TB-500

Che cos'è

La timosina beta-4 (Tbeta4) e un peptide naturale di 43 amminoacidi che sequestra l'actina. Nella ricerca e stata studiata per la riparazione dei tessuti: guarigione delle ferite cutanee e corneali, protezione cardiaca dopo un infarto e occhio secco. Le evidenze degli studi clinici e su animali si basano quasi interamente sul peptide completo di 43 amminoacidi (codici farmaceutici RGN-259 per l'occhio e RGN-352 per uso sistemico/cardiaco). "TB-500" e il nome comunemente usato sui mercati della ricerca per questo peptide, e il materiale che forniamo e la timosina beta-4 completa di 43 amminoacidi (massa ~4963 Da, CAS 77591-33-4), confermata in modo indipendente dal nostro CoA di un laboratorio terzo: la stessa molecola utilizzata negli studi riportati di seguito. (Il nome "TB-500" e talvolta usato anche per un breve frammento Ac-LKKTETQ, motivo per cui un CoA conta; il nostro certifica la forma completa di 43 amminoacidi.)

Come è stato usato negli studi

Quanto sono solidi i dati

Valutazione onesta. (1) Corrispondenza della molecola: gli studi riportati di seguito hanno testato la timosina beta-4 completa di 43 amminoacidi (RGN-259 / RGN-352), e proprio questo peptide completo di 43 amminoacidi e il materiale che forniamo come TB-500, confermato in modo indipendente dal nostro CoA. I risultati si applicano quindi direttamente a questo prodotto e non per estrapolazione da un frammento. Le riserve rimanenti qui sotto riguardano la solidita delle evidenze stesse, non l'identita della molecola. (2) La maggior parte dei dati di efficacia sono su animali (topo, ratto, maiale) o in vitro; solo il lavoro sull'occhio secco e sull'uomo. (3) L'evidenza umana e scarsa e limitata all'ambito oftalmico: lo studio umano piu solido qui presentato (PMID 25826322) e un RCT di fase 2 con solo 9 pazienti, statisticamente significativo per i segni/sintomi dell'occhio secco ma molto piccolo; successivi programmi di fase 3 piu ampi sull'occhio secco per RGN-259 hanno prodotto risultati contrastanti, e lo studio SEER-3 di RGN-259 (2025) ha MANCATO il proprio endpoint primario di guarigione corneale, quindi un risultato oftalmico positivo di fase 3 NON e stabilito. (4) Esistono dati negativi e contano: lo studio sull'ischemia-riperfusione nel maiale (PMID 27199757) e stato uno studio ben controllato su grandi animali che non ha riscontrato alcuna cardioprotezione a 6 mg/kg IV e ha mostrato effetti vascolari e sulla coagulazione dose-dipendenti; cio contraddice i risultati cardiaci positivi sui piccoli roditori. (5) Il beneficio cardiaco nei topi (PMID 25015963) proviene dal modello su roditori di un singolo gruppo di ricerca e non si e tradotto in grandi animali o nell'uomo: il primo studio sull'uomo nello STEMI con timosina beta-4 ricombinante (Cardiovascular Research 2025, NCT05984134) e stato COMPLESSIVAMENTE NEGATIVO sulla dimensione dell'infarto, con un segnale solo nel sottogruppo trattato entro 8 ore. (6) Il dosaggio nei vari studi e incoerente e dipendente dalla via di somministrazione: le dosi sistemiche nei roditori vanno da 1,6 mg/kg/day (infusione IP) a 5 mg/kg (intradermica) a 6 mg/kg IV (maiale); le dosi topiche oculari e per le ferite sono quantita assolute in microgrammi che non possono essere convertite in mg/kg. (7) Diversi abstract riportano la direzione dell'effetto senza grandezze numeriche (PMID 25230158, 25015963), e l'articolo fondamentale sulle ferite nel ratto (PMID 10469335) non ha riportato la dose per animale ne il peso corporeo. In sintesi: peptide di riparazione plausibile dal punto di vista meccanicistico, con segnali riproducibili sulle ferite e sulla cornea negli animali, un piccolo studio umano oculare positivo, ma uno studio cardiaco negativo documentato su grandi animali, nessun dato di esito sistemico nell'uomo e nessun protocollo di dosaggio umano standardizzato e validato.

Fonti

• Peng H, Xu J, Yang XP, Dai X, Peterson EL, Carretero OA, Rhaleb NE. Thymosin-beta4 prevents cardiac rupture and improves cardiac function in mice with myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014.(PMID 25015963)
• Stark C, et al. Systemic Dosing of Thymosin Beta 4 before and after Ischemia Does Not Attenuate Global Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Pigs. Front Pharmacol. 2016.(PMID 27199757)
• Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin beta4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015.(PMID 25826322)
• Sosne G, Szliter EA, Barrett R, Kernacki KA, Kleinman H, Hazlett LD. Thymosin beta 4 promotes corneal wound healing and decreases inflammation in vivo following alkali injury. Exp Eye Res. 2002.(PMID 11950239)
• Kim S, Kwon J. Thymosin beta 4 improves dermal burn wound healing via downregulation of receptor of advanced glycation end products in db/db mice. Biochim Biophys Acta. 2014.(PMID 25230158)
• Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, Banaudha K, Maheshwari RK, Goldstein AL, Kleinman HK. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999.(PMID 10469335)
• Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, Dimaio JM, Srivastava D. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004 (foundational cardiac mechanism paper; dosing not in abstract).(PMID 15565145)
• First-in-human trial of recombinant thymosin beta-4 (rhTB4) in ST-elevation myocardial infarction (STEMI): OVERALL NEGATIVE on infarct size, with only a signal in the subgroup treated within 8 hours of symptom onset. Cardiovascular Research. 2025. DOI 10.1093/cvr/cvaf223, NCT05984134 (full-length Tbeta4, not the TB-500 fragment).
• RGN-259 (thymosin beta-4 ophthalmic eye drops) SEER-3 trial (2025) MISSED its primary corneal-healing endpoint (topline result).

Domande frequenti