Bereikte de gewichtsreductie van retatrutide een plateau in de fase-2-trial?

De fase-2-registratie-uitkomsten tonen grotere gemiddelde procentuele lichaamsgewichtdalingen in week 48 dan in week 24 in elke retatrutide-arm (NCT04881760). Een gepoolde fase-1- en fase-2-analyse stelde dat „de gewichtscurves aangeven dat er geen plateau in gewichtsverlies is bereikt” (PMID 39318607). De gepoolde analyse rapporteerde dat er binnen het observatievenster geen plateau in gewichtsverlies is bereikt (PMID 39318607).

Is tachyfylaxie gemeten voor retatrutide?

Nee. PubMed gaf op 17 sept. 2026 0 records terug voor retatrutide AND tachyphylaxis en 0 voor retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). Tachyfylaxie van de vertraging van de maaglediging werd gemeten na vier wekelijkse subcutane tirzepatidedoses (PMID 32519795, NCT02759107), niet voor retatrutide, en het is niet aangetoond voor eetlust of gewicht bij retatrutide.

Hoeveel trialdeelnemers bleven onder een daling van 5%?

Eén bron meldt dat dit patroon „ongeveer 10% van de deelnemers in gecontroleerde trials treft”, met hogere aandelen in real-world-cohorten (PMID 42634284). Dezelfde bron beschrijft vroege on-treatment-respons als „de meest direct bruikbare predictor” (PMID 42634284).

Rapporteren gepubliceerde retatrutide-trials resultaten voorbij 48 weken?

Geen retatrutide-trial met geposte resultaten loopt voorbij 48 weken. ClinicalTrials.gov vermeldde op 17 sept. 2026 33 retatrutide-interventiestudies, waarvan 2 resultaten hadden, beide fase 2 (NCT04881760, NCT04867785). TRIUMPH-1 (NCT05929066) is voltooid met hasResults false; NCT06859268 is een gerandomiseerd-onttrekkingsdesign met primaire voltooiing in april 2028 en geen resultaten.

Stopt retatrutide met werken na verloop van tijd? Wat trials tonen

Alleen voor onderzoek. Deze pagina is wetenschappelijke achtergrond en context van communityrapporten. Elke verbinding die hier wordt verkocht, wordt strikt geleverd voor in-vitro-onderzoek. Retatrutide is niet toegelaten door het EMA of de FDA; het is een onderzoeksverbinding. Niets op deze pagina is een protocol, een aanbeveling of medisch advies.

TL;DR: week 24, week 48 en wat nooit is gemeten

Onderzoeksvraag: stopt retatrutide met werken na verloop van tijd? Wat de gepubliceerde data zeggen: in de 48-weken fase-2-trial was de gemiddelde daling van het lichaamsgewicht groter in week 48 dan in week 24 in elke registratie-arm (NCT04881760), en in een gepoolde analyse van gerandomiseerde fase-1- en fase-2-trials "geven de gewichtscurves aan dat er geen plateau in gewichtsverlies is bereikt" (PMID 39318607). Wat niet is onderzocht: PubMed vond op 17 sept. 2026 0 records voor retatrutide AND tachyphylaxis en 0 voor retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). Geen retatrutide-trial met geposte resultaten loopt voorbij 48 weken. Wat onderzoeksgemeenschappen rapporteren: de gedocumenteerde zoekopdracht matchte 849 van 87002 vraagposts in het 12-maandencorpus en 12 van 956 posts in het aparte deltacorpus. De patronen omvatten plateau-, gestagneerd-effect-, terugkerende-eetlust- en terugkerende-hongertermen. Eén delta-match betrof een leverancier die 'stalling' vertoonde, dus de tellingen zijn bovengrenzen. Dit zijn communityrapporten, geen bewijs van frequentie.

Wat mat de trial in week 24 en week 48?

De fase-2-trial NCT04881760 rapporteerde de gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in lichaamsgewicht bij beide metingen, en elke retatrutide-registratie-arm toonde een grotere gemiddelde daling in week 48 dan in week 24.

Dit zijn de studiearmen van de aangehaalde trials, geen toepassingsprotocol voor onderzoeksflacons. Deelnemers (n = 338) werden toegewezen aan placebo of aan een van de zes retatrutide-armen in de tabel, toegediend als subcutane injectie eenmaal per week gedurende 48 weken (NCT04881760).

Registratie-arm	Week 24	Week 48	Placebocomparator (wk 24 / wk 48)
1 mg	-7,18%	-8,67%	-1,55% / -2,11%
4 mg (2 start)	-12,00%	-16,32%	-1,55% / -2,11%
4 mg	-13,80%	-17,83%	-1,55% / -2,11%
8 mg (2 start)	-16,64%	-21,72%	-1,55% / -2,11%
8 mg (4 start)	-18,26%	-23,88%	-1,55% / -2,11%
12 mg (2 start)	-17,39%	-24,22%	-1,55% / -2,11%

1 mg

Week 24: -7,18%
Week 48: -8,67%
Placebocomparator (wk 24 / wk 48): -1,55% / -2,11%

4 mg (2 start)

Week 24: -12,00%
Week 48: -16,32%
Placebocomparator (wk 24 / wk 48): -1,55% / -2,11%

4 mg

Week 24: -13,80%
Week 48: -17,83%
Placebocomparator (wk 24 / wk 48): -1,55% / -2,11%

8 mg (2 start)

Week 24: -16,64%
Week 48: -21,72%
Placebocomparator (wk 24 / wk 48): -1,55% / -2,11%

8 mg (4 start)

Week 24: -18,26%
Week 48: -23,88%
Placebocomparator (wk 24 / wk 48): -1,55% / -2,11%

12 mg (2 start)

Week 24: -17,39%
Week 48: -24,22%
Placebocomparator (wk 24 / wk 48): -1,55% / -2,11%

NEJM combineert de twee 4 mg- en de twee 8 mg-groepen, dus de armen wijken af van de registratiesplitsing hierboven; in week 48 was de kleinste-kwadraten-gemiddelde procentuele verandering -8,7% (1 mg), -17,1% (4 mg), -22,8% (8 mg) en -24,2% in de 12-mg-groep, vergeleken met -2,1% bij placebo (PMID 37366315). In de 12 mg-registratie-arm steeg het aandeel dat een lichaamsgewichtreductie van 15% of meer bereikte van 70% in week 24 tot 83% in week 48, versus 1% en 2% bij placebo (NCT04881760).

Vlakten de curves af voordat de trial eindigde?

Niet in de gepoolde data: een gepoolde analyse van gerandomiseerde fase-1- en fase-2-trials, gemiddelde verandering -10,66 kg, rapporteerde dat "de gewichtscurves aangeven dat er geen plateau in gewichtsverlies is bereikt" (PMID 39318607). De gepoolde analyse rapporteerde dat er binnen het observatievenster geen plateau in gewichtsverlies is bereikt (PMID 39318607). Gepubliceerde fase-3-gewichtsdata van retatrutide reiken tot week 40 (PMID 42250575, NCT06354660).

Welke effecten verzwakten na verloop van tijd?

Eén gemeten retatrutide-effect steeg en daalde daarna binnen de 48-weken-trial: "Dosisafhankelijke toenames van de hartslag piekten in week 24 en daalden daarna" (PMID 37366315). Dat is een hartslag-tijdverloop, niet het gewichtseindpunt.

Tachyfylaxie is gemeten voor een comparator, niet voor retatrutide (PubMed, 17 sept. 2026: retatrutide AND tachyphylaxis, 0 records). PeptidesDirect verkoopt geen tirzepatide of semaglutide. In een tirzepatide-fase-1-studie (subcutaan, eenmaal per week, vier weken; PMID 32519795, NCT02759107) was er "na 4 weken herhaalde dosering bewijs van tachyfylaxie" van de vertraging van de maaglediging, terwijl "de GE-vertraging, hoewel verminderd, nog steeds zichtbaar was" op dag 23, en het glucose-effect was "groter op dag 23 versus dag 2, ondanks de tachyfylaxie van de GE-vertraging". Geen van beide bevindingen is aangetoond voor eetlust of gewicht bij retatrutide.

Wat gebeurde er toen de comparatorbehandeling stopte?

De ClinicalTrials.gov-controle van het gegevensblad op 17 sept. 2026 registreerde geen geposte resultaten voor de gerandomiseerde-onttrekkingsstudie van retatrutide NCT06859268. In een semaglutide-onttrekkingsstudie (n = 803) was de verandering van week 20 tot week 68 -7,9% bij voortgezette behandeling versus +6,9% na omschakeling naar placebo (PMID 33755728, NCT03548987). In een tirzepatide-onttrekkingsstudie (n = 670) was de verandering van week 36 tot week 88 -5,5% bij voortgezette behandeling versus +14,0% na omschakeling naar placebo (PMID 38078870, NCT04660643). In de follow-up van een 68-weken-semaglutide-trial (n = 327) was de gemiddelde daling 17,3% in week 68, en deelnemers hadden 11,6 procentpunten teruggewonnen in week 120 (PMID 35441470, NCT03548935).

Wat heeft niemand gemeten?

Geen gepubliceerde retatrutide-studie heeft tachyfylaxie, desensitisatie of verlies van respons gemeten, en geen enkele met geposte resultaten gaat voorbij 48 weken. PubMed, 17 sept. 2026: retatrutide AND tachyphylaxis, 0 records; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]), 0; retatrutide AND 104 week, 0; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation), 1 niet-terzake orale-microbioomreview (PMID 42734711). ClinicalTrials.gov dezelfde dag: 0 studies voor retatrutide AND tachyphylaxis; 33 retatrutide-interventiestudies, 2 met resultaten, beide fase 2 (NCT04881760, NCT04867785).

TRIUMPH-1 (NCT05929066, n = 2335) is voltooid op 6 apr. 2026 met hasResults false: het designpaper is gepubliceerd (PMID 41090431), de resultaten niet, en het register vermeldt een extensie van 24 weken na 80 weken behandeling. NCT06859268 (geschat n = 643) beschrijft deelnemers die wekelijks subcutaan retatrutide ontvangen gedurende 80 weken, gevolgd door voortgezet retatrutide of placebo gedurende 36 weken; primaire voltooiing is april 2028, met beoordeling van de lichaamsgewichtverandering van week 0 tot week 116. Er zijn geen resultaten gepost.

Kandidaatmechanismen voor een plateau worden zonder getallen genoemd: "adaptieve thermogenese ... die leidt tot gewichtplateaus en herstel van gewicht" (PMID 40961927), met "geen enkel dominant mechanisme" (PMID 42083883). Ruwweg 10% van de deelnemers in gecontroleerde trials bereikt geen daling van 5%, met hogere aandelen in real-world-cohorten, en "vroege on-treatment-respons is de meest direct bruikbare predictor" (PMID 42634284).

Genoemde producten

Retatrutidemetabolic

Retatrutide (LY3437943) is een synthetisch peptide van 39 aminozuren dat tegelijkertijd op drie receptoren werkt: GLP-1, GIP en glucagon. Geleverd als lyofiliseerd poeder voor in-vitro-onderzoek, met een chargespecifiek certificaat van analyse van een onafhankelijk laboratorium.

Bronnen

ClinicalTrials.gov. NCT04881760. Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in lichaamsgewicht, baseline, week 24 en baseline, week 48; percentage deelnemers dat >= 15% lichaamsgewichtreductie behaalt.
PMID 37366315, NCT04881760. "In week 48 was de kleinste-kwadraten-gemiddelde procentuele verandering ... -8,7% ... -22,8% ... en -24,2% in de 12-mg-groep, vergeleken met -2,1%"; "Dosisafhankelijke toenames van de hartslag piekten in week 24 en daalden daarna."
PMID 39318607. "de gewichtscurves geven aan dat er geen plateau in gewichtsverlies is bereikt." Gepoolde gerandomiseerde fase-1- en fase-2-trials, gemiddelde verandering -10,66 kg.
PMID 42250575, NCT06354660. Gepubliceerde fase-3-gewichtsdata van retatrutide reiken tot week 40: "-11,5% (SE 0,7) met retatrutide 4 mg, -13,9% (0,8) met 9 mg, en -15,3% (0,8) met 12 mg, versus -2,6% (0,5)", n = 537.
PMID 32519795, NCT02759107. "na 4 weken herhaalde dosering was er bewijs van tachyfylaxie"; "GE-vertraging, hoewel verminderd, was nog steeds zichtbaar"; "groter op dag 23 versus dag 2, ondanks de tachyfylaxie van de GE-vertraging."
PMID 33755728, NCT03548987. "van week 20 tot week 68 was -7,9% vs +6,9% bij de omschakeling naar placebo."
PMID 38078870, NCT04660643. "van week 36 tot week 88 was -5,5% met tirzepatide vs 14,0%."
PMID 35441470, NCT03548935. "wonnen 11,6 (SD: 7,7) en 1,9 (SD: 4,8) procentpunten van het verloren gewicht terug ... in week 120."
PubMed, gezocht 17 sept. 2026. retatrutide AND tachyphylaxis: 0; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]): 0; retatrutide AND 104 week: 0; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation): 1, een niet-terzake orale-microbioomreview (PMID 42734711).
ClinicalTrials.gov API v2, gezocht 17 sept. 2026. query.intr=retatrutide: 33 studies; filter.advanced=AREA[HasResults]true: 2, beide fase 2 (NCT04881760, NCT04867785); query.term=retatrutide AND tachyphylaxis: 0.
PMID 41090431. TRIUMPH-1-designpaper.
ClinicalTrials.gov. NCT05929066. TRIUMPH-1, n = 2335, voltooid 6 apr. 2026, hasResults false; "na de placebogecontroleerde behandelperiode van 80 weken gedurende nog 24 weken."
ClinicalTrials.gov. NCT06859268. "SC gedurende 80 weken, daarna placebo SC toegediend gedurende nog 36 weken"; "Procentuele verandering ten opzichte van baseline in lichaamsgewicht", "Week 0, Week 116"; primaire voltooiing april 2028.
PMID 40961927. "adaptieve thermogenese ... die leidt tot gewichtplateaus en herstel van gewicht."
PMID 42083883. "geen enkel dominant mechanisme."
PMID 42634284. "treft ongeveer 10% van de deelnemers in gecontroleerde trials"; "vroege on-treatment-respons is de meest direct bruikbare predictor."

Alleen voor onderzoek. Retatrutide wordt geleverd voor in-vitro-laboratoriumonderzoek, niet voor toediening aan een mens of dier, en niet als geneesmiddel. Niets in dit artikel is een protocol, een aanbeveling of medisch advies.