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La ricerca in parole semplici

Retatrutide

Retatrutide

Che cos'è

Retatrutide (LY3437943) è un peptide iniettabile a somministrazione settimanale sviluppato da Eli Lilly che attiva contemporaneamente tre recettori: i recettori GIP, GLP-1 e del glucagone (un "triplo agonista"). Negli studi è stato esaminato per la riduzione del peso corporeo nell'obesità, il controllo della glicemia nel diabete di tipo 2 e la riduzione del grasso epatico nella malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD).

Dosaggio di riferimento dagli studi

Misto (uomo e animale)Dose da studio sull'uomo

0.5 mg once weekly (human) to 12 mg once weekly (human)

Dose negli studi

Discussa nelle community di ricerca 1-2 titrating up to 12 mg/week (SC)

Riferimento tratto da forum sui peptidi e discussioni di community. Non è una raccomandazione, non ha base di studio e non costituisce un protocollo umano consolidato.

Nessun protocollo umano consolidato

Dosaggio di riferimento dagli studiCalcola il volume della siringa ->

Come è stato usato negli studi

Modello
Topo (modelli allograft basati su C57BL/6: cancro pancreatico KPCY e carcinoma polmonare di Lewis, LLC)
Studiato per
Progressione del cancro associata all'obesità (crescita tumorale pancreatica e polmonare), più effetto sul peso corporeo
Dose
30 nmol/kg per dose, which is about 0.14 mg/kg per dose (retatrutide molecular weight ~4731 g/mol: 30 nmol/kg x 4731 ng/nmol = ~141,900 ng/kg = ~0.142 mg/kg)
Schema posologico
A giorni alterni, iniziando 14 giorni prima dell'iniezione delle cellule tumorali e proseguendo; un gruppo separato di sospensione è stato trattato per soli 14 giorni
Via di somministrazione
Sottocutanea
Durata
Circa 2 settimane di pretrattamento più somministrazione continuata durante la crescita tumorale (braccio di sospensione: 14 giorni)

Effetti misurati: Riportata una riduzione di 14 volte del volume del tumore pancreatico (KPCY) e una riduzione di 17 volte del volume del tumore polmonare (LLC) rispetto ai controlli con veicolo. Il peso corporeo è diminuito di circa il 38% rispetto al basale nel modello pancreatico e di circa il 41% nel modello polmonare, raggiungendo un plateau dopo circa 2 settimane. Il beneficio antitumorale sarebbe persistito dopo la sospensione del farmaco nonostante il recupero del peso.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso specifico è stato riportato nei topi trattati in questo studio.

Fonti: Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. NPJ Metab Health Dis. 2025.

Modello
Umano, adulti con obesità (BMI >=30, oppure 27 a <30 con una condizione correlata al peso); n=338, 51,8% maschi
Studiato per
Obesità / perdita di peso
Dose
Mean baseline body weight in this trial was 107.73 kg (BMI 37.34). Weekly doses convert to roughly: 1 mg = ~0.009 mg/kg/week; 4 mg = ~0.037 mg/kg/week; 8 mg = ~0.074 mg/kg/week; 12 mg = ~0.111 mg/kg/week (absolute mg divided by 107.73 kg)
Schema posologico
Una volta a settimana, con incremento progressivo della dose (alcuni gruppi hanno iniziato con 2 mg o 4 mg)
Via di somministrazione
Sottocutanea
Durata
48 settimane

Effetti misurati: Variazione media del peso a 48 settimane: placebo -2,1%; 1 mg -8,7%; 4 mg -17,1%; 8 mg -22,8%; 12 mg -24,2%. Proporzione di chi ha perso >=15% del peso corporeo: 2% placebo, 60% (4 mg), 75% (8 mg), 83% (12 mg).

Effetti collaterali: Gli eventi avversi più comuni erano gastrointestinali (nausea, diarrea, vomito), correlati alla dose e per lo più da lievi a moderati. Gli aumenti dose-dipendenti della frequenza cardiaca hanno raggiunto il picco a 24 settimane per poi diminuire.

Fonti: Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023.

Modello
Umano, adulti con diabete di tipo 2 (età 18-75, HbA1c basale 7,0-10,5%, BMI 25-50; HbA1c basale media 8,27%); n=281
Studiato per
Diabete di tipo 2 (controllo della glicemia) e peso corporeo
Dose
The paper's own mean baseline body weight was not accessible to me, so this mg/kg is an estimate, not the trial's reported mean. Using an assumed ~95 kg for this BMI ~35 cohort: 0.5 mg = ~0.005 mg/kg/week; 4 mg = ~0.042 mg/kg/week; 8 mg = ~0.084 mg/kg/week; 12 mg = ~0.126 mg/kg/week. Verified absolute weekly maintenance doses were 0.5, 4, 8, and 12 mg.
Schema posologico
Una volta a settimana, con vari schemi di incremento (comparatori: placebo e dulaglutide 1,5 mg a settimana)
Via di somministrazione
Sottocutanea
Durata
Endpoint primario a 24 settimane, con dati riportati anche a 36 settimane

Effetti misurati: Riduzione di HbA1c a 24 settimane: placebo -0,01%; 0,5 mg -0,43%; 4 mg da -1,30 a -1,39%; 8 mg da -1,88 a -1,99%; 12 mg -2,02% (dulaglutide -1,41%). Variazione del peso a 36 settimane: 0,5 mg -3,19%; 4 mg da -7,92 a -10,37%; 8 mg da -16,34 a -16,81%; 12 mg -16,94%.

Effetti collaterali: Eventi gastrointestinali da lievi a moderati (nausea, diarrea, vomito, stitichezza) riportati nel 35% (67/190) dei partecipanti trattati con retatrutide nel complesso, correlati alla dose (intervallo da circa 13% a 50% tra le dosi), rispetto al 13% con placebo e al 35% con dulaglutide. Nessuna ipoglicemia grave e nessun decesso.

Fonti: Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Modello
Umano, adulti con MASLD e >=10% di grasso epatico basale (sottostudio dello studio di fase 2 sull'obesità); n=98
Studiato per
MASLD / riduzione del grasso epatico (e peso corporeo)
Dose
Mean baseline body weight in this substudy was 110.2 kg (BMI 38.4). Weekly doses convert to roughly: 1 mg = ~0.009 mg/kg/week; 4 mg = ~0.036 mg/kg/week; 8 mg = ~0.073 mg/kg/week; 12 mg = ~0.109 mg/kg/week (absolute mg divided by 110.2 kg)
Schema posologico
Una volta a settimana, con incremento progressivo della dose
Via di somministrazione
Sottocutanea
Durata
48 settimane (endpoint primario del grasso epatico valutato a 24 settimane)

Effetti misurati: Riduzione relativa del grasso epatico a 24 settimane: placebo +0,3%; 1 mg -42,9%; 4 mg -57,0%; 8 mg -81,4%; 12 mg -82,4%. Normalizzazione del grasso epatico a <5% a 24 settimane: 0% placebo, 27% (1 mg), 52% (4 mg), 79% (8 mg), 86% (12 mg). Variazione del peso a 48 settimane: placebo -0,1%; 1 mg -8,6%; 4 mg -16,3%; 8 mg -23,8%; 12 mg -25,9%.

Effetti collaterali: Eventi gastrointestinali transitori, generalmente da lievi a moderati, sono stati gli eventi avversi più frequenti, più comuni nei gruppi a 8 mg e 12 mg. Le frequenze per singolo evento (nausea, diarrea, vomito) non sono state dettagliate separatamente nel testo accessibile.

Fonti: Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024.

Quanto sono solidi i dati

Riassunto onesto: uno studio qui è condotto su topi (Marathe 2025, effetti su tumore e peso) e tre sono studi clinici umani di fase 2 (obesità, diabete di tipo 2, sottostudio MASLD). I risultati sul cancro nei topi sono soltanto segnali preclinici precoci e non dovrebbero essere trasferiti agli esseri umani. I tre studi umani sono randomizzati e controllati con placebo, ma sono tutti di fase 2 (stadio intermedio), sponsorizzati dall'industria e redatti in gran parte da dipendenti di Eli Lilly e da ricercatori finanziati da Lilly, quindi va presupposto un bias da sponsorizzazione. Conversioni di dose: lo studio sull'obesità (peso basale medio 107,73 kg, verificato da ClinicalTrials.gov NCT04881760) e il sottostudio MASLD (peso basale medio 110,2 kg, verificato dal testo completo pubblicato) hanno fornito valori mg/kg affidabili. Il peso corporeo basale medio riportato dallo studio sul diabete di tipo 2 non era accessibile in nessuna fonte che ho potuto raggiungere (l'abstract e le tabelle basali di ClinicalTrials.gov riportano l'idoneità in base a HbA1c e BMI ma non il peso in kg), quindi i suoi valori mg/kg sono esplicitamente una stima che assume circa 95 kg, non la media riportata nell'articolo; trattarli come approssimativi. Lo studio di fase 1 originariamente suggerito (Coskun 2022, PMID 35985340) è stato verificato per titolo/autori/rivista/anno, ma il suo abstract indicizzato non conteneva dati granulari per dose e per effetto collaterale e il testo completo era a pagamento, quindi l'ho scartato a favore dei tre studi di fase 2 ancorati al peso per evitare di riportare numeri non verificati. Importante: non esiste un protocollo di dosaggio umano consolidato per il retatrutide per alcun impiego; è un farmaco sperimentale non approvato da EMA o FDA e le dosi settimanali in mg sopra indicate sono dosi di ricerca definite negli studi, non un regime raccomandato. Tutti gli effetti misurati sono risultati di studio, non promesse di beneficio; gli effetti collaterali gastrointestinali erano costantemente correlati alla dose nei vari studi umani. Aggiornamento oltre la precedente data di chiusura di questa sezione: il risultato MASLD sopra riportato è uno studio di fase 2a pubblicato (Sanyal 2024, PMID 38858523, -82,4% di grasso epatico relativo a 12 mg/24 settimane), non una semplice aspettativa; e lo studio registrativo di fase 3 sull'obesità TRIUMPH-1 (NCT05929066) ha riportato un calo medio di peso del -28,3% a 80 settimane (fino al -30,3% a 104 settimane), con tutte le dosi che hanno raggiunto l'endpoint primario e gli endpoint secondari chiave, ma si tratta di un comunicato stampa topline di Eli Lilly del 21 maggio 2026, non ancora sottoposto a revisione paritaria. Stato regolatorio: a metà 2026 non era stata presentata alcuna domanda (NDA), con la presentazione più precoce attesa intorno al Q4 2026, quindi il retatrutide resta non approvato. Nota antidoping: come sostanza non approvata, il retatrutide rientra nella classe WADA S0 ed è quindi vietato in ogni momento per gli atleti, sia in competizione sia fuori competizione.

Fonti

Domande frequenti

Che cos'è Retatrutide?

Retatrutide (LY3437943) è un peptide iniettabile a somministrazione settimanale sviluppato da Eli Lilly che attiva contemporaneamente tre recettori: i recettori GIP, GLP-1 e del glucagone (un "triplo agonista"). Negli studi è stato esaminato per la riduzione del peso corporeo nell'obesità, il controllo della glicemia nel diabete di tipo 2 e la riduzione del grasso epatico nella malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD).

È legale acquistare Retatrutide nell'UE?

Retatrutide viene venduto esclusivamente per uso di ricerca in laboratorio. Nell'Unione Europea può essere acquistato come sostanza chimica per la ricerca e non è approvato né destinato all'uso umano o veterinario. Sei responsabile della gestione conforme alla normativa nel tuo Paese.

Dove posso acquistare Retatrutide in Europa?

Puoi acquistare Retatrutide da PeptidesDirect, un negozio con sede nell'UE che spedisce rapidamente pacchi DHL tracciati dall'interno dell'Europa. Ogni lotto è accompagnato da un certificato di analisi di terze parti Janoshik (purezza HPLC e identità tramite spettrometria di massa) e lotti selezionati dispongono anche dei nostri test indipendenti di laboratorio Liquilabs, tutti verificabili online prima dell'acquisto.

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Dati di studi, solo per ricerca. Nessun protocollo umano stabilito.