Wat is KPV, en waarvoor wordt het hier gebruikt?

KPV is het tripeptide Lys-Pro-Val, de C-terminale sequentie van alpha-MSH, dat vooral wordt onderzocht op anti-inflammatoire activiteit in cel- en diermodellen. Dit product wordt uitsluitend verkocht als laboratorium-onderzoekschemicalie en is geen geneesmiddel; het is niet bestemd voor gebruik bij mens of dier. (In de bredere markt is KPV ook in andere vormen gepromoot, maar dat staat los van hoe het hier wordt geleverd.)

Wat maakt KPV anders dan het volledige alpha-MSH-molecuul?

KPV is een fragment van 3 aminozuren van het alpha-MSH van 13 aminozuren. In preklinische modellen vertoont het anti-inflammatoire effecten die vergelijkbaar zijn in aard met alpha-MSH, hoewel gepubliceerde vergelijkingen natief KPV beschrijven als minder potent op molaire basis, terwijl het in de geciteerde assays blijkbaar de melanogene (pigmenterende) activiteit van alpha-MSH mist. Dat zijn preklinische bevindingen; effecten bij mensen, inclusief enig pigmentatie-effect, zijn niet vastgesteld.

Is KPV hetzelfde als Melanotan II, en veroorzaakt het bruinen?

Nee. KPV (Lys-Pro-Val) is een kort alpha-MSH-fragment dat wordt onderzocht op anti-inflammatoire activiteit, terwijl Melanotan II een ander, cyclisch alpha-MSH-analoog is dat is ontwikkeld rond pigmentatie. Het zijn afzonderlijke moleculen. In de geciteerde preklinische assays vertoonde KPV niet de melanogene activiteit van het volledige alpha-MSH, maar een humaan pigmentatie-effect is in geen van beide richtingen vastgesteld.

Is KPV oraal biobeschikbaar?

Celstudies tonen aan dat KPV wordt opgenomen via de intestinale PepT1-transporter, en orale toediening produceerde lokale effecten in colitismodellen bij muizen. Dat is cellulaire opname en een lokaal effect in de darm, niet hetzelfde als vastgestelde systemische orale biobeschikbaarheid, die niet is aangetoond; op afgifte gerichte publicaties benadrukken juist de slechte gastro-intestinale stabiliteit en absorptie van vrij KPV.

Wat vond de studie van Dalmasso et al. over KPV in colitismodellen?

Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology) rapporteerden dat KPV via PepT1 wordt opgenomen in gekweekte intestinale epitheel- en T-cellijnen, de activatie van NF-kB en MAP-kinase en de secretie van IL-8 verminderde, en ontstekingseindpunten verminderde na oraal KPV in DSS- en TNBS-geïnduceerde colitismodellen bij muizen. Belangrijk is dat de auteurs rapporteerden dat het effect niet melanocortinereceptor-gemedieerd was. Dit zijn cel- en muisbevindingen, geen effecten bij mensen.

Is KPV onderzocht buiten intestinale ontsteking?

Naast modellen voor darmontsteking zijn KPV en verwante alpha-MSH-peptiden onderzocht in preklinische contexten van huidontsteking, wondgenezing, antimicrobiële werking en, recenter, neuro-inflammatie. Dit geheel aan werk is preklinisch (cel en dier), en het stelt geen klinische effecten vast voor het geïsoleerde tripeptide bij mensen.

Hoe verschilt het voorgestelde werkingsmechanisme van KPV van corticosteroïden?

Beide worden onderzocht in de context van het dempen van ontstekingssignalering, maar de mechanismen verschillen. Corticosteroïden werken grotendeels via de glucocorticoïdreceptor en brede transcriptionele veranderingen; het gerapporteerde anti-inflammatoire effect van KPV in de geciteerde studies wordt geassocieerd met PepT1-opname en verminderde NF-kB/MAPK-signalering en werd gerapporteerd als niet melanocortinereceptor-gemedieerd. KPV is een onderzoeksverbinding, geen vervanger voor corticosteroïden, en er bestaat geen klinische vergelijking.

Hoe verschilt KPV van BPC-157 in ontstekings- en darmonderzoek?

Het zijn onverwante moleculen die via verschillende mechanismen worden onderzocht: KPV is een van alpha-MSH afgeleid tripeptide dat wordt geassocieerd met PepT1-opname en NF-kB-signalering, terwijl BPC-157 een peptide van 15 aminozuren is dat vooral wordt onderzocht in modellen voor pees-, spier- en gastro-intestinaal letsel. Voor KPV bestaat geen gepubliceerde humane studie, terwijl BPC-157 overwegend preklinisch bewijs heeft plus enkele zeer kleine ongecontroleerde humane pilotrapportages. Geen van beide heeft een vastgesteld humaan klinisch effect, en ze zijn niet onderling verwisselbaar.

Zijn er gedocumenteerde bijwerkingen of veiligheidsbevindingen voor KPV in onderzoek?

Er bestaat geen vastgesteld humaan veiligheidsprofiel voor KPV, omdat er geen gecontroleerde humane studies van het geïsoleerde tripeptide zijn gepubliceerd. Sommige preklinische veiligheidsuitlezingen beschrijven ontwikkelde KPV-conjugaten (bijvoorbeeld een proKPV-construct met normale bloedwaarden en orgaanhistologie over een korte muizenstudie) in plaats van gewoon KPV, en stellen dus niet de veiligheid van het ongeformuleerde onderzoeksmateriaal vast. Elke veiligheidskarakterisering moet als voorlopig worden beschouwd.

Heeft KPV FDA-goedkeuring of een EU-marktvergunning?

Nee. Geen enkel KPV-geneesmiddel heeft FDA-goedkeuring of een EU-marktvergunning. De FDA heeft KPV free base en KPV acetate formeel geëvalueerd voor de 503A Bulks List en voorgesteld dat geen van beide wordt opgenomen. Die evaluatie voor de compounding-lijst is geen geneesmiddelgoedkeuring, en de FDA verklaarde dat haar definitieve besluit zou volgen op het adviesproces. Dit product wordt strikt geleverd als onderzoekschemicalie, geen geneesmiddel.

Is het legaal om KPV te kopen voor onderzoeksdoeleinden in de EU?

Er bestaat geen enkele EU-brede categorie voor onderzoekspeptiden, dus de legaliteit is niet uniform. Of KPV mag worden gekocht, bezeten en gebruikt hangt af van de presentatie van het product, het beoogde gebruik en de nationale regels van elke lidstaat, die kunnen verschillen. Wij verkopen strikt voor laboratoriumonderzoek en niet voor menselijke consumptie; bevestig de regels bij uw nationale bevoegde autoriteit en uw instelling, en beschouw dit als algemene informatie, geen juridisch advies.

Wie test KPV-batches, en is dat onafhankelijk of GMP-gecertificeerd?

De momenteel gepubliceerde KPV-gegevens zijn een door de fabrikant aangeleverd Janoshik-rapport (Purple batch) en een door de community ingediend Kovera Labs-rapport (Black cap batch); PeptidesDirect heeft geen van beide in opdracht gegeven, en er wordt geen GMP-certificering geclaimd voor het materiaal van onderzoekskwaliteit. Controleer welk laboratorium een bepaald rapport heeft uitgegeven, koppel het lotnummer aan de vial, en bekijk de actuele certificaten op /coa.

Hoe kunnen onderzoekers de zuiverheid en identiteit van een KPV-batch verifiëren?

Koppel het lotnummer op de vial aan het certificaat, lees het gerapporteerde HPLC-zuiverheidsresultaat en het massaspectrometrieresultaat (een overeenkomende intacte massa ondersteunt maar bewijst op zichzelf niet de exacte sequentie-identiteit), en noteer welk laboratorium het rapport heeft uitgegeven en of het door de fabrikant of door de community werd ingediend. Waar het lab een verificatielink of -code aanbiedt, controleert u het rapport tegen de eigen gegevens ervan.

Welke doseringen werden gebruikt in KPV-onderzoek?

Er is geen gecontroleerd humaan doseringsprotocol gepubliceerd voor KPV. In preklinisch werk gebruikten Dalmasso et al. orale toediening in colitismodellen bij muizen, en celstudies gebruiken doorgaans concentraties in het bereik van ongeveer 10 tot de macht min 8 tot 10 tot de macht min 6 molair. Community-onderzoeksprotocollen laten subcutane cijfers van enkele honderden microgrammen circuleren (vaak genoemd rond 100 tot 500 µg); die zijn zelfgerapporteerd en niet gevalideerd. Deze cijfers zijn referenties, geen aanbeveling, en vertalen zich niet naar een humaan protocol.

Hoe wordt KPV gereconstitueerd voor laboratoriumgebruik?

Voeg een gevalideerd oplosmiddel langzaam langs de vialwand toe en meng door voorzichtig te zwenken in plaats van krachtig te schudden. Een spuit wordt uitsluitend gebruikt als laboratoriummeetinstrument om oplosmiddel toe te voegen en aliquots voor onderzoek te onttrekken, niet voor injectie in een persoon of dier. Volg de documentatie van het specifieke product voor het oplosmiddel en de concentratie; er is geen gevalideerde vaste houdbaarheid na reconstitutie, dus behandel een gereconstitueerde vial als een kortlevende werkoplossing.

KPV kopen: Het anti-inflammatoire tripeptide voor onderzoek

Q: Werkt gewoon ongeformuleerd KPV oraal, of is er een afgiftesysteem nodig?

Het grootste deel van het onderzoek naar orale werkzaamheid gebruikte ontwikkelde afgiftesystemen in plaats van gewoon KPV. Een groot potentievoordeel dat soms wordt aangehaald, komt van Laroui et al. (2010, PMID 19909746), die niet-gefunctionaliseerde KPV-nanodeeltjes in een alginaat-chitosan-hydrogel gebruikten, en later werk gebruikte andere nanodeeltjessystemen. Deze bevindingen beschrijven geformuleerd KPV, en mogen dus niet worden gelezen als het gedrag van ongeformuleerd KPV van onderzoekskwaliteit.

KPV is een van de kleinste bioactieve peptiden die momenteel worden onderzocht: slechts drie aminozuren lang. Toch heeft dit tripeptide, ondanks zijn minimale omvang, een opmerkelijke onderzoeksgeschiedenis opgebouwd, met name op het gebied van intestinale ontsteking, huidbiologie en immunomodulatie. Wat KPV voor onderzoekers bijzonder interessant maakt, is dat het anti-inflammatoire potentie combineert met een relatief eenvoudig moleculair profiel.

KPVregeneration

Ontstekingsremmend tripeptide afgeleid van alfa-MSH (posities 11-13). Remt NF-kB-signalering, ondersteunt darmbarriere-integriteit en toont antimicrobiele activiteit. Gerichte benadering van ontstekingsonderzoek zonder brede immunosuppressie.

Wat is KPV?

KPV bestaat uit drie aminozuren: Lysine (K), Proline (P), Valine (V). Het is de C-terminale sequentie van alpha-melanocyt-stimulerend hormoon (α-MSH), een neuropeptide van 13 aminozuren dat een centrale rol speelt in de regulatie van ontsteking, pigmentatie en immuunrespons.

In preklinische modellen vertoont KPV anti-inflammatoire effecten die vergelijkbaar zijn in aard met die van alpha-MSH, maar gepubliceerde vergelijkingen beschrijven natief KPV als minder potent op molaire basis; hogere potentie is gerapporteerd voor derivaten zoals (CKPV)2, niet voor KPV zelf. Dit zijn preklinische bevindingen; een klinisch effect bij mensen is niet vastgesteld.

De moleculaire massa bedraagt slechts ongeveer 342 Da, waarmee KPV een van de kleinste biologisch actieve peptiden is. In celstudies wordt KPV opgenomen via de intestinale peptidetransporter PepT1; dat is cellulaire opname, niet hetzelfde als vastgestelde systemische orale biobeschikbaarheid, die niet is aangetoond.

Waarom wordt KPV onderzocht?

Kernstudies

Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology): Deze studie rapporteerde PepT1-gemedieerde opname van KPV in gekweekte intestinale epitheel- en T-cellijnen, waarbij het de activatie van NF-κB en MAP-kinase verminderde, en verminderde ontstekingseindpunten na oraal KPV in DSS- en TNBS-geïnduceerde colitismodellen bij muizen. Opmerkelijk is dat de auteurs rapporteerden dat het anti-inflammatoire effect niet melanocortinereceptor-gemedieerd was. Dit zijn cel- en muisbevindingen, geen effecten bij mensen.

Xiao et al. (2017, Molecular Therapy): Dit werk ontwikkelde met hyaluronzuur gefunctionaliseerde nanodeeltjes als oraal afgiftesysteem voor KPV in een muismodel voor colitis ulcerosa, en rapporteerde dat gerichte afgifte de anti-inflammatoire uitlezing verbeterde. Het zeer grote potentievoordeel dat soms wordt aangehaald voor een nanodeeltjesformulering ten opzichte van vrij KPV, komt uit een eerdere studie (Laroui et al., 2010, PMID 19909746), die niet-gefunctionaliseerde KPV-nanodeeltjes in een alginaat-chitosan-hydrogel gebruikte, niet dit hyaluronzuursysteem.

Brzoska et al. (2008, Endocrine Reviews): Deze review vatte preklinische anti-inflammatoire en beschermende bevindingen samen voor alpha-MSH-gerelateerde tripeptiden, waaronder KPV. Aparte in-vitro-experimenten door Cutuli et al. (2000, PMID 10670585) rapporteerden antimicrobiële activiteit van alpha-MSH en KPV tegen Staphylococcus aureus en Candida albicans.

Getting et al. (2003, PMID 12750433): Deze muizenperitonitisstudie vergeleek KPV met alpha-MSH-peptiden en receptorselectieve melanocortineliganden. Er werd anti-inflammatoire activiteit voor KPV gerapporteerd, maar de betrokkenheid van MC2R, MC3R of MC4R werd niet vastgesteld.

Werkingsmechanismen

Preklinische studies associëren KPV met verschillende signaleringseffecten, maar de moleculaire targets blijven onbekend:

NF-κB- en MAPK-signalering (preklinisch): In de geciteerde celmodellen verminderde KPV de door stimuli geïnduceerde fosforylering of afbraak van IκBα, NF-κB-signalering, MAPK-fosforylering en de expressie of secretie van verschillende pro-inflammatoire cytokinen. Deze waargenomen effecten stellen geen enkel moleculair target vast.
PepT1-gemedieerde opname: KPV wordt actief opgenomen in intestinale epitheelcellen via de peptidetransporter PepT1. Deze transporter wordt tot expressie gebracht op het apicale membraan van enterocyten en maakt directe intracellulaire werking mogelijk.
Betrokkenheid van melanocortinereceptoren (onzeker): PepT1-gemedieerde opname en intracellulaire signalering worden ondersteund door de geciteerde studies, maar betrokkenheid van melanocortinereceptoren is onzeker: Dalmasso rapporteerde dat het anti-inflammatoire effect niet melanocortinereceptor-gemedieerd was, later werk beschreef het belangrijkste effect als receptoronafhankelijk, en toezichthouders omschrijven de moleculaire targets van KPV momenteel als niet volledig vastgesteld.
Antimicrobiële activiteit (preklinisch): Cutuli et al. (2000, PMID 10670585) rapporteerden in-vitro-activiteit van alpha-MSH en KPV tegen Staphylococcus aureus en Candida albicans. Dit is een preklinische observatie, geen vastgesteld klinisch effect.
Cytokinebevindingen (preklinisch): In Dalmasso's muismodellen voor colitis verminderde KPV de expressie van verschillende pro-inflammatoire cytokinen. Het veranderde de coloniale IL-10-mRNA niet, dus deze studie ondersteunt verminderde pro-inflammatoire signalering, geen aangetoonde toename van anti-inflammatoire mediatoren.

Kwaliteitscriteria bij aankoop

KPV is een tripeptide met een lage moleculaire massa: de synthese is relatief eenvoudig, maar de zuiverheid moet kloppen:

Gerapporteerde HPLC-zuiverheid op het batch-CoA: Controleer de gerapporteerde HPLC-zuiverheid op het huidige batchcertificaat en stel een acceptatiedrempel vast die past bij uw experiment, in plaats van te vertrouwen op één vast getal.
Massaspectrometrie: Een intact-massaresultaat dat overeenkomt met de verwachte massa ondersteunt de identiteit, maar bewijst op zichzelf niet de exacte sequentie of zuiverheid; lees het samen met het HPLC-resultaat.
Welk lab, en wat werd getest: De momenteel gepubliceerde KPV-gegevens zijn een door de fabrikant aangeleverd Janoshik-rapport voor de Purple batch en een door de community ingediend Kovera Labs-rapport voor de Black cap batch. PeptidesDirect heeft geen van beide in opdracht gegeven. Controleer welk laboratorium een bepaald rapport heeft uitgegeven en koppel het lotnummer aan de vial; actuele batchspecifieke gegevens staan vermeld op /coa.
Endotoxine: Voor ontstekingsonderzoek kan endotoxinecontaminatie de resultaten vertekenen, controleer daarom of er een endotoxineresultaat wordt gerapporteerd.

Doseringscijfers in de onderzoeksliteratuur

Er is geen gecontroleerd humaan doseringsprotocol gepubliceerd voor KPV. Onderstaande cijfers zijn referenties uit de preklinische literatuur of uit zelfgerapporteerde community-praktijk, geen doseringsaanbeveling:

Colitismodellen (oraal, muizen): Dalmasso et al. gebruikten orale toediening in DSS- en TNBS-geïnduceerde colitismodellen bij muizen.
In vitro: celkweekexperimenten gebruiken doorgaans concentraties in het bereik van ongeveer 10⁻⁸ tot 10⁻⁶ M.
Subcutane community-cijfers: subcutane bereiken van enkele honderden microgrammen (vaak genoemd rond 100 tot 500 µg) circuleren in community-onderzoeksprotocollen; deze zijn zelfgerapporteerd en niet gevalideerd, niet afkomstig uit gecontroleerde humane trials.

Dit zijn preklinische of community-cijfers. Er bestaat geen gecontroleerd humaan doseringsprotocol voor KPV, en deze cijfers vertalen zich niet naar een protocol.

Opslag en behandeling

KPV wordt geleverd als gelyofiliseerd poeder:

Vóór reconstitutie: Volg de gedocumenteerde opslaginstructies van de leverancier voor het ongeopende gelyofiliseerde materiaal, koel bewaard en beschermd tegen licht en vocht.
Na reconstitutie: Er is geen enkele gevalideerde houdbaarheid na reconstitutie voor KPV; behandel een gereconstitueerde vial als een kortlevende werkoplossing, houd deze koel, en vertrouw op de stabiliteitsgegevens van het specifieke product en uw eigen contaminatiecontroles in plaats van op een vast aantal weken.
Reconstitutie: Voeg een gevalideerd oplosmiddel langzaam langs de vialwand toe en meng door voorzichtig te zwenken in plaats van krachtig te schudden.
Vries-dooicycli: Herhaald invriezen en ontdooien kan veel peptiden aantasten; bij gebruik van opslag in bevroren toestand hebben eenmalige aliquots de voorkeur boven het opnieuw invriezen van een hele vial.

Waarom KPV kopen bij PeptidesDirect?

Gedocumenteerde certificaten: Een door de fabrikant aangeleverd Janoshik-rapport (Purple batch) en een door de community ingediend Kovera Labs-rapport (Black cap batch), vermeld op onze labrapportenpagina op /coa; PeptidesDirect heeft geen van beide in opdracht gegeven.
EU-verzending: Verzonden vanuit het EU-douanegebied met traceerbare levering; zie de verzendpagina voor actuele bestemmingsspecifieke schattingen.
Formaten en prijs: Weergegeven op de hieronder gekoppelde productpagina.

Veelgestelde vragen