Wat meldden studies met retatrutide over HbA1c, lever en lipiden?

Welke HbA1c-verandering rapporteerden de trials per dosisarm?

De fase 2-trial bij deelnemers met type 2-diabetes rapporteerde dosisafhankelijke HbA1c-veranderingen na 24 weken; het register beschrijft de studie-interventie als subcutane injectie [NCT04867785, interventions module]. De tabel geeft least-squares-gemiddelde veranderingen vanaf baseline in HbA1c, in procentpunten, met de comparatoren naast elke arm. „Escalatie”, „langzaam” en „snel” duiden gepubliceerde studiegroepen aan. PeptidesDirect verkoopt geen dulaglutide. [PMID 37385280; NCT04867785]

Dit zijn de studiearmen van de geciteerde trials, geen toepassingsprotocol voor onderzoeksflacons.

De fase 3-monotherapietrial TRANSCEND-T2D-1 omvatte 537 deelnemers met type 2-diabetes, toegewezen aan retatrutide of placebo via eenmaal wekelijkse subcutane injectie. Na 40 weken waren de gemiddelde HbA1c-veranderingen -1,69% in de 4 mg-arm, -1,86% in de 9 mg-arm en -1,94% in de 12 mg-arm, versus -0,81% met placebo. Gerapporteerde verschillen versus placebo waren respectievelijk -0,88, -1,04 en -1,12 procentpunten, allemaal p<0,0001. Dit zijn resultaten van een aparte trial in een ander follow-upvenster. [PMID 42250575; NCT06354660]

Wat rapporteerde de leversubstudie voor ALT, AST, ELF en Pro-C3?

De leversubstudie rapporteerde geen consistente verandering in gemiddelde ALT, AST, FIB-4 of ELF versus placebo. Binnen de fase 2-obesitasstudie volgde ze 98 deelnemers met ten minste 10% levervet gedurende 48 weken waarin zij eenmaal per week subcutaan retatrutide of placebo kregen. De gemiddelde baseline-ALT liep van 29,1 tot 35,5 IU/l en de AST van 23,1 tot 25,0 IU/l over de armen; de auteurs beschreven deze baseline-enzymniveaus als normaal. [PMID 38858523; NCT04881760]

Dit zijn de studiearmen van de geciteerde trials, geen toepassingsprotocol voor onderzoeksflacons.

In week 24 rapporteerde de 4 mg-arm een ALT-verandering van -30,3% versus -13,5% met placebo, en een AST-verandering van -19,9% versus -7,2%. Alleen deze arm week significant af van placebo voor deze enzymen, met P-waarden van respectievelijk 0,044 en 0,042. Die geïsoleerde vergelijking vervangt de algemene bevinding van de auteurs niet. [PMID 38858523, Table 2]

ELF steeg licht in de meeste armen in week 24: de 4 mg-arm rapporteerde -0,6% versus +9,2% met placebo, het enige significante verschil tussen groepen voor ELF. Pro-C3, een fibrogenesemarker, veranderde in week 24 met -11,9%, -23,3%, -22,7% en -26,4% in de studiearmen van respectievelijk 1, 4, 8 en 12 mg, versus -5,7% met placebo. De Pro-C3-verschillen waren significant bij 4 mg en hoger. Deze eindpunten hadden verschillende gerapporteerde patronen. [PMID 38858523, Table 2]

Wat rapporteerden de trials voor lipiden en lipoproteïnen?

De leversubstudie binnen de obesitasstudie, waarin deelnemers gedurende 48 weken eenmaal per week subcutaan retatrutide of placebo kregen, rapporteerde dosisafhankelijke triglyceridenreducties ten opzichte van baseline. In week 48 waren de triglyceridenveranderingen -21,8%, -37,0%, -41,1% en -49,4% in de studiearmen van respectievelijk 1, 4, 8 en 12 mg, versus -4,1% met placebo. [PMID 38858523, Table 2]

Dit zijn de studiearmen van de geciteerde trials, geen toepassingsprotocol voor onderzoeksflacons.

De post-hocanalyse van Ruotolo rapporteerde placebogecorrigeerde apoB-veranderingen van -21,4% in de type 2-diabetestrial na 36 weken en -24,2% in de obesitastrial na 48 weken. Totale LDL-deeltjesveranderingen waren respectievelijk -19,7% en -23,5%; veranderingen in kleine LDL-deeltjes waren -32,6% en -32,3%. De populatie en het follow-upvenster horen bij elk getal. [PMID 42608321]

Een meta-analyse rapporteerde gepoolde verschillen van -21,88 mg/dL voor totaal cholesterol, -13,10 mg/dL voor LDL-C en -40,90 mg/dL voor triglyceriden, zonder significant HDL-C-effect. Deze gepoolde schattingen moeten worden onderscheiden van procentuele veranderingen per arm en van deeltjesmetingen. [PMID 42371360]

Welke laboratoriumeindpunten waren vooraf gespecificeerd in het register?

De registervermeldingen specificeerden vooraf verschillende eindpunten over de trialprogramma's. De registervermelding van de fase 2-trial bij deelnemers met obesitas vermeldde geen laboratoriumeindpunt onder de primaire en secundaire uitkomsten; de vermelde uitkomsten betroffen lichaamsgewicht, BMI of tailleomtrek. De fase 2-trialvermelding voor deelnemers met type 2-diabetes specificeerde HbA1c en nuchtere glucose, maar geen lipiden- of enzymeindpunt. Gepubliceerde substudiebevindingen moeten daarom worden onderscheiden van de in het register vermelde uitkomsten. [NCT04881760; NCT04867785]

TRIUMPH-1 vermeldde triglyceriden, non-HDL-C, nuchtere insuline, hsCRP, HbA1c en eGFR als secundaire uitkomsten tot en met week 80, maar geen ALT- of AST-eindpunt. Bij raadpleging op 12 september 2026 vermeldde het register de status afgerond, zonder gepubliceerde resultaten. Een vermeld eindpunt stelt vast wat het register specificeerde, niet welk resultaat is waargenomen. [NCT05929066]

Wat ontbreekt nog in het fase 3-dossier?

Registerresultaten en tijdschriftpublicaties waren in verschillende stadia: geen enkele fase 3-retatrutidetrial had registerresultaten geplaatst in de ClinicalTrials.gov-zoekopdracht van 12 september 2026, hoewel TRANSCEND-T2D-1 HbA1c-resultaten had gepubliceerd. De registerzoekopdracht naar retatrutide leverde 34 studies op; alleen de fase 2-vermeldingen hadden geplaatste resultaten. [NCT04881760; NCT04867785; PMID 42250575]

De PubMed-zoekopdracht „retatrutide AND TRIUMPH” leverde op die datum 6 treffers op en geen uitkomstpublicatie; het TRIUMPH-specifieke artikel was een artikel over de opzet en onderbouwing van het onderzoek. [PMID 41090431]

Retatrutide heeft geen goedgekeurd geneesmiddeletiket en blijft in klinische ontwikkeling. Als regulatoir contrast rapporteert de goedgekeurde productinformatie van Mounjaro gepoolde tirzepatide-armen uit SURMOUNT-1, inclusief triglyceridenveranderingen van -27,6% versus -6,3% met placebo. Die cijfers horen bij tirzepatide. PeptidesDirect verkoopt geen tirzepatide. [PMID 42250575; EMA, Mounjaro EPAR product information, SmPC 5.1]

Genoemde producten

Retatrutidemetabolic

Retatrutide (LY3437943) is een synthetisch peptide van 39 aminozuren dat tegelijkertijd op drie receptoren werkt: GLP-1, GIP en glucagon. Geleverd als lyofiliseerd poeder voor in-vitro-onderzoek, met een chargespecifiek certificaat van analyse van een onafhankelijk laboratorium.

Bronnen

1. Rosenstock, 2023. Fase 2-trial bij type 2-diabetes. Lancet 402:529-544. PMID 37385280; NCT04867785.
2. Bajaj, 2026. Fase 3-monotherapietrial. Lancet 407:2402-2413. PMID 42250575; NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1).
3. Sanyal, 2024. Leversubstudie. Nat Med 30:2037-2048. PMID 38858523; PMC11271400, Table 2; NCT04881760.
4. Ruotolo, 2026. Post-hocanalyse van beide fase 2-trials. Diabetes Obes Metab. PMID 42608321; NCT04881760; NCT04867785.
5. Simental-Mendia, 2026. Meta-analyse van retatrutide-RCT's. High Blood Press Cardiovasc Prev 33:503-516. PMID 42371360.
6. ClinicalTrials.gov, opgehaald 12.09.2026. Fase 2-obesitasregistervermelding. NCT04881760.
7. ClinicalTrials.gov, opgehaald 12.09.2026. Fase 2-T2D-registervermelding. NCT04867785.
8. ClinicalTrials.gov, opgehaald 12.09.2026. TRIUMPH-1. NCT05929066.
9. ClinicalTrials.gov API v2, opgehaald 12.09.2026. Zoekopdracht retatrutide: TRIUMPH-2, NCT05929079; TRIUMPH-3, NCT05882045; TRANSCEND-T2D-1, NCT06354660.
10. PubMed, doorzocht 12.09.2026. Zoekopdracht retatrutide AND TRIUMPH; artikel over de opzet en onderbouwing van het onderzoek, PMID 41090431.
11. EMA, toegelaten 15 september 2022, PDF opgehaald 12.09.2026. Mounjaro EPAR product information (SmPC 5.1).

Alleen voor onderzoeksgebruik. Retatrutide wordt hier geleverd als onderzoekschemicalie, strikt voor in-vitro-onderzoek, niet voor humaan of veterinair gebruik. Niets op deze pagina is een toepassingsprotocol of medisch advies.