Peptydy angiogenezy w badaniach: BPC-157, TB-500, LL-37 i GHK-Cu
Cztery peptydy badawcze analizowane pod katem tworzenia nowych naczyn krwionosnych, uporzadkowane wedlug szlaku naczyniowego, a nie celu regeneracyjnego: VEGFR2-eNOS, migracja komorek srodblonka napedzana aktyna, FPR2 oraz indukcja czynnikow wzrostu zwiazana z miedzia.
TL;DR: Cztery peptydy, cztery drogi do naczynia krwionosnego
Angiogeneza jest wspolnym odczytem, a nie celem. Uporzadkowanie tej czworki wedlug szlaku naczyniowego (a nie wedlug "gojenia ran") pokazuje, ze dzialaja one na roznych etapach tworzenia naczyn. BPC-157 wedlug propozycji zbiega sie na szlaku VEGFR2-Akt-eNOS oraz na ukladzie tlenku azotu w modelach niedokrwienia u szczurow i w testach srodblonkowych (PMID 27847966, 33051481), lecz jego dzialanie bezposrednie kontra posrednie pozostaje nierozstrzygniete (PMID 20388964). Pelnej dlugosci tymozyna beta-4 (macierzysty peptyd omawiany w zwiazku z TB-500) dziala poprzez cytoszkielet aktynowy: siedmioresztowy motyw wiazania aktyny jest niezbedny do migracji komorek srodblonka i wypustkowania naczyn (PMID 14500546), przy czym opisano tez odrebne, receptorowe dzialanie niezalezne od aktyny (PMID 14517430). LL-37 napedza angiogeneze poprzez receptor FPR2 oraz szlak prostaglandynowy i jest naprawde obosieczny, czasem stanowiac cel do zahamowania w guzach (PMID 12782669, 23766266). GHK-Cu jest najslabszy i niejednoznaczny: podnosil VEGF i bFGF w fibroblastach in vitro (PMID 15655171), ale nie wykazal korzysci naczyniowej w modelu napromieniowanego szczura (PMID 23744835). Wszystko to jest przedkliniczne. Dla zadnego z tej czworki nie ma danych o skutecznosci angiogennej u ludzi.
"Peptydy gojace" to grupowanie oparte na celu. Ten artykul zamiast tego przegrupowuje cztery z nich wedlug mechanizmu, wokol angiogenezy: tworzenia nowych naczyn krwionosnych. To przeramowanie odpowiada na inne pytanie ("ktore peptydy dzialaja na szlak naczyniowy i w jaki sposob") i zachowuje uczciwosc biologiczna, poniewaz ta czworka trafia w rozne etapy tej samej kaskady. Jest to przedkliniczne objasnienie mechanizmu wylacznie dla kontekstu badan laboratoryjnych, bez dawkowania i bez twierdzen o leczeniu. Stany takie jak niedokrwienie sa wymieniane jedynie w celu opisania uzytych modeli badawczych.
Naprawa tkanek, gojenie ran i peptydy regeneracyjne
Wspolny szlak naczyniowy
Tworzenie nowych naczyn przebiega jako zdefiniowana kaskada: aktywacja srodblonka, proteolityczny rozklad blony podstawnej i macierzy zewnatrzkomorkowej, migracja i proliferacja srodblonka, tworzenie swiatla (rurki), wypustkowanie oraz dojrzewanie naczynia. Nadrzednym wezlem sygnalizacyjnym jest VEGF-A dzialajacy poprzez swoj glowny receptor VEGFR2, ktory napedza proliferacje, migracje i wypustkowanie srodblonka, a VEGFR2 z kolei pobudza srodblonkowa syntaze tlenku azotu (eNOS) do produkcji tlenku azotu, czyli rozszerzajaca naczynia i promigracyjna galaz szlaku (standardowa biologia naczyniowa). Cztery ponizsze peptydy odwzorowuja sie na rozne punkty tej kaskady, i wlasnie dlatego grupowanie ich wedlug szlaku jest bardziej spojne niz grupowanie wedlug "gojenia ran".
BPC-157: propozycja zbieznosci na VEGFR2 i tlenku azotu
BPC-157 ma z tej czworki historie najbardziej skoncentrowana na VEGFR2. W modelu niedokrwienia tylnej konczyny u szczura oraz w testach srodblonkowych promowal internalizacje VEGFR2 i zaleznie od czasu aktywowal szlak VEGFR2-Akt-eNOS, zwiekszajac gestosc naczyn, nasilajac tworzenie rurek srodblonkowych i przyspieszajac powrot przeplywu krwi (PMID 27847966). Odrebne badanie wykazalo aktywacje szlaku Src-Caveolin-1-eNOS, uwalnianie eNOS z kaweoliny-1, wzrost wewnatrzkomorkowego tlenku azotu okolo 1,35-krotnie oraz zaleznie od srodblonka rozszerzenie naczyn i zalezna od NO migracje srodblonka (PMID 33051481). Przeglad dodaje pobudzenie genu egr-1 wraz z jego korepresorem NAB2 oraz rekrutacje naczyn obocznych (PMID 36359218).
Angiogeneza BPC-157 zalezy od kontekstu, nie jest przesadzona
Obraz bezposredni kontra posredni jest sprzeczny. W badaniu gojenia miesnia i sciegna BPC-157 zwiekszal ekspresje VEGF w uszkodzonej tkance in vivo, lecz nie wywieral bezposredniego dzialania angiogennego na hodowle komorkowe (PMID 20388964), podczas gdy badanie niedokrwienia wykazalo bezposrednie efekty srodblonkowe (PMID 27847966). Najmocniejsze dane bezposrednie pochodza w duzej mierze z jednego laboratorium i wymagaja niezaleznej replikacji, a mechanizm egr-1/NAB2 pochodzi z przegladu, a nie z definitywnego badania pierwotnego. Angiogeneze BPC-157 nalezy odczytywac jako zalezna od kontekstu uszkodzenia, a nie jako udowodnione bezposrednie dzialanie na srodblonek.
Zoladkowy pentadekapeptyd (15 aminokwasow) znany z wyjatkowych wlasciwosci naprawy tkanek. Wspiera gojenie ran, angiogeneze i cytoprotekcje w scięgnach, miesniach, jelitach i nerwach. Ponad 30 lat badan przedklinicznych.
TB-500: droga do migracji srodblonka napedzana aktyna
Tymozyna beta-4 (peptyd macierzysty TB-500) jest glownym wewnatrzkomorkowym peptydem sekwestrujacym G-aktyne, co laczy ja mechanistycznie z przebudowa cytoszkieletu potrzebna komorkom srodblonka do ruchu. Siedmioaminokwasowy motyw wiazania aktyny jest niezbedny dla jej aktywnosci angiogennej: zarowno pelny peptyd, jak i wyizolowany motyw promowaly migracje srodblonka i wypustkowanie naczyn przy okolo 50 nM, a dodanie rozpuszczalnej aktyny hamowalo to zjawisko (PMID 14500546). Odrebnie nasilala ona rozniowanie srodblonka i tworzenie rurek oraz mniej wiecej podwajala powierzchnie naczyn poprzez zwiekszone rozgalezianie w eksplantach wiencowych za posrednictwem wiazania z receptorem i internalizacji, przy czym badanie donosilo, ze efekt ten nie byl posredniczony przez domene wiazania aktyny (PMID 14517430, 17632766). Ma wiec dwie proponowane drogi: zalezna od aktyny migracje i wypustkowanie oraz niezalezne od aktyny, receptorowe rozniowanie, przy czym zadna z nich nie jest skoncentrowana na VEGFR2.
TB-500 nie jest identyczny z tymozyna beta-4 klasy klinicznej
Recenzowane dane o angiogenezie dotycza pelnej dlugosci tymozyny beta-4 (43 aminokwasy). "TB-500" jest nazwa rynku badawczego, a material w danej fiolce moze byc fragmentem wiazacym aktyne, a nie pelnym peptydem. Nie nalezy zakladac, ze dane dla pelnej dlugosci tymozyny beta-4 przenosza sie identycznie na jakikolwiek material TB-500.
Pełnej długości tymozyna Beta-4 z 43 aminokwasów, naturalnie występujące białko naprawcze, niezależnie potwierdzone zewnętrznym CoA od laboratorium Janoshik. Wspiera migracje komorkowa i tworzenie nowych naczyn krwionosnych w celu systemowego gojenia tkanek. Szczegolnie badany w kontekscie naprawy miesni, sciegien i serca.
LL-37: droga posredniczona przez receptor, lecz obosieczna
LL-37, ludzka katelicydyna, opisywano jako bezposrednio promujaca odczyty angiogenne w modelach srodblonkowych i zwierzecych poprzez receptor peptydow formylowanych 2 (FPR2, starsza nazwa FPRL1): powodowala zalezna od dawki proliferacje srodblonka, struktury naczyniopodobne w Matrigelu, neowaskularyzacje w blonie kosmowkowo-omoczniowej kurczaka oraz zwiekszenie liczby naczyn obocznych w modelu niedokrwienia tylnej konczyny u krolika, przy czym u myszy z niedoborem katelicydyny obserwowano zmniejszone unaczynienie brzegu rany (PMID 12782669). Rownolegla droga prostaglandynowa przebiega przez cytozolowa fosfolipaze A2, COX-1, PGE2 oraz receptor EP3 (PMID 23766266).
Angiogeneza LL-37 moze byc czyms do zahamowania
LL-37 jest dwukierunkowy. Praca dotyczaca osi prostaglandynowej wprost przedstawia jego angiogeneze jako cel do zahamowania w kontekstach nowotworowych, gdzie aspiryna blokowala szlak proangiogenny (PMID 23766266). LL-37 ulega zwiekszonej ekspresji w niektorych guzach, wiec jego aktywnosc angiogenna nie jest jednoznacznie pozadana i nalezy ja przedstawiac jako zalezna od kontekstu, a nie po prostu korzystna.
Peptyd przeciwdrobnoustrojowy pochodzący z katelicydyny (37 aminokwasów). Badany pod kątem odporności wrodzonej, aktywności przeciwdrobnoustrojowej i szlaków gojenia ran. Czystość ≥98% HPLC z CoA Janoshik.
GHK-Cu: przeslanka zwiazana z miedzia i mieszane dowody posrednie
Miedz jest wymaganym kofaktorem pierwiastkowym sladowym dla angiogenezy, co stanowi biochemiczna przeslanke dla peptydu miedziowego GHK-Cu. In vitro GHK-Cu przyspieszal proliferacje fibroblastow i, wczesnie po ekspozycji, byl zwiazany z produkowaniem przez napromieniowane fibroblasty znaczaco wiecej zasadowego czynnika wzrostu fibroblastow oraz VEGF niz w kontroli (PMID 15655171). Obraz in vivo jest jednak naprawde mieszany.
Angiogeneza GHK-Cu nie powtorzyla sie w jednym modelu in vivo
W modelu napromieniowanego platu grzbietowego u szczura miejscowy GHK-Cu nie poprawil gojenia rany i nie wykazal roznicy w liczbie naczyn krwionosnych, powierzchni naczyn ani ekspresji VEGF wzgledem kontroli, przy wiekszym obszarze niedokrwienia w grupie leczonej (PMID 23744835). Dzialanie angiogenne GHK-Cu jest posrednie (poprzez wsparcie czynnikow wzrostu i miedzi, a nie bezposredni receptor srodblonkowy) i jest to najslabszy oraz najmniej powtarzalny z tej czworki. Nie nalezy nadmiernie twierdzic, ze jest to udowodniony czynnik angiogenny.
Kompleks tripeptydu miedziowego do badan nad regeneracja skory i anti-aging. Stymuluje synteze kolagenu, przyspiesza gojenie ran i redukuje drobne zmarszczki. Jeden z najlepiej przebadanych skladnikow aktywnych w dermatologicznych badaniach peptydowych.
Zestawienie obok siebie
- Glowna droga
- VEGFR2-Akt-eNOS + uklad NO
- Bezposredniosc na srodblonku
- Bezposrednia w niektorych testach, w innych nie
- Dowody na angiogeneze
- Jedno laboratorium, zalezna od kontekstu
- Glowna droga
- Cytoszkielet aktynowy + receptor powierzchniowy
- Bezposredniosc na srodblonku
- Bezposrednia
- Dowody na angiogeneze
- Spojna, wielomodelowa
- Glowna droga
- FPR2 + COX-1/PGE2/EP3
- Bezposredniosc na srodblonku
- Bezposrednia
- Dowody na angiogeneze
- Spojna, lecz dwukierunkowa
- Glowna droga
- Miedz + posrednia indukcja VEGF/bFGF
- Bezposredniosc na srodblonku
- Posrednia (poprzez fibroblasty)
- Dowody na angiogeneze
- Najslabsza, mieszana in vivo
W obrebie tych odrebnych baz dowodowych zgłaszane odczyty pokrywaja sie (migracja srodblonka, tworzenie rurek, gestosc naczyn oraz, dla BPC-157 i LL-37, powrot przeplywu krwi w niedokrwieniu), co czyni grupowanie wedlug szlaku spojnym, choc nie kazdy peptyd byl badany pod katem kazdego odczytu. A wszystkie cztery bazy dowodowe sa przedkliniczne, zadna nie zawiera danych o skutecznosci u ludzi.
Badania nad angiogeneza VEGFR2 / tlenek azotu
Badania nad migracja srodblonka napedzana aktyna
Badania nad angiogeneza posredniczona receptorowo i zalezna od miedzi
Peptyd przeciwdrobnoustrojowy pochodzący z katelicydyny (37 aminokwasów). Badany pod kątem odporności wrodzonej, aktywności przeciwdrobnoustrojowej i szlaków gojenia ran. Czystość ≥98% HPLC z CoA Janoshik.
Kompleks tripeptydu miedziowego do badan nad regeneracja skory i anti-aging. Stymuluje synteze kolagenu, przyspiesza gojenie ran i redukuje drobne zmarszczki. Jeden z najlepiej przebadanych skladnikow aktywnych w dermatologicznych badaniach peptydowych.
Mieszanka GLOW laczy BPC-157, TB-500 i GHK-Cu w jeden produkt badawczy. Nalezy zauwazyc, ze GLOW nie ma samodzielnego badania mechanizmu peptydowego, wiec powyzszych mechanizmow pojedynczych peptydow nie nalezy przypisywac samej mieszance; jest ona tu wspomniana jedynie jako powiazany, mieszany material badawczy.
Mieszanka 3 peptydów do skóry: GHK-Cu 50mg + BPC-157 10mg + TB-500 10mg. Wspiera syntezę kolagenu, regenerację tkanek i naprawę skóry.
Kontekst badawczy i postepowanie
BPC-157, TB-500, LL-37, GHK-Cu oraz mieszanka GLOW sa dostarczane wylacznie do badan laboratoryjnych i nie sa lekami, suplementami ani dopuszczonymi produktami leczniczymi, a takze nie sa przeznaczone do stosowania u ludzi ani zwierzat. Ten artykul nie zawiera wskazowek dotyczacych dawkowania ani podawania; stezenia badawcze naleza do cytowanych modeli przedklinicznych. Zweryfikuj tozsamosc i czystosc wzgledem specyficznego dla partii, niezaleznego Certyfikatu Analizy. Dla powiazanych szczegolow zobacz przeglad peptydow gojacych oraz przewodnik po modelach badawczych, aby dowiedziec sie, jak wazyc te dowody przedkliniczne.
Czesto zadawane pytania
Ten artykul sluzy wylacznie celom badawczym i edukacyjnym. Wszystkie wyniki dotyczace angiogenezy sa przedkliniczne (in vitro, blona kurczaka lub modele gryzoni i krolikow); stany sa wymieniane jedynie w celu opisania uzytych modeli badawczych. Nic tutaj nie jest porada medyczna, twierdzeniem zdrowotnym, wskazowka dotyczaca dawkowania ani zaleceniem stosowania, a te materialy nie sluza do diagnozowania, leczenia, wyleczenia ani zapobiegania jakiejkolwiek chorobie. Wszystkie prezentowane produkty peptydowe sa sprzedawane wylacznie do badan laboratoryjnych.
Badania w Polsce
Polscy badacze nabywający peptydy do celów naukowych działają w ramach łączącym regulacje krajowe i prawo Unii Europejskiej.
- Organ regulacyjny
- URPL (Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych), pod nadzorem europejskiej EMA
- VAT
- Polski VAT 23% wliczony w cenę
- Czas dostawy do Polski
- 3 do 5 dni roboczych z naszego magazynu UE przez DHL Parcel
Peptydy sprzedawane do celów badawczych nie są uregulowane jako produkty lecznicze w rozumieniu polskiej ustawy Prawo farmaceutyczne, o ile nie są kierowane żadne twierdzenia terapeutyczne do konsumenta końcowego, a sprzedaż ogranicza się do zastosowania laboratoryjnego. URPL koncentruje swój nadzór głównie na szarym rynku analogów GLP-1 wykorzystywanych do utraty wagi, a nie na małowolumenowych transakcjach między laboratoriami wyłącznie dla celów naukowych. Każda partia jest oznaczana naszym systemem kolorów zamiast numerów seryjnych, a certyfikat analizy (CoA) producenta jest przekazywany na żądanie i towarzyszy ewentualnym pytaniom celnym.