Onderzoek in gewone taal

NAD+

Wat het is

NAD+ (nicotinamide-adenine-dinucleotide) is het centrale co-enzym dat cellen gebruiken om elektronen te verplaatsen in het energiemetabolisme en om enzymen zoals sirtuïnes en PARP's aan te drijven. Wanneer het via injectie of een IV-infuus wordt toegediend, wordt het op de markt gebracht voor "anti-aging", energie en herstel, maar het directe menselijke bewijs voor geïnjecteerd NAD+ zelf is mager: de meeste degelijke menselijke gegevens betreffen de orale precursoren NR en NMN, die het lichaam omzet in NAD+, niet het intacte molecuul dat via de ader wordt toegediend.

Hoe het in studies werd gebruikt

Model: Mens, gezonde mannen van 30 tot 55 jaar (n=8 test, n=3 zoutoplossing-controle), BMI onder 30
Onderzocht voor: Farmacokinetiek: of IV NAD+ daadwerkelijk het NAD+-metaboloom in bloed en urine verhoogt
Dosis: 750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: Eenmalige continue infusie met constante snelheid
Toedieningsweg: intraveneus
Duur: Eenmalige infusie van 6 uur

Gemeten effecten: Verrassend genoeg werd er gedurende de eerste 2 uur geen verandering gezien in plasma-NAD+ of zijn metabolieten (nicotinamide, methylnicotinamide, ADPR, NMN). Plasma-NAD+ steeg significant (ongeveer 398%) pas op het tijdstip van 6 uur, met vergelijkbare stijgingen (~393 tot 409%) in metabolieten. De uitscheiding van NAD+ in de urine steeg ~538% en methylnicotinamide ~403% tegen 6 uur, met weinig nicotinamide in de urine. Interpretatie: het meeste geïnfundeerde NAD+ verschijnt niet snel intact in het bloed, wat wijst op uitgebreide extracellulaire afbraak of snelle opname.

Bijwerkingen: Er werden geen bijwerkingen waargenomen tijdens de infusie van 6 uur. Lichte, klinisch onbeduidende verschuivingen in leverenzymen (GGT, LD, AST daalden; bilirubine steeg licht).

Bronnen: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)

Model: Rat (volwassen mannelijke Wistar, 250 tot 280 g), model voor myocardiale ischemie/reperfusie
Onderzocht voor: Hartbescherming tegen ischemie/reperfusieschade
Dosis: 5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
Dosering: Eenmalige dosis toegediend vlak voordat de ischemie werd opgewekt
Toedieningsweg: intraveneus
Duur: Eenmalige dosis; 60 min ischemie daarna 6 of 24 u reperfusie

Gemeten effecten: Dosisafhankelijke vermindering van de infarctgrootte, met ongeveer 85% vermindering bij 20 mg/kg. Lager cardiaal troponine I na 6 u, minder TUNEL-positieve (apoptotische) cellen, minder gesplitst caspase-3 en Bax, hoger Bcl-XL, en behouden SOD-activiteit/SOD-2-eiwit.

Bijwerkingen: Geen bijwerkingen of toxiciteit gerapporteerd in deze studie.

Bronnen: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)

Model: Mens, reële IV-kliniekklanten (retrospectieve dossierstudie; n=6 NAD+, n=8 NR)
Onderzocht voor: Verdraagbaarheid en veiligheid van IV NAD+ vergeleken met IV nicotinamide-ribose
Dosis: 500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: Eenmaal daags op 4 opeenvolgende dagen (oplaaddosisprotocol)
Toedieningsweg: intraveneus
Duur: 4 dagen infusies, 30 dagen follow-up

Gemeten effecten: Alle 6 NAD+-ontvangers meldden matige tot ernstige symptomen (buikkrampen, diarree, misselijkheid, braken, verhoogde hartslag, keelpijn, druk op de borst); NAD+-infusies moesten langzamer lopen (gemiddeld 97 min vs 37 min voor NR, ~60% langer, p<0,05). Geen klinisch significante veranderingen in leverenzymen (ALT, AST normaal; alkalische fosfatase daalde licht maar bleef binnen bereik) of in ontsteking (hsCRP onveranderd). De NAD+-groep vertoonde een significante daling van HDL-cholesterol; de NR-groep een significante daling van HbA1c.

Bijwerkingen: NAD+: alle 6 hadden matige tot ernstige gastro-intestinale en cardiovasculaire klachten die een langzamere infusie vereisten. Dit was de belangrijkste verdraagbaarheidsbevinding van de studie.

Bronnen: Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)

Model: Mens, nieuw gediagnosticeerde, behandelingsnaïeve patiënten met de ziekte van Parkinson (n=30). PRECURSOR-studie (oraal NR), geen geïnjecteerd NAD+
Onderzocht voor: Of een orale NAD+-precursor de hersenen bereikt en het Parkinson-metabolisme verandert
Dosis: 1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: Eenmaal daags, oraal
Toedieningsweg: oraal
Duur: 30 dagen

Gemeten effecten: Significante maar variabele stijging van de cerebrale NAD-niveaus (gemeten met 31P-magnetische-resonantiespectroscopie) plus hogere NAD-gerelateerde metabolieten in het hersenvocht. Responders met verhoogd cerebraal NAD vertoonden een veranderd cerebraal metabolisme op FDG-PET en milde klinische verbetering op de MDS-UPDRS. Opregulatie van mitochondriale, lysosomale en proteasomale genprogramma's in bloed/spier en lagere ontstekingscytokinen.

Bijwerkingen: De NR-behandeling werd goed verdragen; geen significante bijwerkingen toegeschreven aan NR in dit onderzoek. Hier opgenomen als een aangemerkte PRECURSOR (oraal NR), om te contrasteren met de magere directe gegevens over geïnjecteerd NAD+.

Bronnen: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)

Model: Mens, gezonde volwassenen van 22 tot 64 jaar (n=30; 15 NMN, 15 placebo). PRECURSOR-studie (oraal NMN), geen geïnjecteerd NAD+
Onderzocht voor: Veiligheid van een orale NAD+-precursor en of deze het NAD+ in het bloed verhoogt
Dosis: 250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: 125 mg-tablet tweemaal daags, oraal
Toedieningsweg: oraal
Duur: 12 weken

Gemeten effecten: NAD+ in volbloed steeg significant ten opzichte van placebo op 4, 8 en 12 weken (grootste stijging tegen week 4; p<0,001), met verhoogd NAMN; NMN zelf bleef onveranderd in het bloed. Geen afwijkingen in fysiologische of laboratoriumtesten.

Bijwerkingen: Minimaal en vergelijkbaar met placebo. Eén NMN-deelnemer had milde buikpijn die binnen 30 minuten verdween; één placebodeelnemer trok zich terug met gastro-intestinale klachten. Geen ernstige bijwerkingen. Opgenomen als een aangemerkte PRECURSOR (oraal NMN).

Bronnen: Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)

Hoe solide zijn de gegevens

Eerlijke beoordeling: het directe bewijs voor GEÏNJECTEERD of IV NAD+ bij mensen is werkelijk mager en zwak. Er bestaan hier slechts twee kleine menselijke studies over het intacte molecuul. Grant 2019 (PMID 31572171) is een farmacokinetische pilot met één groep bij slechts 8 gedoseerde gezonde mannen, met slechts 3 zoutoplossing-controles, geen klinische eindpunten, en de belangrijkste bevinding is eigenlijk ontnuchterend: geïnfundeerd NAD+ verhoogt het NAD+ in het bloed niet gedurende de eerste 2 uur, wat erop wijst dat veel ervan wordt afgebroken voordat het de cellen bereikt. Reyna 2026 (PMID 41704678) is een zeer kleine retrospectieve dossierstudie (6 NAD+, 8 NR) zonder placebo, met een vast oplaadprotocol van 4 dagen en een expliciet belangenconflict (sommige auteurs waren in dienst van de commerciële infuusaanbieder); het is een verdraagbaarheidssignaal, geen werkzaamheidsstudie, en het belangrijkste resultaat is dat IV NAD+ matige tot ernstige gastro-intestinale en cardiovasculaire klachten veroorzaakte bij alle 6 ontvangers en langzaam moest worden geïnfundeerd. De werkzaamheidsgegevens voor geïnjecteerd NAD+ zijn uitsluitend uit dierstudies: Zhang 2016 (PMID 27648125) is één rattenstudie naar ischemie/reperfusie (surrogaat-eindpunten voor infarctgrootte, geen langetermijnuitkomsten) en is niet vertaalbaar naar menselijke dosering. Er zijn geen grote, gerandomiseerde, placebogecontroleerde menselijke onderzoeken die aantonen dat geïnjecteerd/IV NAD+ een klinisch voordeel oplevert, en er is geen vastgesteld doseringsprotocol per kg voor mensen; de "infuus"-doses in klinieken (250 tot 1000 mg) zijn empirisch, niet gevalideerd. Het sterkere menselijke bewijs betreft ORALE PRECURSOREN, duidelijk als zodanig aangemerkt: NR verhoogde het cerebrale NAD en werd goed verdragen bij de ziekte van Parkinson (NADPARK, PMID 35235774, n=30, fase I, variabele resultaten en slechts milde klinische verandering), en oraal NMN verhoogde veilig het NAD+ in het bloed bij gezonde volwassenen (Okabe 2022, PMID 35479740). Cruciaal is dat precursorgegevens NIET mogen worden gelezen als bewijs dat het injecteren van NAD+ zelf werkt. Merk ook op dat er voor geen enkele menselijke studie een dosis per kg kon worden berekend: geen enkele rapporteerde individuele lichaamsgewichten (Grant gaf alleen het gemiddelde BMI), dus de bovenstaande menselijke doses zijn absoluut, met die beperking vermeld.

Bronnen

Studiegegevens, alleen voor onderzoek. Geen vastgesteld humaan protocol.