Thymosin Alpha-1

Effetti misurati: Lo studio piu ampio e rigoroso fino ad oggi (TESTS, fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo, intention-to-treat modificata n=1089). La mortalita per tutte le cause a 28 giorni era del 23.4% (127/542) con timosina alfa-1 contro il 24.1% (132/547) con placebo: hazard ratio 0.99 (95% CI 0.77 a 1.27; P=0.93). Nessun chiaro beneficio sulla mortalita. Nessun esito secondario o di sicurezza differiva in modo significativo tra i gruppi. Gli autori hanno notato possibili segnali nei sottogruppi degli anziani e dei diabetici, ma questi sono solo esplorativi.

Effetti collaterali: Nessun esito di sicurezza differiva in modo significativo tra timosina alfa-1 e placebo in questo studio.

Fonti: Wu J, et al. The efficacy and safety of thymosin alpha1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025.

Effetti misurati: Studio ETASS, RCT multicentrico in singolo cieco, 361 pazienti (181 timosina, 180 controllo). La mortalita per tutte le cause a 28 giorni era del 26.0% (47/181) con timosina alfa-1 contro il 35.0% (63/180) con il controllo, una riduzione assoluta del 9.0%. Rischio relativo 0.74 (95% CI 0.54 a 1.02); il confronto primario non stratificato non era statisticamente significativo (P=0.062), sebbene il confronto di sopravvivenza log-rank abbia raggiunto P=0.049. Nota: questo precedente studio dall'esito tendenzialmente positivo non fu poi confermato dal piu ampio studio TESTS sopra citato.

Effetti collaterali: Non fu riportato alcun evento avverso grave correlato alla timosina alfa-1 e nessun trattamento fu interrotto a causa di intolleranza o eventi avversi.

Fonti: Wu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013.

Effetti misurati: RCT multicentrico in doppio cieco, 552 precedenti non responder (275 timosina, 277 placebo). La risposta virologica sostenuta (SVR) primaria per intention-to-treat non differiva: 12.7% con timosina alfa-1 contro 10.5% con placebo (P=0.407). Solo nel sottogruppo per protocollo che ha completato tutte le 48 settimane la SVR era piu alta (41.0% [34/83] contro 26.3% [26/99]; P=0.048). La risposta virale durante il trattamento non era aumentata. Nel complesso lo studio fu negativo per il suo endpoint primario.

Effetti collaterali: Nessuna differenza significativa tra i gruppi nell'incidenza di eventi avversi.

Fonti: Ciancio A, et al. Thymosin alpha-1 with peginterferon alfa-2a/ribavirin for chronic hepatitis C not responsive to IFN/ribavirin: an adjuvant role? J Viral Hepat. 2012.

Effetti misurati: Studio di fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 97 pazienti (49 timosina, 48 placebo). La risposta completa (negativita sostenuta di HBV DNA al mese 12) si verifico nel 14% (7/49) con timosina contro il 4% (2/48) con placebo (P=0.084, non significativo). La perdita sostenuta di HBV DNA con negativita di HBeAg si verifico nel 25% contro il 13% (P circa 0.11). Gli autori dichiararono che i risultati non confermano l'efficacia del trattamento riportata in studi precedenti, ossia questo studio cardine fu negativo per il suo endpoint primario.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso fu riportato nell'abstract dello studio.

Fonti: Mutchnick MG, et al. Thymosin alpha1 treatment of chronic hepatitis B: results of a phase III multicentre, randomized, double-blind and placebo-controlled study. J Viral Hepat. 1999.

Effetti misurati: Studio in doppio cieco controllato con placebo. La risposta anticorpale fu valutata come un aumento del titolo di quattro volte o piu a 3-6 settimane dopo la vaccinazione, misurato mediante ELISA. L'abstract pubblicato riporta che la timosina alfa-1 ha potenziato la risposta anticorpale al vaccino antinfluenzale in questa popolazione di uomini anziani rispetto al placebo; il testo dell'abstract disponibile non includeva la ripartizione completa per ceppo delle percentuali e dei valori di p. Si tratta di un piccolo studio di immunogenicita su scala pilota, unico e datato di decenni, non di uno studio con endpoint clinico (prevenzione dell'infezione).

Effetti collaterali: Non fu osservata alcuna tossicita in nessuno dei due gruppi.

Fonti: Gravenstein S, Duthie EH, Miller BA, et al. Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study. J Am Geriatr Soc. 1989.

Effetti misurati: Studio pilota randomizzato 1:1, rapporto preliminare. I decessi furono 3 nel gruppo timalfasina contro 7 nel gruppo di controllo, e gli eventi avversi gravi correlati al COVID-19 furono 5 contro 7, entrambi numericamente inferiori con timalfasina ma riportati in modo descrittivo senza test statistici. Le analisi pianificate degli anticorpi e della conta linfocitaria erano ancora in sospeso al momento di questo rapporto preliminare, quindi non si puo trarre alcuna conclusione di efficacia. Genera solo ipotesi.

Effetti collaterali: Eventi avversi gravi si verificarono in 27 soggetti nel gruppo timalfasina contro 26 nel gruppo di controllo, ossia comparabili tra i gruppi; non fu evidenziato alcun segnale di sicurezza specifico della timalfasina.

Fonti: Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, Ershler WB. A pilot trial of Thymalfasin (Ta1) to prevent covid-19 infection and morbidities in renal dialysis patients: Preliminary report. Int Immunopharmacol. 2023.