Melanotan-1 vs Melanotan-2: Em Que Diferem os Dois Péptidos da Melanocortina na Investigação
Melanotan-1 vs Melanotan-2: seletividade dos recetores, contexto da afamelanotida e o que distingue os dois péptidos na investigação.
Aviso importante: Este artigo destina-se exclusivamente a fins de informação científica e de investigação. A Melanotan-2 é um péptido de investigação, não destinado ao consumo humano e não aprovado como medicamento ou cosmético. A afamelanotida (Melanotan-1, nome comercial Scenesse) é um medicamento sujeito a receita médica que não vendemos. Nada aqui constitui aconselhamento de dosagem ou recomendação de tratamento.
TL;DR: dois nomes, duas moléculas diferentes
Estruturas diferentes. A Melanotan-1 (afamelanotida) é um péptido linear de 13 aminoácidos. A Melanotan-2 é uma lactama cíclica truncada, de 7 resíduos. Não são "versões" uma da outra. Perfis de recetores diferentes. A afamelanotida é funcionalmente seletiva para o MC1R na exposição clínica aprovada. A MT-2 não é seletiva e também ativa o MC3R, o MC4R e o MC5R, razão pela qual produz efeitos que a afamelanotida não produz. Estatuto regulamentar diferente. A afamelanotida (Scenesse) está aprovada pela EMA e pela FDA para uma indicação de doença rara, administrada sob a forma de implante colocado por um médico. A MT-2 não está aprovada em lado nenhum e enfrenta restrições cada vez mais apertadas em algumas jurisdições. Perfis de segurança diferentes. A atividade não seletiva da MT-2, associada à administração em bólus não controlada em uso não supervisionado, está mecanicamente ligada a náuseas, ereções espontâneas, relatos de casos de priapismo e alterações melanocíticas (nos sinais) que os ensaios pivotais da afamelanotida não mostraram. Vendemos MT-2 apenas como péptido de investigação. Não vendemos afamelanotida, não é um produto de bronzeamento, sem alegações de uso humano.
Porque se confundem estes dois nomes
A Melanotan-1 e a Melanotan-2 descendem ambas do mesmo ponto de partida: a hormona estimuladora dos melanócitos alfa (alfa-MSH), o péptido de sinalização natural que ativa a família de recetores da melanocortina (MC1R a MC5R) para controlar a pigmentação da pele, o equilíbrio energético e aspetos da função sexual. Ambas foram desenvolvidas nos programas de química de péptidos das décadas de 1980-90, que procuravam tornar a alfa-MSH mais estável e mais potente. A partir daí, as duas moléculas seguiram direções diferentes, acabando com estruturas diferentes, comportamento recetor diferente e, por fim, destinos regulamentares diferentes. Uma tornou-se um medicamento órfão aprovado para uma doença cutânea rara. A outra permaneceu como um produto químico de investigação não aprovado, que continua a surgir em relatos de casos e avisos regulamentares.
O nome partilhado "Melanotan" é um acidente histórico de nomenclatura, não um sinal de que os dois péptidos são intercambiáveis. Este artigo expõe onde realmente divergem: estrutura, farmacologia dos recetores, estatuto de aprovação e literatura de segurança, para que a diferença seja clara e não presumida.
Estrutura: um tridecapéptido linear versus um núcleo cíclico
A Melanotan-1 / afamelanotida mantém a estrutura completa de 13 resíduos da alfa-MSH, com duas modificações para estabilidade e potência: norleucina na posição 4 (Nle4, resiste à oxidação) e D-fenilalanina na posição 7 (D-Phe7, resiste à degradação enzimática). A sequência é Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2, com um peso molecular de cerca de 1646,8 g/mol.
A Melanotan-2 é um design completamente diferente: uma lactama cíclica truncada. Elimina a Ser-Tyr-Ser N-terminal e a Gly-Pro-Val C-terminal da alfa-MSH, mantendo apenas o farmacóforo central His-D-Phe-Arg-Trp, e depois fecha-o num macrociclo com uma ponte de lactama entre um resíduo de aspartato e um de lisina, encimado por uma norleucina N-terminal: Ac-Nle-ciclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2, com um peso molecular de aproximadamente 1024 Da. A ciclização é o que confere à MT-2 a sua elevada potência e resistência a proteases, em comparação com um fragmento linear de tamanho semelhante. Os dois péptidos não são estruturalmente alheios um ao outro: para além do núcleo partilhado His-D-Phe-Arg-Trp, ambos apresentam uma tampa acetilo N-terminal, uma amida C-terminal, uma substituição por norleucina e um resíduo de lisina, características que refletem uma linhagem de engenharia comum, ainda que a geometria global do esqueleto (linear versus cíclico) seja diferente.
Em suma: a mesma matéria-prima de partida, duas soluções de engenharia diferentes. Uma preservou o péptido completo e refinou-o. A outra reduziu-o e fechou-o num anel.
A semivida é uma história de formulação, não só de química
Administrada como uma simples injeção subcutânea, a Melanotan-I apresenta um perfil plasmático biexponencial: uma semivida de fase de absorção de 0,07 a 0,79 horas e uma semivida terminal de 0,8 a 1,7 horas (PMID 9113347). A semivida do péptido livre da Melanotan-2 foi descrita como sendo de aproximadamente 30 a 40 minutos em caracterizações farmacológicas precoces, um valor que deve ser lido como aproximado, e não como um número precisamente fundamentado. O que faz com que o produto aprovado à base de afamelanotida, a Scenesse, se comporte de forma tão diferente na clínica (semivida aparente de cerca de 15 horas, tempo mediano até à concentração plasmática máxima de cerca de 36 horas, efeito sustentado durante cerca de 60 dias) é o implante biodegradável de libertação controlada em que é administrada, e não uma alteração na depuração intrínseca do péptido. A Melanotan-2 não tem uma formulação de depósito aprovada equivalente; a investigação e o uso não supervisionado assentam em injeção em bólus, com uma farmacocinética ao nível do péptido, e não ao nível do implante.
Farmacologia dos recetores: seletiva versus não seletiva
Este é o centro mecanístico da comparação, e explica quase tudo o resto neste artigo.
Ambos os péptidos atuam sobre a família de recetores da melanocortina, mas não atuam sobre os mesmos recetores no mesmo grau:
- A afamelanotida (MT-1) é funcionalmente seletiva para o MC1R na exposição produzida pelo seu implante aprovado. O MC1R é o recetor presente nos melanócitos epidérmicos responsável pela síntese de eumelanina, a via de pigmentação. Na exposição sistémica baixa e sustentada que o implante proporciona, os recetores centrais da melanocortina (MC3R, MC4R) são apenas marginalmente ativados, o que é consistente com o perfil de efeitos secundários estreito e previsível observado nos seus ensaios pivotais.
- A Melanotan-2 não é seletiva. Ativa o MC1R (pigmentação, a mesma via usada pela afamelanotida), mas também ativa o MC3R e o MC4R, recetores hipotalâmicos que regulam o apetite, o equilíbrio energético e a excitação sexual/função erétil, além do MC5R. Este envolvimento mais amplo de recetores é a razão direta pela qual a MT-2 produz efeitos que a posologia aprovada da afamelanotida evita, ou produz apenas a níveis residuais, próximos do placebo: ereções espontâneas e aumento da libido (mediados pelo MC4R), náuseas dependentes da dose e por vezes graves, associadas a supressão do apetite (MC3R/MC4R, área postrema), e um complexo comportamental de espreguiçamento e bocejo documentado na farmacologia da melanocortina.
O primeiro estudo de farmacologia humana da MT-2, um pequeno estudo piloto em três homens saudáveis, com administração subcutânea de 0,01 a 0,03 mg/kg uma vez por dia, nos dias úteis, durante duas semanas, já captou este duplo caráter: dois dos três participantes apresentaram aumento da pigmentação ao fim de uma semana, e o artigo registou ainda náuseas ligeiras na maioria dos níveis de dose, sonolência de grau II e fadiga num participante, e um complexo de espreguiçamento e bocejo com ereções penianas espontâneas com duração de uma a cinco horas após a injeção (PMID 8637402). Esta combinação, pigmentação mais efeitos de excitação central e náuseas na mesma coorte pequena, é a assinatura farmacológica de um agonista não seletivo da melanocortina, e não é algo que os ensaios clínicos da afamelanotida tenham reproduzido.
Estatuto de aprovação: um medicamento órfão, um produto químico de investigação não aprovado
A afamelanotida (Scenesse), da Clinuvel Pharmaceuticals, é um medicamento aprovado. A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu uma autorização de introdução no mercado condicional, em circunstâncias excecionais, em 22 de dezembro de 2014, para a prevenção da fototoxicidade em adultos com protoporfiria eritropoiética (PPE) confirmada, uma doença genética rara que causa reações cutâneas graves e dolorosas à luz. A FDA aprovou a Scenesse em 8 de outubro de 2019 para a mesma indicação, na sequência de uma Revisão Prioritária e da designação de Medicamento Órfão, sendo o primeiro tratamento aprovado pela FDA demonstrado a aumentar a exposição à luz sem dor em doentes com PPE. É administrada sob a forma de implante subcutâneo de 16 mg, colocado por um médico a cada 60 dias, calendarizado para a estação de exposição solar da primavera ao outono. Não tem qualquer aprovação, na UE, nos EUA ou noutro local, para bronzeamento cosmético, modulação do apetite ou função sexual. Esses seriam usos fora da indicação aprovada (off-label) de um medicamento sujeito a receita médica que não vendemos.
A Melanotan-2 não está aprovada em lado nenhum como medicamento ou cosmético, nem pela FDA, nem pela EMA, nem por qualquer outro regulador de referência. Continua a ser, em todo o lado, um produto químico de investigação sem um protocolo de dosagem humana validado. Se algo mudou, foi no sentido de um aperto regulamentar. A Therapeutic Goods Administration australiana reclassificou a Melanotan-2 para o Schedule 9 (substância proibida), com efeitos a partir de fevereiro de 2026. Em maio de 2025, a Trading Standards do Reino Unido emitiu um aviso público contra produtos de "spray de bronzeamento" nasal contendo MT-2, com base em dois motivos simultâneos: os produtos são comercializados como cosméticos para contornar a legislação sobre medicamentos, e testes independentes encomendados pela BBC (Universidade de Sunderland) encontraram um teor de MT-2 inconsistente ou pouco claro na maioria dos produtos analisados, o que significa que quem compra estes sprays frequentemente nem sequer sabe que dose, ou que substância, está de facto a receber.
O que realmente vendemos, dito com clareza
Vendemos a Melanotan-2 exclusivamente como péptido de investigação: para uso laboratorial e de investigação pré-clínica, nunca para consumo humano, nunca como produto de bronzeamento. Não vendemos afamelanotida nem Scenesse, que é um medicamento sujeito a receita médica, administrado por médicos para uma indicação específica de doença rara.
Literatura de segurança: porque parecem os dois perfis tão diferentes
O historial de ensaios clínicos da afamelanotida é comparativamente estreito e previsível. Nos dois ensaios de fase 3, multicêntricos, randomizados, duplamente cegos e controlados por placebo, agrupados, que sustentaram a aprovação (PMID 26132941), o braço da UE incluiu 74 adultos com PPE (38 com afamelanotida, 36 com placebo), que receberam cinco implantes ao longo de nove meses; a exposição solar mediana sem dor foi de 6,0 horas com a afamelanotida, contra 0,8 horas com placebo (P = 0,005), e as reações fototóxicas totalizaram 77 contra 146 (P = 0,04). O braço dos EUA incluiu 94 doentes (48/45) ao longo de três implantes, durante seis meses, com uma exposição sem dor de 69,4 contra 40,8 horas (P = 0,04). Os eventos adversos foram cefaleias (34-40% contra 29-39% no placebo), náuseas (18-19% contra 17-18% no placebo, pouco acima do placebo), nasofaringite (12-21%) e hiperpigmentação ligeira no local do implante em cerca de um terço dos recetores de afamelanotida. Não foram identificados eventos adversos graves relacionados com o fármaco.
A literatura sobre a Melanotan-2, proveniente sobretudo de pequenos estudos de farmacologia e relatos de casos, e não de grandes ensaios controlados, conta uma história diferente, que se enquadra com o seu envolvimento mais amplo de recetores e com o seu padrão típico de administração em bólus (sem depósito) em contextos não supervisionados:
- As náuseas são comuns e podem ser dependentes da dose. Num estudo cruzado com dez homens com disfunção erétil orgânica, que receberam MT-2 subcutânea a 0,025 mg/kg, ocorreram náuseas graves após 4 de 19 injeções ativas (PMID 11018622). Um segundo estudo cruzado, com vinte homens, registou náuseas graves em cerca de 12,9% dos participantes na mesma dose (PMID 11035391).
- As ereções espontâneas e, em caso de sobredosagem, o priapismo são um sinal reprodutível, mecanicamente ligado ao MC4R. No estudo cruzado com dez homens, ocorreram ereções após 12 de 19 injeções ativas, contra 1 de 21 injeções de placebo, com rigidez média na ponta acima de 80%, sustentada durante 45,3 minutos, contra 1,9 minutos no placebo (P = 0,047, PMID 11018622). No estudo com vinte homens, ocorreu ereção sem estimulação sexual em 17 de 20 homens, e foi relatado aumento do desejo sexual após 13 de 19 (68%) doses de MT-2, contra 4 de 21 (19%) doses de placebo (P inferior a 0,01, PMID 11035391). No extremo, esta mesma atividade sobre o MC4R já produziu priapismo como emergência urológica em relatos de casos: um após uma sobredosagem de MT-2 (PMID 23537392), outro após autoinjeção cosmética, ambos exigindo intervenção de emergência (PMID 30796078).
- A sobredosagem já produziu toxicidade sistémica. Um relato de caso descreve um homem de 39 anos que se autoinjetou uma única dose de 6 mg de MT-2, cerca de seis vezes uma dose inicial típica, e desenvolveu sinais simpaticomiméticos agudos (dores no corpo, sudorese, ansiedade, pressão arterial de 151/85 mmHg, frequência cardíaca de 130-146 bpm, pupilas dilatadas, tremor), rabdomiólise (creatina-quinase de pico de 17.773 IU/L), lesão renal aguda (creatinina de 2,25 mg/dL) e troponina elevada, tratado ao longo de cerca de três dias em cuidados intensivos (PMID 23121206).
- As alterações melanocíticas (nos sinais) são uma preocupação dermatológica de monitorização genuína. Um relato de caso descreve o surgimento eruptivo de novos nevos e o escurecimento de nevos pré-existentes nas 24 horas seguintes a uma única injeção de MT-2 (PMID 24334249). Dois relatos de casos independentes descrevem melanoma temporalmente associado ao uso de MT-2: um melanoma (PMID 21564053) e um melanoma in situ (PMID 22724573). Isto é clinicamente relevante porque o escurecimento ou o aparecimento de novos sinais são precisamente os sinais de alerta usados para rastrear o melanoma, pelo que alterações de pigmentação desencadeadas por um agonista da melanocortina podem complicar essa vigilância.
Um relato de caso de 2026 exige uma leitura cuidadosa, não uma sobrevalorização
Um relato de caso de fevereiro de 2026 (PMID 41752902) descreve um homem de 42 anos que desenvolveu pigmentação da mucosa oral, uma melanose, não um melanoma, após cerca de nove semanas de injeções subcutâneas de MT-2, que regrediu parcialmente depois de ter parado. Os autores afirmam explicitamente que a causalidade não está estabelecida e apontam vários fatores confundidores: pigmentação gengival pré-existente, tabagismo e uso de câmaras de bronzeamento. Trata-se de um achado diferente e muito menos grave do que os dois relatos de casos de melanoma acima referidos, e os dois não devem ser confundidos entre si. Aplica-se ainda uma camada de risco adicional e distinta, especificamente ao mercado não regulamentado de sprays cosméticos acima discutido: os testes da Trading Standards do Reino Unido detetaram MT-2 em apenas 6 dos 10 produtos de spray nasal analisados, com concentração inconsistente, sendo a composição dos restantes pouco clara. Este problema de qualidade do produto soma-se aos danos farmacológicos documentados acima (priapismo, rabdomiólise, alterações melanocíticas), não os substitui, uma vez que estes decorrem da própria atividade recetora da MT-2 e não são resolvidos pela pureza do produto.
Para quem trabalha com MT-2 num contexto de investigação, a consciência das alterações nos sinais como ponto de monitorização é uma conclusão razoável e baseada em evidência, retirada desta literatura, distinta de qualquer recomendação de dosagem. O nosso artigo anterior, Melanotan-2 no verão de 2026: o que dizem realmente os novos relatos de casos e avisos regulamentares, aprofunda os detalhes dos relatos de casos e dos avisos regulamentares.
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Ideias erradas comuns, corrigidas
"A Melanotan-1 e a Melanotan-2 são o mesmo péptido, apenas numerado de forma diferente." Não são. Estruturas diferentes (linear de 13 resíduos versus núcleo cíclico de 7 resíduos), seletividade de recetores diferente, estatuto de aprovação diferente e perfis de efeitos secundários relatados substancialmente diferentes. Partilham uma linhagem de investigação no desenvolvimento de análogos da alfa-MSH, não uma identidade.
"Como a afamelanotida está aprovada, a Melanotan-2 deve estar perto de o ser também." Não. A afamelanotida só está aprovada para a fotoproteção na PPE, através de um implante administrado por médico. A MT-2 não tem qualquer aprovação em lado nenhum, e a direção regulamentar (a reclassificação australiana para o Schedule 9 em 2026) aponta para mais restrição, não menos.
"Vender Melanotan-2 é basicamente vender uma versão do medicamento de bronzeamento aprovado." Isto erra tanto o mecanismo como o produto. Não vendemos afamelanotida nem Scenesse. A atividade recetora mais ampla da MT-2 (apetite, efeitos eréteis) e a sua assinatura de segurança relatada em casos (priapismo, náuseas graves dependentes da dose, alterações melanocíticas) não são o que os ensaios pivotais da afamelanotida mostraram. São duas moléculas diferentes, com dois historiais regulamentares e de segurança diferentes.
"Ambas as Melanotans são medicamentos de bronzeamento aprovados." Nenhuma delas está aprovada para bronzeamento. A aprovação da afamelanotida é estritamente para a tolerância à luz na PPE, uma indicação de fotoproteção para uma doença rara; a pigmentação é um mecanismo subjacente a esse uso aprovado, não uma indicação cosmética rotulada.
"As náuseas e os afrontamentos da MT-2 são ligeiros, e todos os péptidos da melanocortina os causam, incluindo a afamelanotida." Os ensaios da afamelanotida, controlados por placebo, encontraram náuseas apenas marginalmente acima do placebo (18-19% contra 17-18%). Os estudos com MT-2 relatam náuseas dependentes da dose, por vezes graves (até cerca de 13% de casos graves nas doses do estudo), precisamente porque a MT-2 envolve vias MC3R/MC4R que a posologia aprovada da afamelanotida em grande medida poupa.
Perguntas frequentes
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Investigação em Portugal
Para investigadores em Portugal, a aquisição de péptidos para investigação enquadra-se numa combinação de legislação nacional e europeia.
- Autoridade competente
- INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde) sob supervisão europeia da EMA
- IVA
- IVA português de 23% incluído no preço
- Prazo de entrega em Portugal continental
- 3 a 5 dias úteis a partir do nosso armazém da UE; ilhas dos Açores e Madeira podem exigir prazo adicional
Os péptidos comercializados para fins de investigação não são regulados como medicamentos pelo Decreto-Lei n.º 176/2006 desde que não sejam feitas afirmações terapêuticas dirigidas ao consumidor final e a venda se limite ao uso laboratorial. O INFARMED concentra a sua fiscalização principalmente no mercado paralelo de análogos de GLP-1 para perda de peso, não em vendas de pequeno volume entre laboratórios exclusivamente para fins científicos. Os Açores e a Madeira encontram-se fora do território aduaneiro comum e podem gerar custos adicionais de desalfandegamento. Cada lote é identificado pelo nosso sistema de cores em vez de números de série, e o certificado de análise (CoA) do fabricante é facultado a pedido.