La ricerca in parole semplici
Semax
Che cos'è
Semax è un eptapeptide sintetico (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), un analogo stabilizzato del frammento dell'ormone adrenocorticotropo ACTH(4-10) privo di attività ormonale (corticotropa). È studiato come agente nootropico e neuroprotettivo, soprattutto in Russia, per il recupero dopo ictus ischemico, le prestazioni cognitive, le malattie del nervo ottico e come mezzo per aumentare i livelli cerebrali di BDNF/NGF; viene tipicamente somministrato per via intranasale.
Come è stato usato negli studi
- Modello
- Uomo, adulti nella fase acuta di ictus ischemico emisferico (30 trattati vs 80 controlli in terapia convenzionale)
- Studiato per
- Ictus ischemico acuto (recupero neurologico)
- Dose
- Absolute dose only: 12 mg/day for moderate strokes, 18 mg/day for severe strokes. Body weight was NOT reported in the trial, so a verified mg/kg figure cannot be derived. As an illustration of magnitude only (not from the paper, weight not invented), 12 mg in a ~70-80 kg adult would be roughly 0.15-0.17 mg/kg/day, but the trial provided no weight to confirm this.
- Schema posologico
- Una volta al giorno (dose unica giornaliera del ciclo)
- Via di somministrazione
- intranasale
- Durata
- 5 giorni (casi moderati); 10 giorni (casi gravi)
Effetti misurati: L'aggiunta di Semax alla terapia intensiva standard ha aumentato il tasso di regressione dei deficit cerebrali generali e focali, in particolare motori, rispetto ai controlli. Le variazioni sono state monitorate con scale di valutazione cliniche, mappatura EEG e potenziali evocati somatosensoriali. Si trattava di un confronto piccolo e non randomizzato e l'abstract riporta un miglioramento direzionale anziché dimensioni dell'effetto con intervalli di confidenza.
Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio
- Modello
- Ratto (ippocampo, in vivo)
- Studiato per
- Meccanismo dell'effetto cognitivo/nootropico (regolazione di BDNF/trkB)
- Dose
- 50 micrograms/kg body weight (0.05 mg/kg)
- Schema posologico
- Applicazione singola
- Via di somministrazione
- intranasale
- Durata
- Dose singola (misurata alcune ore dopo)
Effetti misurati: Una singola dose intranasale ha prodotto un aumento di circa 1,4 volte della proteina BDNF, un aumento di 1,6 volte della fosforilazione della tirosina di trkB, un aumento di circa 3 volte dell'mRNA del BDNF dell'esone III e un aumento di circa 2 volte dell'mRNA di trkB nell'ippocampo. Dal punto di vista comportamentale, i ratti trattati hanno mostrato un netto aumento del numero di reazioni di evitamento condizionato.
Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio
- Modello
- Ratto (Wistar maschio, prosencefalo basale, in vivo più legame alla membrana cellulare)
- Studiato per
- Meccanismo dell'effetto neurotrofico (induzione di BDNF e legame specifico)
- Dose
- 50 and 250 micrograms/kg body weight (0.05 and 0.25 mg/kg)
- Schema posologico
- Applicazione singola
- Via di somministrazione
- intranasale
- Durata
- Dose singola, BDNF misurato 3 ore dopo
Effetti misurati: Sia 50 sia 250 microg/kg hanno prodotto un rapido aumento della proteina BDNF nel prosencefalo basale a 3 ore, ma non nel cervelletto, indicando una specificità regionale. Semax si è legato specificamente alle membrane delle cellule cerebrali con una costante di dissociazione (Kd) di circa 2,4 nM e ha stimolato la sintesi di BDNF negli astrociti, collegando i suoi effetti cognitivi all'aumento del BDNF nel prosencefalo basale.
Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio
- Modello
- Ratto (ischemia focale fotoindotta della corteccia prefrontale)
- Studiato per
- Danno cerebrale ischemico (neuroprotezione e memoria)
- Dose
- 250 micrograms/kg/day (0.25 mg/kg/day)
- Schema posologico
- Una volta al giorno
- Via di somministrazione
- intranasale
- Durata
- 6 giorni (a partire dalla fototrombosi)
Effetti misurati: Semax ha prodotto un marcato effetto neuroprotettivo e antiamnesico: ha ridotto il volume dell'infarto corticale e migliorato sia la ritenzione sia le prestazioni di una risposta di evitamento passivo condizionato rispetto ai ratti ischemici non trattati. L'abstract riporta la direzione dell'effetto anziché le riduzioni percentuali esatte.
Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio
- Modello
- Ratto (Sprague-Dawley maschio, modello di stress cronico imprevedibile)
- Studiato per
- Depressione / stress (effetti di tipo antidepressivo e antistress)
- Dose
- 60 nmol/kg body weight (about 0.045 mg/kg, using Semax molar mass ~813 g/mol)
- Schema posologico
- Iniezioni giornaliere
- Via di somministrazione
- intraperitoneale
- Durata
- Somministrazione cronica per tutto il protocollo di stress cronico imprevedibile
Effetti misurati: Semax ha invertito o attenuato sostanzialmente l'anedonia indotta dallo stress, la soppressione dell'aumento del peso corporeo, l'ipertrofia surrenale e il calo del BDNF ippocampale indotto dallo stress. Non ha avuto effetti significativi nel test del nuoto forzato, quindi il segnale di tipo antidepressivo era specifico per l'anedonia e le misure di BDNF anziché per tutti i parametri comportamentali.
Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio
- Modello
- Coltura cellulare (in vitro), neuroni e glia primari del prosencefalo basale di ratto
- Studiato per
- Sopravvivenza e funzione dei neuroni colinergici (meccanismo)
- Dose
- 100 nM (choline acetyltransferase effect); concentration range 1 nM to 10 microM tested
- Schema posologico
- Aggiunto al terreno di coltura
- Via di somministrazione
- in vitro
- Durata
- Esposizione in coltura
Effetti misurati: Semax ha aumentato la sopravvivenza dei neuroni colinergici del prosencefalo basale di circa 1,5-1,7 volte rispetto al controllo. A 100 nM ha stimolato l'attività della colina acetiltransferasi in colture dissociate del prosencefalo basale. Tra 1 nM e 10 microM non ha influenzato i neuroni GABAergici né la proliferazione delle cellule gliali, indicando un effetto selettivo sui neuroni colinergici.
Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio
Quanto sono solidi i dati
Le evidenze sono reali e indicizzate in PubMed, ma disomogenee. I dati sull'uomo sono la parte più debole: lo studio principale sull'ictus (PMID 11517472, Gusev/Skvortsova 1997) è un confronto piccolo (30 vs 80) e non randomizzato di un singolo gruppo russo, vecchio di quasi 30 anni, con esiti direzionali anziché dimensioni dell'effetto e senza peso corporeo riportato, per cui la sua dose in mg/kg non può essere verificata (il valore per kg mostrato è solo un ordine di grandezza illustrativo, non tratto dall'articolo, e nessun peso è stato inventato). La maggior parte degli altri lavori russi sull'uomo (nervo ottico/glaucoma, ad es. PMID 11569188) utilizza la somministrazione topica o per elettroforesi di Semax 0,1-1% anziché una dose sistemica per chilogrammo, quindi non si adatta a uno schema pulito in mg/kg e non è stata inclusa come riga d'uso. Le evidenze più solide e meglio quantificate sono precliniche: gli studi intranasali su ratto a 50-250 microg/kg (PMID 16996037, 16635254, 17603664) mostrano in modo coerente l'induzione di BDNF/trkB, la specificità regionale e la riduzione del volume dell'infarto, e provengono in gran parte da gruppi di ricerca di Mosca sovrapposti (Dolotov, Romanova, Myasoedov), il che limita la replica indipendente. Lo studio sullo stress cronico del 2024 (PMID 39442746) è recente e metodologicamente più pulito, ma si noti che riporta un risultato NEGATIVO nel test del nuoto forzato, per cui l'effetto antidepressivo è parziale e limitato agli endpoint di anedonia/BDNF. I dati in vitro (PMID 18431004) sono solo meccanicistici (concentrazioni molari, nessuna traslazione in vivo). In sintesi: meccanismo neurotrofico/neuroprotettivo plausibile con un supporto animale coerente, ma l'efficacia nell'uomo si basa su studi piccoli, vecchi, di una singola regione e non randomizzati, e vi è una forte dipendenza da un piccolo gruppo di ricercatori affiliati. In questa ricerca non è stato trovato alcun grande studio indipendente randomizzato controllato con placebo.
Fonti
- Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34.(PMID 11517472)
- Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006;1117(1):54-60.(PMID 16996037)
- Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97(Suppl 1):82-86.(PMID 16635254)
- Romanova GA, Silachev DN, Shakova FM, et al. Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex. Bull Exp Biol Med. 2006;142(6):663-666.(PMID 17603664)
- Inozemtseva LS, Yatsenko KA, Glazova NYu, et al. Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. Eur J Pharmacol. 2024;983:176999.(PMID 39442746)
- Grivennikov IA, Dolotov OV, Zolotarev YA, et al. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restor Neurol Neurosci. 2008;26(1):35-43.(PMID 18431004)
- Shadrina M, Kolomin T, Agapova T, et al. Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action. J Mol Neurosci. 2010;41(1):30-35.(PMID 19662538)
- Semax in the treatment of glaucomatous optic neuropathy in patients with normalized ophthalmic tone (Kurysheva NI, Shpak AA, et al). Vestn Oftalmol. 2001;117(4):5-8. (Human optic-nerve data; topical/electrophoresis dosing, not per-kg.)(PMID 11569188)
Dati di studi, solo per ricerca. Nessun protocollo umano stabilito.