TB-500

Che cos'è

La timosina beta-4 (Tbeta4) e un peptide naturale di 43 amminoacidi che sequestra l'actina. Nella ricerca e stata studiata per la riparazione dei tessuti: guarigione delle ferite cutanee e corneali, protezione cardiaca dopo un infarto e occhio secco. Le evidenze degli studi clinici e su animali si basano quasi interamente sul peptide completo di 43 amminoacidi (codici farmaceutici RGN-259 per l'occhio e RGN-352 per uso sistemico/cardiaco). Il prodotto venduto sui mercati della ricerca come "TB-500" e commercializzato come il frammento di Tbeta4 che lega l'actina (spesso centrato sulla sequenza Ac-LKKTETQ) e non e la molecola utilizzata negli studi di efficacia sottoposti a revisione paritaria riportati di seguito. Non esistono praticamente studi controllati di efficacia sul frammento isolato "TB-500" stesso, quindi le evidenze qui presentate riguardano la timosina beta-4 a lunghezza completa.

Come è stato usato negli studi

Quanto sono solidi i dati

Valutazione onesta. (1) Discrepanza della molecola: ogni studio riportato di seguito ha testato la timosina beta-4 a lunghezza completa di 43 amminoacidi (RGN-259 / RGN-352), NON il frammento "TB-500" venduto sui mercati della ricerca. Non esiste praticamente letteratura controllata di efficacia sul frammento isolato TB-500, quindi applicare questi risultati al TB-500 e un'estrapolazione, non un'evidenza diretta. (2) La maggior parte dei dati di efficacia sono su animali (topo, ratto, maiale) o in vitro; solo il lavoro sull'occhio secco e sull'uomo. (3) L'evidenza umana e scarsa e limitata all'ambito oftalmico: lo studio umano piu solido qui presentato (PMID 25826322) e un RCT di fase 2 con solo 9 pazienti, statisticamente significativo per i segni/sintomi dell'occhio secco ma molto piccolo; successivi programmi di fase 3 piu ampi sull'occhio secco per RGN-259 hanno prodotto risultati contrastanti e almeno uno ha mancato il proprio endpoint primario, quindi il beneficio oculare non e saldamente stabilito. (4) Esistono dati negativi e contano: lo studio sull'ischemia-riperfusione nel maiale (PMID 27199757) e stato uno studio ben controllato su grandi animali che non ha riscontrato alcuna cardioprotezione a 6 mg/kg IV e ha mostrato effetti vascolari e sulla coagulazione dose-dipendenti; cio contraddice i risultati cardiaci positivi sui piccoli roditori. (5) Il beneficio cardiaco nei topi (PMID 25015963) proviene dal modello su roditori di un singolo gruppo di ricerca e non si e tradotto in grandi animali o nell'uomo. (6) Il dosaggio nei vari studi e incoerente e dipendente dalla via di somministrazione: le dosi sistemiche nei roditori vanno da 1,6 mg/kg/day (infusione IP) a 5 mg/kg (intradermica) a 6 mg/kg IV (maiale); le dosi topiche oculari e per le ferite sono quantita assolute in microgrammi che non possono essere convertite in mg/kg. (7) Diversi abstract riportano la direzione dell'effetto senza grandezze numeriche (PMID 25230158, 25015963), e l'articolo fondamentale sulle ferite nel ratto (PMID 10469335) non ha riportato la dose per animale ne il peso corporeo. In sintesi: peptide di riparazione plausibile dal punto di vista meccanicistico, con segnali riproducibili sulle ferite e sulla cornea negli animali, un piccolo studio umano oculare positivo, ma uno studio cardiaco negativo documentato su grandi animali, nessun dato di esito sistemico nell'uomo e nessun protocollo di dosaggio umano standardizzato e validato.

Fonti

• Peng H, Xu J, Yang XP, Dai X, Peterson EL, Carretero OA, Rhaleb NE. Thymosin-beta4 prevents cardiac rupture and improves cardiac function in mice with myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014.(PMID 25015963)
• Stark C, et al. Systemic Dosing of Thymosin Beta 4 before and after Ischemia Does Not Attenuate Global Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Pigs. Front Pharmacol. 2016.(PMID 27199757)
• Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin beta4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015.(PMID 25826322)
• Sosne G, Szliter EA, Barrett R, Kernacki KA, Kleinman H, Hazlett LD. Thymosin beta 4 promotes corneal wound healing and decreases inflammation in vivo following alkali injury. Exp Eye Res. 2002.(PMID 11950239)
• Kim S, Kwon J. Thymosin beta 4 improves dermal burn wound healing via downregulation of receptor of advanced glycation end products in db/db mice. Biochim Biophys Acta. 2014.(PMID 25230158)
• Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, Banaudha K, Maheshwari RK, Goldstein AL, Kleinman HK. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999.(PMID 10469335)
• Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, Dimaio JM, Srivastava D. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004 (foundational cardiac mechanism paper; dosing not in abstract).(PMID 15565145)