AOD-9604

Wat het is

AOD-9604 is een synthetisch, gestabiliseerd fragment van de C-terminus van het menselijke groeihormoon (Tyr-hGH 177-191, ook wel het "lipolytische domein" genoemd), ontworpen om het vetverbrandende effect van groeihormoon na te bootsen zonder de IGF-1-, groeibevorderende of pro-diabetische activiteit te verhogen. Het is voornamelijk onderzocht als anti-obesitasmiddel (dat de vetafbraak / lipolyse stimuleert) en, recenter en op veel kleinere schaal, als injectie voor het herstel van gewrichtskraakbeen. Belangrijke eerlijkheid vooraf: de grootste obesitasstudies bij mensen, waaronder de cruciale fase 2b-studie van 24 weken, lieten GEEN klinisch betekenisvol gewichtsverlies zien ten opzichte van placebo, en het geneesmiddelenprogramma werd stopgezet.

Hoe het in studies werd gebruikt

Hoe solide zijn de gegevens

De kwaliteit van het bewijs is gemengd en de gegevens over werkzaamheid bij de mens zijn negatief. Het sterkste bewijs voor GEWICHTSVERLIES komt uitsluitend van knaagdieren (Ng 2000 obese Zucker-ratten; Heffernan 2001 x2 obese/knock-out muizen) en is ongeveer 25 jaar oud, waarbij de muizensamenvattingen alleen richtinggevende resultaten geven, geen cijfers per groep, en de dosis per kg niet vermelden (alleen de orale studie met de Zucker-rat heeft een duidelijk gepubliceerde dosis van 0,5 mg/kg/dag). Alle drie de knaagdierstudies delen een overlappende Australische auteursgroep (Ng en collega's, het team achter het commerciele programma), dus het zijn geen onafhankelijke replicaties. Het bewijs bij de mens is het belangrijkste punt van eerlijkheid. AOD-9604 werd door Metabolic Pharmaceuticals in zes door het bedrijf gefinancierde studies onderzocht (in totaal ongeveer 900 proefpersonen). De cruciale studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie van 24 weken bij 502 obese volwassenen (METAOD006; oraal 0,25, 0,5 of 1 mg/dag). Deze leverde GEEN klinisch betekenisvol gewichtsverlies op ten opzichte van placebo, en een fase 2b-studie van 12 weken bij 300 proefpersonen (METAOD005; 1 tot 30 mg/dag) leverde evenmin een robuust, significant vetverliezend effect op, waarna de ontwikkeling werd stopgezet (rond 2007). Een eerdere persberichtsamenvatting van het bedrijf benadrukte een groep met 1 mg die ongeveer 2,6 tot 2,8 kg verloor ten opzichte van ongeveer 0,8 kg met placebo over 12 weken, maar dit hield geen stand als een klinisch significant resultaat in de grotere/langere cruciale studie. CRUCIALE KANTTEKENING: deze studies bij de mens zijn NIET geindexeerd in PubMed (gepubliceerd als congresmateriaal en in het niet-geindexeerde Journal of Endocrinology and Metabolism, Stier et al. 2013, auteurs verbonden aan de sponsor), zodat ze hier niet met een geverifieerde PMID konden worden geciteerd. Het artikel van Stier zelf was een VEILIGHEIDSsamenvatting, geen werkzaamheidsartikel, en rapporteerde dat AOD-9604 goed verdragen werd zonder stijging van IGF-1, zonder verslechtering van glucose/insuline en zonder antilichamen tegen het geneesmiddel; de doping-/detectieliteratuur is uitsluitend in vitro. Het bewijs voor artrose komt uit een enkele kleine konijnenstudie (n=32) en gaat helemaal niet over gewichtsverlies. Conclusie: de anti-obesitaswerkzaamheid bij de mens is in wezen negatief, de positieve signalen zijn afkomstig van dieren/in vitro en grotendeels van een groep die aan de sponsor is verbonden, en AOD-9604 is een door WADA verboden stof.

Bronnen

• Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274-8.(PMID 11146367)
• Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, Summers R, Conway-Campbell B, Waters MJ, Ng FM. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1442-9.(PMID 11673763)
• Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, Ogru E, Gianello R, Jiang WJ, Ng FM. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182-9.(PMID 11713213)
• Kwon DR, Park GY. Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. Ann Clin Lab Sci. 2015 Summer;45(4):426-32.(PMID 26275694)
• Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, Cox JE, Eichner D. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7(1):31-8.(PMID 25208511)
• Wilding J. AOD-9604 (Metabolic). Curr Opin Investig Drugs. 2004;5(4):436-40. Review of the AOD-9604 obesity development program.(PMID 15134286)
• Rahman OF, Lee SJ, Seeds WA. Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions. J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev. 2026. Groups AOD-9604 with GH-secretagogue peptides for IGF-1 signaling and tissue repair (brief mention only).(PMID 41490200)