O que é o KPV, e para que é utilizado aqui?

O KPV é o tripéptido Lys-Pro-Val, a sequência C-terminal do α-MSH, estudado principalmente pela sua atividade anti-inflamatória em modelos celulares e animais. Este produto é vendido apenas como um reagente químico de investigação laboratorial e não é um medicamento; não se destina a uso humano ou veterinário. (No mercado em geral, o KPV tem sido promovido noutras formas, mas isso é distinto da forma como é fornecido aqui.)

O que distingue o KPV da molécula completa de α-MSH?

O KPV é um fragmento de 3 aminoácidos do α-MSH, que tem 13 aminoácidos. Em modelos pré-clínicos, apresenta efeitos anti-inflamatórios semelhantes em natureza aos do α-MSH, embora as comparações publicadas descrevam o KPV nativo como menos potente numa base molar, parecendo simultaneamente não ter a atividade melanogénica (pigmentante) do α-MSH nos ensaios citados. Estes são achados pré-clínicos; os efeitos em humanos, incluindo qualquer efeito de pigmentação, não foram estabelecidos.

O KPV é o mesmo que a Melanotan II, e provoca bronzeamento?

Não. O KPV (Lys-Pro-Val) é um fragmento curto de α-MSH estudado pela sua atividade anti-inflamatória, enquanto a Melanotan II é um análogo cíclico diferente do α-MSH, desenvolvido em torno da pigmentação. São moléculas distintas. Nos ensaios pré-clínicos citados, o KPV não apresentou a atividade melanogénica do α-MSH de comprimento total, mas um efeito de pigmentação em humanos não foi estabelecido em nenhum dos sentidos.

O KPV é biodisponível por via oral?

Estudos celulares mostram que o KPV é captado através do transportador intestinal PepT1, e a administração oral produziu efeitos locais em modelos de colite em ratinhos. Trata-se de captação celular e de um efeito intestinal local, o que não é o mesmo que uma biodisponibilidade oral sistémica estabelecida, que não foi demonstrada; os artigos focados em sistemas de administração salientam, na verdade, a fraca estabilidade e absorção gastrointestinal do KPV livre.

O KPV foi estudado fora do contexto da inflamação intestinal?

Para além dos modelos de inflamação intestinal, o KPV e péptidos relacionados com o α-MSH foram examinados em contextos pré-clínicos de inflamação cutânea, cicatrização de feridas, atividade antimicrobiana e, mais recentemente, neuroinflamação. Este conjunto de trabalhos é pré-clínico (celular e animal), e não estabelece efeitos clínicos para o tripéptido isolado em humanos.

Em que difere o mecanismo proposto do KPV em relação aos corticosteroides?

Ambos são estudados no contexto da atenuação da sinalização inflamatória, mas os mecanismos diferem. Os corticosteroides atuam principalmente através do recetor de glucocorticoides e de amplas alterações transcricionais; o efeito anti-inflamatório do KPV relatado nos estudos citados está associado à captação por PepT1 e à redução da sinalização de NF-kB/MAPK, tendo sido relatado como não mediado por recetores de melanocortina. O KPV é um composto de investigação, não um substituto de corticosteroides, e não existe nenhuma comparação clínica.

Em que difere o KPV do BPC-157 na investigação sobre inflamação e sistema digestivo?

São moléculas não relacionadas, estudadas através de mecanismos diferentes: o KPV é um tripéptido derivado do α-MSH associado à captação por PepT1 e à sinalização de NF-kB, enquanto o BPC-157 é um péptido de 15 aminoácidos estudado principalmente em modelos de lesão tendinosa, muscular e gastrointestinal. O KPV não tem nenhum estudo publicado em humanos, enquanto o BPC-157 tem evidência predominantemente pré-clínica, mais alguns relatos-piloto em humanos muito pequenos e não controlados. Nenhum dos dois tem um efeito clínico estabelecido em humanos, e não são intermutáveis.

Existem efeitos secundários ou achados de segurança documentados para o KPV na investigação?

Não existe um perfil de segurança estabelecido em humanos para o KPV, porque não foram publicados estudos controlados em humanos do tripéptido isolado. Alguns resultados pré-clínicos de segurança descrevem conjugados de KPV modificados (por exemplo, um constructo proKPV com contagens sanguíneas e histologia de órgãos normais ao longo de um estudo curto em ratinhos), em vez de KPV simples, pelo que não estabelecem a segurança do material de investigação não formulado. Qualquer caracterização de segurança deve ser tratada como preliminar.

O KPV tem aprovação da FDA ou autorização de introdução no mercado na UE?

Não. Nenhum medicamento com KPV tem aprovação da FDA ou autorização de introdução no mercado na UE. A FDA avaliou formalmente a base livre de KPV e o acetato de KPV para a 503A Bulks List, e propôs que nenhum dos dois fosse incluído. Essa avaliação para uma lista de manipulação não é uma aprovação de medicamento, e a FDA declarou que a sua determinação final seguiria o processo consultivo. Este produto é fornecido estritamente como reagente de investigação, não como medicamento.

É legal comprar KPV para fins de investigação na UE?

Não existe uma categoria única a nível da UE para péptidos de investigação, pelo que a legalidade não é uniforme. A possibilidade de comprar, possuir e utilizar o KPV depende da apresentação do produto, da utilização prevista, e das regras nacionais de cada Estado-Membro, que podem diferir. Vendemos estritamente para investigação laboratorial e não para consumo humano; confirme as regras junto da sua autoridade nacional competente e da sua instituição, e trate esta informação como informação geral, não como aconselhamento jurídico.

Quem testa os lotes de KPV, e trata-se de testes independentes ou com certificação GMP?

Os registos de KPV atualmente publicados são um relatório da Janoshik fornecido pelo fabricante (lote Purple) e um relatório da Kovera Labs submetido pela comunidade (lote Black cap); a PeptidesDirect não encomendou nenhum dos dois, e não é reivindicada nenhuma certificação GMP para o material de qualidade de investigação. Verifique qual laboratório emitiu um determinado relatório, faça corresponder o número de lote ao frasco, e consulte os certificados atuais em /coa.

Como podem os investigadores verificar a pureza e a identidade de um lote de KPV?

Faça corresponder o número de lote no frasco ao certificado, leia o resultado de pureza por HPLC indicado e o resultado de espectrometria de massa (uma correspondência de massa intacta apoia, mas não prova por si só a identidade exata da sequência), e verifique qual laboratório emitiu o relatório e se este foi fornecido pelo fabricante ou submetido pela comunidade. Quando o laboratório disponibiliza um link ou código de verificação, cruze o relatório com os seus próprios registos.

Que doses foram utilizadas na investigação sobre o KPV?

Não foi publicado nenhum protocolo de dosagem humana controlado para o KPV. Em trabalhos pré-clínicos, Dalmasso et al. utilizaram administração oral em modelos de colite em ratinhos, e os estudos celulares utilizam habitualmente concentrações na gama aproximada de 10 elevado a menos 8 a 10 elevado a menos 6 molar. Os protocolos de investigação comunitários fazem circular valores subcutâneos na ordem das poucas centenas de microgramas (frequentemente citados entre 100 e 500 µg); estes são autorreportados e não validados. Estes valores são referências, não uma recomendação, e não se convertem num protocolo humano.

Como se reconstitui o KPV para uso laboratorial?

Adicione um solvente validado lentamente pela parede do frasco e misture com um movimento circular suave, em vez de agitar vigorosamente. A seringa é utilizada apenas como instrumento de medição laboratorial, para adicionar solvente e retirar alíquotas para investigação, não para injeção numa pessoa ou animal. Siga a documentação específica do produto quanto ao solvente e à concentração; não existe um prazo de validade pós-reconstituição fixo e validado, pelo que deve tratar um frasco reconstituído como uma solução de trabalho de curta duração.

Comprar KPV: O tripéptido anti-inflamatório para investigação

Q: O KPV simples e não formulado funciona por via oral, ou precisa de um sistema de administração?

Grande parte da investigação sobre eficácia oral utilizou sistemas de administração modificados, em vez de KPV simples. A grande vantagem de potência por vezes citada provém de Laroui et al. (2010, PMID 19909746), que utilizou nanopartículas de KPV não funcionalizadas num hidrogel de alginato-quitosano, e trabalhos posteriores utilizaram outros sistemas de nanopartículas. Estes achados descrevem KPV formulado, pelo que não devem ser interpretados como o comportamento do KPV de qualidade de investigação não formulado.

Q: O que revelou o estudo de Dalmasso et al. sobre o KPV em modelos de colite?

Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology) relataram que o KPV é captado via PepT1 em linhas celulares epiteliais intestinais e de células T em cultura, reduziu a ativação de NF-kB e MAP-cinase e a secreção de IL-8, e reduziu parâmetros inflamatórios após administração oral de KPV em modelos de colite induzida por DSS e TNBS em ratinhos. É importante notar que os autores relataram que o efeito não foi mediado por recetores de melanocortina. Estes são achados celulares e em ratinhos, não efeitos em humanos.

KPV é um dos menores péptidos bioativos atualmente em estudo - tem apenas três aminoácidos de comprimento. No entanto, apesar do seu tamanho mínimo, este tripéptido acumulou um notável historial de investigação, particularmente nas áreas da inflamação intestinal, biologia cutânea e imunomodulação. O que torna o KPV especialmente interessante para investigadores é que combina potência anti-inflamatória com um perfil molecular comparativamente simples.

KPVregeneration

Tripeptideo anti-inflamatorio derivado do alfa-MSH (posicoes 11-13). Inibe a sinalizacao NF-kB, apoia a integridade da barreira intestinal e mostra atividade antimicrobiana. Abordagem direcionada na pesquisa de inflamacao.

O que é o KPV?

O KPV é composto por três aminoácidos: Lisina (K) - Prolina (P) - Valina (V). Trata-se da sequência C-terminal da hormona estimulante de alfa-melanócitos (α-MSH), um neuropéptido de 13 aminoácidos que desempenha um papel central na regulação da inflamação, da pigmentação e da resposta imunitária.

Em modelos pré-clínicos, o KPV apresenta efeitos anti-inflamatórios semelhantes em natureza aos do α-MSH, mas as comparações publicadas descrevem o KPV nativo como menos potente numa base molar; foi reportada maior potência para derivados como o (CKPV)2, e não para o próprio KPV. Estes são achados pré-clínicos; um efeito clínico em humanos não foi estabelecido.

A massa molecular é de apenas cerca de 342 Da, o que torna o KPV um dos menores péptidos biologicamente ativos. Em estudos celulares, o KPV é captado através do transportador peptídico intestinal PepT1; trata-se de captação celular, o que não é o mesmo que uma biodisponibilidade oral sistémica estabelecida, que não foi demonstrada.

Por que se investiga o KPV?

Estudos-chave

Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology): Este estudo relatou a captação de KPV mediada por PepT1 em linhas celulares epiteliais intestinais e de células T em cultura, onde reduziu a ativação de NF-κB e MAP-cinase, e reduziu parâmetros inflamatórios após administração oral de KPV em modelos de colite induzida por DSS e TNBS em ratinhos. É de notar que os autores relataram que o efeito anti-inflamatório não foi mediado por recetores de melanocortina. Estes são achados celulares e em ratinhos, não efeitos em humanos.

Xiao et al. (2017, Molecular Therapy): Este trabalho desenvolveu nanopartículas funcionalizadas com ácido hialurónico como sistema de administração oral de KPV num modelo de colite ulcerosa em ratinhos, relatando que a administração dirigida melhorou o resultado anti-inflamatório observado. A grande vantagem de potência por vezes citada para uma formulação em nanopartículas em relação ao KPV livre provém de um estudo anterior (Laroui et al., 2010, PMID 19909746), que utilizou nanopartículas de KPV não funcionalizadas num hidrogel de alginato-quitosano, e não deste sistema à base de ácido hialurónico.

Brzoska et al. (2008, Endocrine Reviews): Esta revisão resumiu achados pré-clínicos anti-inflamatórios e protetores para tripéptidos relacionados com o α-MSH, incluindo o KPV. Experiências in vitro distintas, realizadas por Cutuli et al. (2000, PMID 10670585), relataram atividade antimicrobiana do α-MSH e do KPV contra Staphylococcus aureus e Candida albicans.

Getting et al. (2003, PMID 12750433): Este estudo de peritonite em ratinhos comparou o KPV com péptidos de α-MSH e ligandos de melanocortina seletivos para recetores. Relatou atividade anti-inflamatória para o KPV, mas não estabeleceu o envolvimento de MC2R, MC3R ou MC4R.

Mecanismos de ação

Estudos pré-clínicos associam o KPV a vários efeitos de sinalização, mas os seus alvos moleculares permanecem desconhecidos:

Sinalização de NF-κB e MAPK (pré-clínico): Nos modelos celulares citados, o KPV reduziu a fosforilação ou degradação de IκBα induzida por estímulo, a sinalização de NF-κB, a fosforilação de MAPK, e a expressão ou secreção de várias citocinas pró-inflamatórias. Estes efeitos observados não estabelecem um único alvo molecular.
Captação mediada por PepT1: O KPV é ativamente captado pelas células epiteliais intestinais através do transportador peptídico PepT1. Este transportador é expresso na membrana apical dos enterócitos e permite uma ação intracelular direta.
Envolvimento de recetores de melanocortina (incerto): A captação mediada por PepT1 e a sinalização intracelular são sustentadas pelos estudos citados, mas o envolvimento de recetores de melanocortina é incerto: Dalmasso relatou que o efeito anti-inflamatório não foi mediado por recetores de melanocortina, trabalhos posteriores descreveram o efeito principal como independente de recetores, e os reguladores descrevem atualmente os alvos moleculares do KPV como não totalmente estabelecidos.
Atividade antimicrobiana (pré-clínico): Cutuli et al. (2000, PMID 10670585) relataram atividade in vitro do α-MSH e do KPV contra Staphylococcus aureus e Candida albicans. Trata-se de uma observação pré-clínica, não de um efeito clínico estabelecido.
Achados sobre citocinas (pré-clínico): Nos modelos de colite em ratinhos de Dalmasso, o KPV reduziu a expressão de várias citocinas pró-inflamatórias. Não alterou o mRNA de IL-10 colónico, pelo que este estudo sustenta uma redução da sinalização pró-inflamatória, e não um aumento demonstrado de mediadores anti-inflamatórios.

Critérios de qualidade na compra

O KPV é um tripéptido com baixa massa molecular - a síntese é comparativamente simples, mas a pureza tem de estar correta:

Pureza por HPLC indicada no CoA do lote: Verifique a pureza por HPLC indicada no certificado do lote atual e defina um limiar de aceitação adequado à sua experiência, em vez de se basear num único número fixo.
Espectrometria de massa: Um resultado de massa intacta consistente com a massa esperada apoia a identidade, mas não prova por si só a sequência exata ou a pureza; deve ser interpretado em conjunto com o resultado de HPLC.
Que laboratório, e o que foi testado: Os registos de KPV atualmente publicados são um relatório da Janoshik fornecido pelo fabricante para o lote Purple e um relatório da Kovera Labs submetido pela comunidade para o lote Black cap. A PeptidesDirect não encomendou nenhum dos dois. Verifique qual laboratório emitiu um determinado relatório e faça corresponder o número de lote ao frasco; os registos atuais específicos por lote estão listados em /coa.
Endotoxinas: Para investigação em inflamação, a contaminação por endotoxinas pode distorcer os resultados, por isso verifique se é reportado um resultado de endotoxinas.

Valores de dose na literatura de investigação

Não foi publicado nenhum protocolo de dosagem humana controlado para o KPV. Os valores abaixo são referências da literatura pré-clínica ou de práticas comunitárias autorreportadas, não uma recomendação de dosagem:

Modelos de colite (oral, ratinhos): Dalmasso et al. utilizaram administração oral em modelos de colite induzida por DSS e TNBS em ratinhos.
In vitro: experiências de cultura celular utilizam habitualmente concentrações na gama aproximada de 10⁻⁸ a 10⁻⁶ M.
Valores comunitários por via subcutânea: circulam em protocolos de investigação comunitários gamas subcutâneas na ordem das poucas centenas de microgramas (frequentemente citadas entre 100 e 500 µg); estes valores são autorreportados e não validados, e não provêm de ensaios controlados em humanos.

Estes são valores pré-clínicos ou comunitários. Não existe nenhum protocolo de dosagem humana controlado para o KPV, e estes valores não se convertem num.

Armazenamento e manuseamento

O KPV é fornecido como pó liofilizado:

Antes da reconstituição: Siga as condições de armazenamento documentadas pelo fornecedor para o material liofilizado por abrir, mantido em frio e protegido da luz e da humidade.
Após reconstituição: Não existe um único prazo de validade pós-reconstituição validado para o KPV; trate um frasco reconstituído como uma solução de trabalho de curta duração, mantenha-o em frio, e baseie-se nos dados de estabilidade específicos do produto e nos seus próprios controlos de contaminação, em vez de num número fixo de semanas.
Reconstituição: Adicione um solvente validado lentamente pela parede do frasco e misture com um movimento circular suave, em vez de agitar vigorosamente.
Congelação-descongelação: A congelação e descongelação repetidas podem degradar muitos péptidos; quando se utiliza armazenamento congelado, são preferíveis alíquotas de utilização única em vez de recongelar um frasco inteiro.

Por que comprar KPV na PeptidesDirect?

Certificados documentados: Um relatório da Janoshik fornecido pelo fabricante (lote Purple) e um relatório da Kovera Labs submetido pela comunidade (lote Black cap), listados na nossa página de relatórios laboratoriais em /coa; a PeptidesDirect não encomendou nenhum dos dois.
Envio na UE: Enviado a partir do território aduaneiro da UE, com entrega rastreada; consulte a página de envios para as estimativas atuais específicas por destino.
Tamanhos e preço: Indicados na página do produto ligada abaixo.

Perguntas frequentes