Onderzoek in gewone taal
Selank
Wat het is
Selank is een synthetisch heptapeptide (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), een gestabiliseerde analoog van het immunomodulerende peptide tuftsine (soms gecodeerd als TP-7), ontwikkeld in Rusland als een anxiolyticum. Het wordt voornamelijk bestudeerd voor gegeneraliseerde angststoornis en stressgerelateerde (asthenische) toestanden, en bij dieren als een angstremmend middel dat deels lijkt te werken als een positieve allosterische modulator van het GABA-systeem en via het enkefalinesysteem, naar verluidt zonder sedatie of afhankelijkheid van het benzodiazepinetype.
Hoe het in studies werd gebruikt
- Model
- Mens, volwassenen met gegeneraliseerde angststoornis (GAD) en neurasthenie
- Onderzocht voor
- Gegeneraliseerde angststoornis en neurasthenie, direct vergeleken met het benzodiazepine medazepam
- Dosis
- Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
- Dosering
- Intranasaal, verdeelde dagelijkse doses gedurende de behandelkuur (regimedetail niet in de geverifieerde samenvatting)
- Toedieningsweg
- intranasaal
- Duur
- Behandelkuur van ongeveer 14 dagen
Gemeten effecten: Open-label gerandomiseerde vergelijking, 30 patienten op Selank versus 32 op medazepam. Het anxiolytische effect van Selank werd gerapporteerd als vergelijkbaar met medazepam op de Hamilton-, Zung- en CGI-schalen, en Selank vertoonde daarnaast antiasthenische en psychostimulerende effecten die medazepam niet had. Patienten hadden bij baseline een verkorte halfwaardetijd van leu-enkefaline in serum (tau 1/2) die correleerde met de ernst van de symptomen; dit normaliseerde/nam toe tijdens de Selank-behandeling, vooral in de GAD-subgroep.
Bijwerkingen: In de geverifieerde samenvatting worden geen specifieke ongewenste voorvallen gerapporteerd; de auteurs benadrukken dat Selank het sederende profiel van de benzodiazepine-vergelijker miste.
- Model
- Rat (mannelijke Wistar, ~400 g)
- Onderzocht voor
- Angst onder onvoorspelbare chronische milde stress (UCMS), Selank alleen en gecombineerd met diazepam
- Dosis
- 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
- Dosering
- Eenmaal daags, Selank 5 microliter per neusgat intranasaal; diazepam 20 microliter oraal
- Toedieningsweg
- intranasaal (Selank); oraal (diazepam)
- Duur
- 14 dagen toediening naast 14 dagen UCMS
Gemeten effecten: Verhoogd plus-doolhof, tijd in open armen. Onder chronische stress gaf Selank alleen 15,5 s in open armen en diazepam alleen 26,9 s, terwijl de combinatie Selank + diazepam 40,8 s bereikte (dicht bij de baseline van voor de stress van ~72,6 s), d.w.z. de combinatie was het meest effectief in het herstellen van de exploratie van de open armen onder stress. Zonder stress verergerde een kuur met de testmiddelen de angstindices feitelijk, maar de verergering was het kleinst met Selank.
Bijwerkingen: Geen ongewenste voorvallen gerapporteerd in deze studie.
- Model
- Muis (ingeteelde BALB/c en C57BL/6)
- Onderzocht voor
- Anxiolytisch versus nootroop profiel en vergelijking van toedieningsweg (intranasaal versus intraperitoneaal)
- Dosis
- 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
- Dosering
- Eenmaal daags gedurende 5 dagen
- Toedieningsweg
- intranasaal en intraperitoneaal (vergeleken)
- Duur
- 5 dagen
Gemeten effecten: Verhoogd plus-doolhof. Bij angstgevoelige BALB/c-muizen verbeterde Selank de exploratieve activiteit en verminderde het de angst via beide toedieningswegen, waarbij het anxiolytische effect sterker was na intraperitoneale injectie en het nootrope effect sterker was na intranasale toediening. De receptorbinding verschilde per toedieningsweg (intraperitoneaal verhoogde de corticale GABA-site binding met ~38 procent; intranasaal verhoogde de hippocampale NMDA-site binding). Bij C57BL/6-muizen had Selank via beide toedieningswegen vrijwel geen gedragseffect, wat een sterke stamafhankelijkheid laat zien.
Bijwerkingen: Geen ongewenste voorvallen gerapporteerd in deze studie.
- Model
- Celkweek / geisoleerde plasmamembranen uit rattenhersenen (in vitro)
- Onderzocht voor
- Mechanisme van anxiolytische werking op het GABA-receptorsysteem
- Dosis
- In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
- Dosering
- In vitro bindingsassay op een enkel tijdstip
- Toedieningsweg
- in vitro
- Duur
- Enkele assay (niet van toepassing)
Gemeten effecten: Selank veranderde de [3H]GABA-binding aan hersenmembranen door te werken als een positieve allosterische modulator van het GABA-receptorsysteem, en kon de modulerende activiteit van diazepam en olanzapine blokkeren, wat wijst op overlappende maar verschillende bindingsplaatsen. Dit is de belangrijkste voorgestelde moleculaire basis voor het benzodiazepine-achtige anxiolytische effect zonder klassieke benzodiazepinebinding.
Bijwerkingen: Niet van toepassing (in vitro receptorbindingsstudie).
- Model
- Mens (patienten met angst-asthenische stoornissen) plus in vitro celkweken van perifeer bloed
- Onderzocht voor
- Immunomodulerende effecten bij angst-asthenische stoornissen (GAD en neurasthenie)
- Dosis
- In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
- Dosering
- In vivo bij de mens eenmaal daags gedurende de behandelkuur; in vitro enkele concentratie
- Toedieningsweg
- in vitro (celkweek) en in vivo (mens, toedieningsweg niet vermeld in de samenvatting)
- Duur
- 14 dagen (in vivo arm bij de mens)
Gemeten effecten: In vitro bij 10^-7 M onderdrukte Selank de IL-6-genexpressie in perifere bloedcellen van depressieve patienten volledig (niet bij gezonde controles), terwijl het de IL-6-eiwitconcentratie in die patientenkweken verhoogde. In vivo verschoof 14 dagen Selank de Th1/Th2-cytokinebalans in serum bij GAD/neurasthenie-patienten, waarbij de veranderingen een significante inverse correlatie vertoonden. De auteurs stellen Selank voor als kandidaat-immunomodulator bij angst-asthenische stoornissen.
Bijwerkingen: Geen ongewenste voorvallen gerapporteerd in deze studie.
Hoe solide zijn de gegevens
Het bewijs is beperkt, oud en geconcentreerd in een enkele Russische onderzoeksgroep (Myasoedov/Andreeva en medewerkers), waardoor onafhankelijke replicatie schaars is en het risico op publicatiebias reeel is. De gegevens bij mensen zijn de zwakste schakel: de centrale GAD-studie (PMID 18454096) is een kleine open-label gerandomiseerde vergelijking (30 versus 32 patienten) zonder placebogroep, en de geverifieerde PubMed-samenvatting vermeldt NIET de Selank-dosis of enig lichaamsgewicht van patienten, zodat een mg/kg-getal werkelijk niet berekend kan worden zonder een gewicht te verzinnen. Absolute dagelijkse doses die online circuleren (900, 1350 of 2700 microgram/dag) zijn grotendeels afkomstig van peptideverkoperspagina's en konden niet worden bevestigd vanuit het geindexeerde PubMed-record, dus ik heb ze niet als feit gerapporteerd. Het immunomodulerende werk bij mensen (PMID 18577961) vermeldt evenmin een in-vivo dosis. De duidelijkste dosering komt uit de dierstudies, waar Selank consequent 0,3 mg/kg (300 microgram/kg) is, maar dat zijn kleine knaagdierstudies, ze zijn stamafhankelijk (werkt bij BALB/c, vrijwel nul bij C57BL/6, PMID 29787664), en een ervan laat zien dat Selank alleen slechts bescheiden beter presteerde dan controle terwijl het voordeel werd gedreven door de diazepamcombinatie (PMID 28280289). Er is ook een vrijwel nul-resultaat in gedrag: in een 6-OHDA Parkinson-rattenmodel veranderde Selank het algemene motorische of passief-defensieve gedrag niet en verminderde het alleen de angst in de doolhof (PMID 28702721). Het GABA positief-allosterische-modulatormechanisme berust op in vitro binding (PMID 30255741) en het in vitro immuuneffect werd getest bij een enkele concentratie (10^-7 M). Bijwerkingen werden in geen van deze studies systematisch gerapporteerd, dus de vaak herhaalde bewering van "geen bijwerkingen / geen afhankelijkheid" weerspiegelt eerder afwezigheid van rapportage dan rigoureuze veiligheidsgegevens. Selank is buiten Rusland/Oekraine geen goedgekeurd geneesmiddel en er zijn geen grote moderne dubbelblinde placebogecontroleerde studies.
Bronnen
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.(PMID 18454096)
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.(PMID 28280289)
- Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.(PMID 29787664)
- Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.(PMID 30255741)
- Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.(PMID 18577961)
- Slominsky PA, Shadrina MI, Kolomin TA, et al. Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism. Dokl Biol Sci. 2017. (Selank reduced maze anxiety but did not change motor or passive-defense behavior - a largely null behavioral result.)(PMID 28702721)
- Inozemtseva LS, Karpenko EA, Dolotov OV, et al. Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Dokl Biol Sci. 2008. (Proposed neurotrophic mechanism; dose detail not in verified abstract.)(PMID 18841804)
Studiegegevens, alleen voor onderzoek. Geen vastgesteld humaan protocol.