Tirzepatide - Studiereferentie

Wat het is

Tirzepatide (code LY3298176) is een synthetisch peptide van 39 aminozuren, ontwikkeld door Eli Lilly, en het eerste molecuul dat agonisme van zowel de GIP- als de GLP-1-incretinereceptor combineert. In onderzoek wordt het bestudeerd als injecteerbaar middel voor gewichtsreductie en bloedglucoseregulatie, en recenter voor leverziekte (MASH) en obstructieve slaapapneu. Een C20-vetdiacidezijketen geeft het een halfwaardetijd van ongeveer vijf dagen, waardoor in studies eenmaal per week wordt gedoseerd. Het is in sommige markten een receptplichtig geneesmiddel; wij leveren het uitsluitend als materiaal voor onderzoeksdoeleinden.

Dosisreferentie uit onderzoek

MensHumane studiedosis

5 mg once weekly (human) to 15 mg once weekly (human)

Dosis in studies

Besproken in research-communities 2.5 titrating up to 15 mg/week (SC)

Referentie uit peptideforums en communitydiscussies. Geen aanbeveling, geen studiebasis en geen vastgesteld humaan protocol.

Geen vastgesteld humaan protocol

Dosisreferentie uit onderzoek Spuitvolume berekenen ->

Hoe het in studies werd gebruikt

Model: Mens, volwassenen met obesitas (BMI 30 of hoger, of 27 of hoger met een gewichtsgerelateerde complicatie) zonder diabetes
Onderzocht voor: Gewichtsbeheersing (obesitas), SURMOUNT-1 dosisbereikstudie versus placebo
Dosis: 5, 10 of 15 mg per week subcutaan. Het gemiddelde uitgangsgewicht was 104.8 kg, dus 15 mg komt overeen met ongeveer 0.14 mg/kg per week; in de studie werden vaste doses gebruikt (niet op gewicht gebaseerd).
Dosering: Eenmaal per week, met een geleidelijke dosisverhoging over 20 weken
Toedieningsweg: subcutaan
Duur: 72 weken

Gemeten effecten: De gemiddelde gewichtsverandering in week 72 was -15.0% (5 mg), -19.5% (10 mg) en -20.9% (15 mg) versus -3.1% met placebo. Een gewichtsafname van 20% of meer werd bereikt door 50% (10 mg) en 57% (15 mg) van de deelnemers versus 3% met placebo, en alle vooraf gespecificeerde cardiometabole markers verbeterden.

Bijwerkingen: Het meest voorkomend waren gastro-intestinale bijwerkingen (misselijkheid, diarree, obstipatie), meestal mild tot matig en geconcentreerd tijdens de dosisverhoging. Bijwerkingen leidden tot stopzetting bij 4.3%, 7.1% en 6.2% met tirzepatide versus 2.6% met placebo.

Bronnen: Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.

Model: Mens, volwassenen met diabetes type 2 die metformine gebruikten
Onderzocht voor: Glykemische controle, head-to-head versus semaglutide 1 mg (SURPASS-2)
Dosis: Tirzepatide 5, 10 of 15 mg per week versus semaglutide 1 mg per week. Het gemiddelde uitgangs-HbA1c was 8.28% en het gemiddelde gewicht 93.7 kg.
Dosering: Eenmaal per week, open-label
Toedieningsweg: subcutaan
Duur: 40 weken

Gemeten effecten: HbA1c daalde met 2.01, 2.24 en 2.30 procentpunten bij tirzepatide 5/10/15 mg versus 1.86 bij semaglutide; tirzepatide was non-inferieur en superieur bij alle doses. Het gewichtsverlies overtrof dat van semaglutide met respectievelijk 1.9, 3.6 en 5.5 kg.

Bijwerkingen: Overwegend gastro-intestinaal (misselijkheid, diarree, braken), meestal mild tot matig, met een patroon vergelijkbaar met semaglutide.

Bronnen: Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.

Model: Mens, volwassenen met biopsiebevestigde MASH en leverfibrose stadium F2-F3 (matig tot ernstig)
Onderzocht voor: Metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH), SYNERGY-NASH fase 2
Dosis: 5, 10 of 15 mg per week subcutaan versus placebo (190 deelnemers gerandomiseerd).
Dosering: Eenmaal per week
Toedieningsweg: subcutaan
Duur: 52 weken

Gemeten effecten: Resolutie van MASH zonder verergering van fibrose werd bereikt bij 44% (5 mg), 56% (10 mg) en 62% (15 mg) versus 10% met placebo. Verbetering van ten minste één fibrosestadium zonder verergering van MASH kwam vaker voor met tirzepatide dan met placebo.

Bijwerkingen: Overwegend gastro-intestinaal en mild tot matig, consistent met de incretineklasse.

Bronnen: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.

Model: Mens, volwassenen met matige tot ernstige obstructieve slaapapneu en obesitas
Onderzocht voor: Obstructieve slaapapneu (OSA), SURMOUNT-OSA, twee fase-3-studies (met en zonder positieve-luchtwegdruktherapie)
Dosis: Maximaal getolereerde dosis 10 of 15 mg per week subcutaan versus placebo. De gemiddelde uitgangs-apneu-hypopneu-index was 51.5 (geen PAP) en 49.5 (met PAP) gebeurtenissen per uur, BMI ongeveer 39.
Dosering: Eenmaal per week
Toedieningsweg: subcutaan
Duur: 52 weken

Gemeten effecten: In de studie zonder PAP daalde de apneu-hypopneu-index met 25.3 gebeurtenissen per uur bij tirzepatide versus 5.3 met placebo. Ook lichaamsgewicht, hypoxische belasting, hooggevoelig CRP en systolische bloeddruk verbeterden.

Bijwerkingen: Overwegend gastro-intestinaal en mild tot matig.

Bronnen: Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205.

Hoe solide zijn de gegevens

Eerlijke samenvatting: alle vier de hier aangehaalde studies zijn gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij mensen, en de meeste zijn grote, peer-reviewed fase 3-onderzoeken (SURMOUNT-1 bij obesitas en SURPASS-2 bij diabetes type 2, beide gepubliceerd in de New England Journal of Medicine, en SURMOUNT-OSA bij obstructieve slaapapneu), met SYNERGY-NASH als peer-reviewed fase 2-leveronderzoek. Dit is een sterkere, verder gevorderde evidentiebasis dan bij de meeste research-peptiden. Alle onderzoeken werden gesponsord door Eli Lilly en grotendeels geschreven door medewerkers van Eli Lilly en door Eli Lilly gefinancierde onderzoekers, dus sponsorbias moet worden aangenomen. De wekelijkse doses van 5, 10 en 15 mg zijn de vaste, in de onderzoeken gedefinieerde doses die in deze studies zijn gebruikt, geen aanbevolen regime; tirzepatide is in sommige markten een goedgekeurd receptgeneesmiddel, maar wij leveren het uitsluitend als materiaal van research-kwaliteit en geven geen doseringsprotocol voor mensen. Alle vermelde effecten zijn studiebevindingen in gedefinieerde patiëntpopulaties, geen beloften van voordeel; gastro-intestinale bijwerkingen (misselijkheid, diarree, obstipatie) waren consequent de meest voorkomende en waren dosisafhankelijk, geconcentreerd tijdens de dosisescalatiefase. De cijfers zijn afkomstig uit de gepubliceerde samenvattingen (gewichtsverandering, HbA1c, apneu-hypopneu-index, MASH-resolutiepercentages en uitgangswaarden zoals gerapporteerd); waar een dosis per kg wordt weergegeven, is deze afgeleid van het gemiddelde uitgangsgewicht in het onderzoek en is deze bij benadering.

Bronnen

Veelgestelde vragen

Wat is Tirzepatide?

Tirzepatide (code LY3298176) is een synthetisch peptide van 39 aminozuren, ontwikkeld door Eli Lilly, en het eerste molecuul dat agonisme van zowel de GIP- als de GLP-1-incretinereceptor combineert. In onderzoek wordt het bestudeerd als injecteerbaar middel voor gewichtsreductie en bloedglucoseregulatie, en recenter voor leverziekte (MASH) en obstructieve slaapapneu. Een C20-vetdiacidezijketen geeft het een halfwaardetijd van ongeveer vijf dagen, waardoor in studies eenmaal per week wordt gedoseerd. Het is in sommige markten een receptplichtig geneesmiddel; wij leveren het uitsluitend als materiaal voor onderzoeksdoeleinden.

Is Tirzepatide legaal te kopen in de EU?

Tirzepatide wordt uitsluitend verkocht voor laboratoriumonderzoek. In de Europese Unie kan het worden gekocht als onderzoekschemicalie en het is niet goedgekeurd of bedoeld voor gebruik bij mensen of dieren. U bent zelf verantwoordelijk voor het naleven van de regelgeving in uw land.

Waar kan ik Tirzepatide kopen in Europa?

U kunt Tirzepatide kopen bij PeptidesDirect, een in de EU gevestigde winkel die snel verzendt met traceerbare DHL-pakketten vanuit Europa. Elke batch wordt geleverd met een onafhankelijk Janoshik-analysecertificaat (HPLC-zuiverheid en massaspectrometrie-identiteit), en geselecteerde batches dragen ook onze eigen onafhankelijke Liquilabs-laboratoriumtests, allemaal online verifieerbaar voordat u koopt.

Koop Tirzepatide (voor onderzoeksgebruik)