nel metabolismo energetico e per alimentare enzimi come le sirtuine e le PARP. Quando viene somministrato tramite iniezione o flebo IV viene commercializzato per l'"anti-invecchiamento", l'energia e il recupero, ma le prove dirette nell'uomo per il NAD+ iniettato in sé sono scarse: la maggior parte dei dati umani rigorosi riguarda i precursori orali NR e NMN, che il corpo converte in NAD+, non la molecola intatta somministrata per via venosa.

Come è stato usato negli studi

Modello: Uomo, uomini sani di età compresa tra 30 e 55 anni (n=8 test, n=3 controllo con soluzione fisiologica), BMI inferiore a 30
Studiato per: Farmacocinetica: se il NAD+ IV aumenta effettivamente il metaboloma del NAD+ nel sangue e nelle urine
Dose: 750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
Schema posologico: Singola infusione continua a velocità costante
Via di somministrazione: endovenosa
Durata: Singola infusione di 6 ore

Effetti misurati: Sorprendentemente, durante le prime 2 ore non si è osservata alcuna variazione del NAD+ plasmatico o dei suoi metaboliti (nicotinammide, metilnicotinammide, ADPR, NMN). Il NAD+ plasmatico è aumentato significativamente (circa 398%) solo al timepoint delle 6 ore, con aumenti comparabili (~393 a 409%) dei metaboliti. L'escrezione urinaria di NAD+ è aumentata del ~538% e la metilnicotinammide del ~403% entro le 6 ore, con poca nicotinammide urinaria. Interpretazione: la maggior parte del NAD+ infuso non compare rapidamente intatta nel sangue, suggerendo un'estesa degradazione extracellulare o un rapido assorbimento.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso è stato osservato durante l'infusione di 6 ore. Lievi spostamenti clinicamente insignificanti degli enzimi epatici (GGT, LD, AST diminuiti; bilirubina aumentata leggermente).

Fonti: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)

Modello: Ratto (maschio adulto Wistar, 250 a 280 g), modello di ischemia/riperfusione miocardica
Studiato per: Protezione cardiaca contro il danno da ischemia/riperfusione
Dose: 5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
Schema posologico: Dose singola somministrata subito prima dell'induzione dell'ischemia
Via di somministrazione: endovenosa
Durata: Dose singola; 60 min di ischemia poi 6 o 24 h di riperfusione

Effetti misurati: Riduzione dose-dipendente delle dimensioni dell'infarto, con una riduzione di circa l'85% a 20 mg/kg. Troponina cardiaca I più bassa a 6 h, meno cellule TUNEL-positive (apoptotiche), meno caspasi-3 clivata e Bax, maggiore Bcl-XL e attività SOD/proteina SOD-2 preservate.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso o tossicità riportati in questo studio.

Fonti: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)

Modello: Uomo, clienti reali di cliniche IV (revisione retrospettiva delle cartelle cliniche; n=6 NAD+, n=8 NR)
Studiato per: Tollerabilità e sicurezza del NAD+ IV rispetto al nicotinammide riboside IV
Dose: 500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
Schema posologico: Una volta al giorno per 4 giorni consecutivi (protocollo con dose di carico)
Via di somministrazione: endovenosa
Durata: 4 giorni di infusioni, follow-up di 30 giorni

Effetti misurati: Tutti i 6 riceventi di NAD+ hanno riferito sintomi da moderati a gravi (crampi addominali, diarrea, nausea, vomito, aumento della frequenza cardiaca, dolore alla gola, pressione toracica); le infusioni di NAD+ hanno dovuto procedere più lentamente (media 97 min vs 37 min per NR, ~60% più lunghe, p<0,05). Nessuna variazione clinicamente significativa degli enzimi epatici (ALT, AST normali; la fosfatasi alcalina è scesa leggermente ma è rimasta nel range) o dell'infiammazione (hsCRP invariata). Il gruppo NAD+ ha mostrato un calo significativo del colesterolo HDL; il gruppo NR un calo significativo dell'HbA1c.

Effetti collaterali: NAD+: tutti e 6 hanno avuto sintomi gastrointestinali e di tipo cardiovascolare da moderati a gravi che hanno richiesto un'infusione più lenta. Questi sono stati il principale risultato di tollerabilità dello studio.

Fonti: Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)

Modello: Uomo, pazienti con morbo di Parkinson di nuova diagnosi e mai trattati (n=30). Studio sul PRECURSORE (NR orale), non NAD+ iniettato
Studiato per: Se un precursore orale del NAD+ raggiunge il cervello e modifica il metabolismo del Parkinson
Dose: 1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Schema posologico: Una volta al giorno, orale
Via di somministrazione: orale
Durata: 30 giorni

Effetti misurati: Aumento significativo ma variabile dei livelli di NAD cerebrale (misurato con spettroscopia di risonanza magnetica al 31P) più metaboliti correlati al NAD più elevati nel liquido cerebrospinale. I responder con NAD cerebrale aumentato hanno mostrato un metabolismo cerebrale alterato alla FDG-PET e un lieve miglioramento clinico alla MDS-UPDRS. Sovraregolazione dei programmi genici mitocondriali, lisosomiali e proteasomali nel sangue/muscolo e citochine infiammatorie più basse.

Effetti collaterali: Il trattamento con NR è stato ben tollerato; nessun evento avverso significativo attribuito all'NR in questo studio. Incluso qui come PRECURSORE etichettato (NR orale), per contrastare con i scarsi dati diretti sul NAD+ iniettato.

Fonti: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)

Modello: Uomo, adulti sani di età compresa tra 22 e 64 anni (n=30; 15 NMN, 15 placebo). Studio sul PRECURSORE (NMN orale), non NAD+ iniettato
Studiato per: Sicurezza di un precursore orale del NAD+ e se aumenta il NAD+ ematico
Dose: 250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Schema posologico: Compressa da 125 mg due volte al giorno, orale
Via di somministrazione: orale
Durata: 12 settimane

Effetti misurati: Il NAD+ nel sangue intero è aumentato significativamente rispetto al placebo a 4, 8 e 12 settimane (aumento maggiore entro la settimana 4; p<0,001), con NAMN elevato; l'NMN stesso invariato nel sangue. Nessuna anomalia nei test fisiologici o di laboratorio.

Effetti collaterali: Minimi e simili al placebo. Un partecipante con NMN ha avuto un lieve dolore addominale risoltosi entro 30 minuti; un partecipante con placebo si è ritirato per sintomi gastrointestinali. Nessun evento avverso grave. Incluso come PRECURSORE etichettato (NMN orale).

Fonti: Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)

Quanto sono solidi i dati

Lettura onesta: le prove dirette per il NAD+ INIETTATO o IV nell'uomo sono davvero scarse e deboli. Esistono qui solo due piccoli studi umani sulla molecola intatta. Grant 2019 (PMID 31572171) è uno studio pilota farmacocinetico a gruppo singolo su appena 8 uomini sani trattati, con soli 3 controlli con soluzione fisiologica, senza endpoint clinici, e il suo risultato principale è in realtà deludente: il NAD+ infuso non aumenta il NAD+ ematico per le prime 2 ore, suggerendo che gran parte di esso venga degradato prima di raggiungere le cellule. Reyna 2026 (PMID 41704678) è una minuscola revisione retrospettiva delle cartelle cliniche (6 NAD+, 8 NR) senza placebo, con un protocollo di carico fisso di 4 giorni e un esplicito conflitto di interessi (alcuni autori erano dipendenti del fornitore commerciale delle infusioni); è un segnale di tollerabilità, non uno studio di efficacia, e il suo risultato principale è che il NAD+ IV ha causato sintomi gastrointestinali e di tipo cardiovascolare da moderati a gravi in tutti i 6 riceventi e ha dovuto essere infuso lentamente. I dati di efficacia per il NAD+ iniettato sono solo su animali: Zhang 2016 (PMID 27648125) è un singolo studio sul ratto di ischemia/riperfusione (endpoint surrogati di dimensione dell'infarto, nessun esito a lungo termine) e non si traduce nel dosaggio umano. Non esistono studi umani ampi, randomizzati e controllati con placebo che dimostrino che il NAD+ iniettato/IV produca un beneficio clinico, né un protocollo di dosaggio umano per kg consolidato; le dosi delle "flebo" cliniche (da 250 a 1000 mg) sono empiriche, non validate. Le prove umane più solide riguardano i PRECURSORI ORALI, chiaramente etichettati come tali: l'NR ha aumentato il NAD cerebrale ed è stato ben tollerato nel morbo di Parkinson (NADPARK, PMID 35235774, n=30, fase I, risultati variabili e con solo lievi cambiamenti clinici), e l'NMN orale ha aumentato in sicurezza il NAD+ ematico in adulti sani (Okabe 2022, PMID 35479740). Soprattutto, i dati sui precursori NON devono essere interpretati come prova che l'iniezione di NAD+ in sé funzioni. Si noti inoltre che non è stato possibile calcolare una dose per kg per nessuno studio umano: nessuno ha riportato i pesi corporei individuali (Grant ha fornito solo il BMI medio), quindi le dosi umane sopra indicate sono assolute, con tale limitazione dichiarata.

Fonti

Dati di studi, solo per ricerca. Nessun protocollo umano stabilito.