Onderzoek in gewone taal
BPC-157
Wat het is
BPC-157 is een synthetisch stabiel gastrisch pentadecapeptide (15 aminozuren), een fragment afgeleid van een eiwit dat voorkomt in menselijk maagsap. In dierstudies is het getest op het effect op de genezing van pees, ligament, spier-peesovergang, zenuw en de maagwand. Al het werkzaamheidsbewijs tot nu toe is preklinisch (ratten); er is geen gepubliceerde menselijke werkzaamheidsstudie en geen vastgesteld menselijk doseringsprotocol.
Hoe het in studies werd gebruikt
- Model
- Rat (mannelijke Wistar)
- Onderzocht voor
- Genezing van pees naar bot bij de achillespees na chirurgische losmaking van de pees van het hielbeen
- Dosis
- 10 ug/kg, 10 ng/kg, or 10 pg/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Dosering
- Eenmaal daags, eerste dosis binnen 30 minuten na de operatie
- Toedieningsweg
- Intraperitoneale injectie
- Duur
- Beoordeeld op dag 1, 4, 7, 10, 14 en 21 na de operatie (dagelijkse dosering tot 24 uur voor de beoordeling)
Gemeten effecten: Behandelde ratten vertoonden functioneel betere genezing van pees naar bot (hogere achillesfunctie-index), biomechanisch (hogere belasting tot falen, stijfheid en Young-modulus) en histologisch (betere collageenorganisatie, meer vascularisatie, meer type I collageen). BPC-157 ging ook de verslechtering van de genezing tegen die werd veroorzaakt door de corticosteroide methylprednisolon.
Bijwerkingen: Geen bijwerkingen gerapporteerd in deze studie
- Model
- Rat (Wistar)
- Onderzocht voor
- Genezing van het mediale collaterale ligament (MCL) na chirurgische doorsnijding van het ligament
- Dosis
- Intraperitoneal 10 ng/kg per dose; or topical 1.0 ug per gram of cream; or per-oral 0.16 ug/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figure is already per kg body weight in this rat study.
- Dosering
- Intraperitoneaal eenmaal daags; topisch voor het eerst toegepast 30 minuten na de operatie en voor het laatst 24 uur voor het doden; oraal continu in het drinkwater
- Toedieningsweg
- Intraperitoneaal, topisch (creme) en per-oraal (drinkwater) vergeleken
- Duur
- Tot 90 dagen na de operatie
Gemeten effecten: Alle drie de toedieningsroutes leverden consistente verbeteringen op in de genezing van het ligament wat betreft functionele, biomechanische, macroscopische en histologische metingen ten opzichte van controles. De samenvatting rapporteert de richting van het effect (verbeterde genezing) maar geeft geen numerieke waarden per meting.
Bijwerkingen: Geen bijwerkingen gerapporteerd in deze studie
- Model
- Rat
- Onderzocht voor
- Uitgeschakelde spier-peesovergang (quadricepspees losgemaakt van de spier, een defect dat bij ratten niet vanzelf geneest)
- Dosis
- Intraperitoneal 10 ug/kg or 10 ng/kg per dose; or per-oral 0.16 ug/mL or 0.16 ng/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figures are already per kg body weight.
- Dosering
- Intraperitoneaal vanaf direct na de operatie tot 24 uur voor het doden; oraal continu in het drinkwater tot het doden
- Toedieningsweg
- Intraperitoneaal en per-oraal (drinkwater)
- Duur
- Doden op 7, 14, 28 en 42 dagen na de operatie
Gemeten effecten: Behandelde ratten vertoonden verbeterde macroscopische en microscopische bevindingen, grotere biomechanische sterkte en beter functioneel herstel. Het defect van de overgang verdween naar verluidt volledig op dag 42, spieratrofie werd tegengegaan, ontstekingsinfiltraat was verminderd en de markers eNOS en COX-2 waren genormaliseerd met verminderde oxidatieve stress ten opzichte van onbehandelde controles.
Bijwerkingen: Geen bijwerkingen gerapporteerd in deze studie
- Model
- Rat
- Onderzocht voor
- Maagzweer (acuut model, acetaat-geinduceerd chronisch zweermodel en pylorusligatiemodel)
- Dosis
- 200, 400 or 800 ng/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Dosering
- Enkelvoudige of continue toediening afhankelijk van het model
- Toedieningsweg
- Intramusculair of intragastrisch (vergeleken)
- Duur
- Niet gespecificeerd in de samenvatting; omvat acute en chronische zweerprotocollen
Gemeten effecten: BPC-157 verminderde het zweeroppervlak, met remmingsratio's van zweervorming van 45,7% tot 65,6%. De intramusculaire dosis van 800 ng/kg gaf een remming van 65,5%, 65,6% en 59,9% over de drie modellen. Het versnelde de heropbouw van klierepitheel en granulatieweefsel. Intramusculaire dosering was effectiever dan intragastrische en werkte bij een lagere effectieve dosis; het effect was gunstig in vergelijking met famotidine-controles.
Bijwerkingen: Geen bijwerkingen gerapporteerd in deze studie
- Model
- Rat (Wistar)
- Onderzocht voor
- Traumatisch letsel van de nervus ischiadicus (volledige doorsnijding van de heupzenuw)
- Dosis
- 10 ng/kg (published per kg body weight); the abstract also lists a 10 ug arm whose per-kg versus per-animal basis is not specified
- Dosering
- Herhaalde toediening na doorsnijding van de zenuw (intraperitoneale/intragastrische armen) met lokale toepassing op de anastomose in andere armen
- Toedieningsweg
- Intraperitoneaal, intragastrisch, lokaal op de anastomoseplaats en geinjecteerd in zenuwbuisjes
- Duur
- Gevolgd gedurende de regeneratieperiode na het letsel (functionele en histomorfometrische beoordeling)
Gemeten effecten: Behandelde ratten vertoonden snellere axonale regeneratie: verbeterde motorische actiepotentialen, hogere scores op de ischiadicus-functie-index en geen autotomiegedrag ten opzichte van controles. Histomorfometrie toonde een grotere diameter van gemyeliniseerde vezels, grotere myelinedikte en hogere vezeldichtheid.
Bijwerkingen: Geen bijwerkingen gerapporteerd in deze studie
- Model
- Muizen (BALB/c en ICR), ratten (Sprague-Dawley), konijnen en honden
- Onderzocht voor
- Preklinische veiligheids- en toxicologie-evaluatie (enkelvoudige dosis, herhaalde dosis, genotoxiciteit, embryo-foetaal en lokale tolerantie) voor toepassing bij wondgenezing
- Dosis
- Highest specifically reported dose was 2 mg/kg in dogs, where a reversible creatinine decrease occurred; exact per-kg maxima for most species were not given in the abstract
- Dosering
- Protocollen met enkelvoudige dosis en herhaalde dosis over verschillende soorten
- Toedieningsweg
- Orale toediening en intramusculaire injectie
- Duur
- Toxiciteit bij herhaalde dosis met een onttrekkings-/herstelperiode van 2 weken beoordeeld bij honden
Gemeten effecten: BPC-157 werd goed verdragen en veroorzaakte geen ernstige toxiciteit bij geen van de vier soorten. Studies met enkelvoudige dosis vertoonden geen testgerelateerde effecten. Bij honden trad een omkeerbare daling van creatinine op bij 2 mg/kg (niet bij lagere doses), die zich herstelde na een onttrekkingsperiode van 2 weken. Er werd geen genotoxiciteit en geen embryo-foetale toxiciteit waargenomen. Er werd geen LD50 gerapporteerd in de samenvatting.
Bijwerkingen: Tests van de lokale tolerantie vertoonden slechts milde irritatie. De enige opvallende systemische bevinding was een omkeerbare daling van het serumcreatinine bij honden bij 2 mg/kg. Er werd geen ernstige toxiciteit, geen genotoxiciteit en geen embryo-foetale toxiciteit waargenomen.
Hoe solide zijn de gegevens
Eerlijke beoordeling: Al het werkzaamheidsbewijs voor BPC-157 is preklinisch en vrijwel uitsluitend bij ratten. Er is geen gepubliceerde menselijke werkzaamheidsstudie en geen vastgesteld menselijk doseringsprotocol; iedereen die een "menselijke dosis" noemt, extrapoleert en volgt geen gevalideerde richtlijn. Een groot deel van het gepubliceerde werk komt van een enkele onderzoeksgroep rond P. Sikiric (Zagreb), wat een erkende beperking is door concentratie van de bron en betekent dat onafhankelijke replicatie schaars is. De rattenstudies rapporteren doses die al genormaliseerd zijn per kilogram (10 ug/kg, 10 ng/kg, 10 pg/kg, 200-800 ng/kg), wat nuttig is, maar effectieve doses beslaan vele ordes van grootte en de samenvattingen vermelden vaak de richting van het effect zonder volledige numerieke tabellen. De routes zijn gemengd (intraperitoneaal, intramusculair, intragastrisch, oraal via drinkwater, topisch), zodat resultaten niet direct vergelijkbaar zijn tussen studies. Wat veiligheid betreft, vond de enige toxicologische preklinische studie over meerdere soorten (Xu 2020, Regul Toxicol Pharmacol) dat BPC-157 goed verdragen werd met slechts milde lokale irritatie, geen genotoxiciteit, geen embryo-foetale toxiciteit en een enkele omkeerbare bevinding (verlaagd creatinine bij honden bij 2 mg/kg); dit is echter dierlijke toxicologie, geen menselijke veiligheidsgegevens, en er werd geen LD50 gerapporteerd. Conclusie: veelbelovend en consistent positief in genezingsmodellen bij knaagdieren, maar niet bewezen bij mensen, afhankelijk van een beperkte groep onderzoekers en zonder enige gevalideerde menselijke dosis of menselijk veiligheidsdossier op lange termijn.
Bronnen
- Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982-9.(PMID 16583442)
- Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, Radic B, Vukoja I, Seiwerth S, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. J Orthop Res. 2010;28(9):1155-61.(PMID 20225319)
- Japjec M, Horvat Pavlov K, Petrovic A, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 as a therapy for the disable myotendinous junctions in rats. Biomedicines. 2021;9(11):1547.(PMID 34829776)
- Xue XC, Wu YJ, Gao MT, et al. Protective effects of pentadecapeptide BPC 157 on gastric ulcer in rats. World J Gastroenterol. 2004;10(7):1032-6.(PMID 15052688)
- Gjurasin M, Miklic P, Zupancic B, et al. Peptide therapy with pentadecapeptide BPC 157 in traumatic nerve injury. Regul Pept. 2010;160(1-3):33-41.(PMID 19903499)
- Xu C, Sun L, Ren F, et al. Preclinical safety evaluation of body protective compound-157, a potential drug for treating various wounds. Regul Toxicol Pharmacol. 2020;114:104665.(PMID 32334036)
Studiegegevens, alleen voor onderzoek. Geen vastgesteld humaan protocol.