TB-500

Wat het is

Thymosine beta-4 (Tbeta4) is een van nature voorkomend actine-bindend peptide van 43 aminozuren. In onderzoek is het bestudeerd voor weefselherstel: wondgenezing van de huid en het hoornvlies, hartbescherming na een hartaanval, en droge ogen. Het klinische en dieronderzoek-bewijs is vrijwel volledig gebaseerd op het volledige peptide van 43 aminozuren (geneesmiddelcodes RGN-259 voor het oog en RGN-352 voor systemisch/cardiaal gebruik). Het product dat op onderzoeksmarkten wordt verkocht als "TB-500" wordt op de markt gebracht als het actine-bindende fragment van Tbeta4 (vaak gecentreerd rond de Ac-LKKTETQ-sequentie) en is niet het molecuul dat is gebruikt in de hieronder vermelde gepubliceerde, peer-reviewed werkzaamheidsstudies. Er zijn vrijwel geen gecontroleerde werkzaamheidsstudies naar het geisoleerde "TB-500"-fragment zelf, dus het bewijs hier betreft het volledige thymosine beta-4.

Hoe het in studies werd gebruikt

Hoe solide zijn de gegevens

Eerlijke beoordeling. (1) Molecuul-mismatch: elke onderstaande studie testte het volledige thymosine beta-4 van 43 aminozuren (RGN-259 / RGN-352), NIET het "TB-500"-fragment dat op onderzoeksmarkten wordt verkocht. Er is vrijwel geen gecontroleerde werkzaamheidsliteratuur over het geisoleerde TB-500-fragment, dus het toepassen van deze resultaten op TB-500 is een extrapolatie, geen direct bewijs. (2) De meeste werkzaamheidsgegevens zijn afkomstig van dieren (muis, rat, varken) of in vitro; alleen het onderzoek naar droge ogen is bij mensen. (3) Het bewijs bij mensen is mager en uitsluitend oftalmologisch: de sterkste studie bij mensen hier (PMID 25826322) is een fase 2 RCT met slechts 9 patienten, statistisch significant voor tekenen/symptomen van droge ogen maar zeer klein; latere grotere fase 3-programma's voor droge ogen met RGN-259 hebben wisselende resultaten opgeleverd en ten minste een ervan haalde het primaire eindpunt niet, dus oogvoordeel is niet stevig vastgesteld. (4) Negatieve gegevens bestaan en zijn van belang: de varkensstudie naar ischemie-reperfusie (PMID 27199757) was een goed gecontroleerde studie bij grote dieren die GEEN cardioprotectie aantoonde bij 6 mg/kg IV en dosisgerelateerde vasculaire en stollingseffecten liet zien; dit spreekt de positieve cardiale bevindingen bij kleine knaagdieren tegen. (5) Het cardiale voordeel bij muizen (PMID 25015963) komt uit het knaagdiermodel van een enkele onderzoeksgroep en is niet vertaald naar grote dieren of mensen. (6) De dosering verschilt tussen studies en is afhankelijk van de toedieningsroute: systemische doses bij knaagdieren varieren van 1.6 mg/kg/dag (IP-infusie) tot 5 mg/kg (intradermaal) tot 6 mg/kg IV (varken); doses voor lokaal gebruik op oog en wond zijn absolute microgramhoeveelheden die niet kunnen worden omgerekend naar mg/kg. (7) Verschillende samenvattingen melden de richting van het effect zonder numerieke grootte (PMID 25230158, 25015963), en de fundamentele rattenwondstudie (PMID 10469335) vermeldde geen dosis per dier of lichaamsgewicht. Algemeen: een mechanistisch plausibel herstelpeptide met reproduceerbare wond- en hoornvliessignalen bij dieren, een kleine positieve oogstudie bij mensen, maar een gedocumenteerde negatieve cardiale studie bij grote dieren, geen humane systemische uitkomstgegevens, en geen gevalideerd gestandaardiseerd doseringsprotocol voor mensen.

Bronnen

• Peng H, Xu J, Yang XP, Dai X, Peterson EL, Carretero OA, Rhaleb NE. Thymosin-beta4 prevents cardiac rupture and improves cardiac function in mice with myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014.(PMID 25015963)
• Stark C, et al. Systemic Dosing of Thymosin Beta 4 before and after Ischemia Does Not Attenuate Global Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Pigs. Front Pharmacol. 2016.(PMID 27199757)
• Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin beta4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015.(PMID 25826322)
• Sosne G, Szliter EA, Barrett R, Kernacki KA, Kleinman H, Hazlett LD. Thymosin beta 4 promotes corneal wound healing and decreases inflammation in vivo following alkali injury. Exp Eye Res. 2002.(PMID 11950239)
• Kim S, Kwon J. Thymosin beta 4 improves dermal burn wound healing via downregulation of receptor of advanced glycation end products in db/db mice. Biochim Biophys Acta. 2014.(PMID 25230158)
• Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, Banaudha K, Maheshwari RK, Goldstein AL, Kleinman HK. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999.(PMID 10469335)
• Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, Dimaio JM, Srivastava D. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004 (foundational cardiac mechanism paper; dosing not in abstract).(PMID 15565145)