O que relataram os ensaios de retatrutida: HbA1c, fígado e lípidos?

Que alteração da HbA1c relataram os ensaios por grupo de dose?

O ensaio de fase 2 em participantes com diabetes tipo 2 relatou alterações dose-dependentes da HbA1c às 24 semanas; o registo descreve a intervenção do estudo como injeção subcutânea [NCT04867785, interventions module]. A tabela apresenta as alterações médias da HbA1c relativamente ao valor inicial, estimadas pelo método dos mínimos quadrados, em pontos percentuais, com os comparadores ao lado de cada braço. «Escalonamento», «lento» e «rápido» identificam grupos de estudo publicados. PeptidesDirect não vende dulaglutido. [PMID 37385280; NCT04867785]

Estes são os braços de estudo dos ensaios citados, não um protocolo de aplicação para frascos de investigação.

O ensaio de fase 3 de monoterapia TRANSCEND-T2D-1 incluiu 537 participantes com diabetes tipo 2, atribuídos a retatrutida ou placebo por injeção subcutânea semanal. Às 40 semanas, as alterações médias da HbA1c foram -1,69% no braço de 4 mg, -1,86% no braço de 9 mg e -1,94% no braço de 12 mg, versus -0,81% com placebo. As diferenças relatadas versus placebo foram -0,88, -1,04 e -1,12 pontos percentuais, respetivamente, todas p<0,0001. Estes são resultados de um ensaio distinto, numa janela de seguimento diferente. [PMID 42250575; NCT06354660]

O que o subestudo hepático relatou para ALT, AST, ELF e Pro-C3?

O subestudo hepático não relatou alteração consistente na média de ALT, AST, FIB-4 ou ELF versus placebo. Acompanhou 98 participantes com pelo menos 10% de gordura hepática no ensaio de fase 2 em obesidade, ao longo de 48 semanas de retatrutida ou placebo por via subcutânea semanal. A ALT média basal variou de 29,1 a 35,5 IU/l e a AST de 23,1 a 25,0 IU/l entre os braços; os autores descreveram estes níveis enzimáticos basais como normais. [PMID 38858523; NCT04881760]

Estes são os braços de estudo dos ensaios citados, não um protocolo de aplicação para frascos de investigação.

Na semana 24, o braço de 4 mg relatou uma alteração da ALT de -30,3% versus -13,5% com placebo, e uma alteração da AST de -19,9% versus -7,2%. Apenas este braço diferiu de forma significativa do placebo para estas enzimas, com valores de P de 0,044 e 0,042, respetivamente. Essa comparação isolada não substitui o achado global dos autores. [PMID 38858523, Table 2]

O ELF subiu ligeiramente na maioria dos braços na semana 24: o braço de 4 mg relatou -0,6% versus +9,2% com placebo, a única diferença significativa entre grupos para o ELF. O Pro-C3, um marcador de fibrogénese, alterou-se na semana 24 em -11,9%, -23,3%, -22,7% e -26,4% nos braços de estudo de 1, 4, 8 e 12 mg, respetivamente, versus -5,7% com placebo. As diferenças de Pro-C3 foram significativas nos grupos de 4 mg ou mais. Estes desfechos tiveram padrões relatados diferentes. [PMID 38858523, Table 2]

O que os ensaios relataram para lípidos e lipoproteínas?

O subestudo hepático no ensaio de obesidade, 48 semanas de retatrutida ou placebo por via subcutânea semanal, relatou reduções dose-dependentes dos triglicéridos relativamente aos valores iniciais. Na semana 48, as alterações dos triglicéridos foram -21,8%, -37,0%, -41,1% e -49,4% nos braços de estudo de 1, 4, 8 e 12 mg, respetivamente, versus -4,1% com placebo. [PMID 38858523, Table 2]

Estes são os braços de estudo dos ensaios citados, não um protocolo de aplicação para frascos de investigação.

A análise post hoc de Ruotolo relatou alterações de apoB ajustadas ao placebo de -21,4% no ensaio de diabetes tipo 2 às 36 semanas e de -24,2% no ensaio de obesidade às 48 semanas. As alterações das partículas LDL totais foram -19,7% e -23,5%, respetivamente; as alterações das partículas LDL pequenas foram -32,6% e -32,3%. Cada valor está associado à respetiva população e ao respetivo período de seguimento. [PMID 42608321]

Uma meta-análise relatou diferenças agrupadas de -21,88 mg/dL para o colesterol total, -13,10 mg/dL para o LDL-C e -40,90 mg/dL para os triglicéridos, sem efeito significativo no HDL-C. Estas estimativas agrupadas são distintas das alterações percentuais por braço individual e das medições de partículas. [PMID 42371360]

Quais desfechos laboratoriais foram pré-especificados no registo?

As entradas do registo pré-especificaram desfechos diferentes entre os programas de ensaios. A entrada do registo do ensaio de fase 2 em participantes com obesidade não listou nenhum desfecho laboratorial entre os seus desfechos primários e secundários; os desfechos listados diziam respeito ao peso corporal, ao IMC ou à circunferência da cintura. A entrada do ensaio de fase 2 em participantes com diabetes tipo 2 especificou HbA1c e glicose em jejum, mas nenhum desfecho lipídico ou enzimático. Os achados publicados do subestudo precisam, portanto, de ser distinguidos dos desfechos listados no registo. [NCT04881760; NCT04867785]

O TRIUMPH-1 listou triglicéridos, colesterol não HDL, insulina em jejum, hsCRP, HbA1c e eGFR como desfechos secundários até à semana 80, mas nenhum desfecho de ALT ou AST. O seu estado no registo era concluído, sem resultados publicados, quando foi consultado a 12 de setembro de 2026. Um desfecho listado estabelece o que o registo especificou, não o resultado observado. [NCT05929066]

O que ainda falta no registo de fase 3?

Os resultados no registo e as publicações em revistas estavam em fases diferentes: nenhum ensaio de fase 3 de retatrutida tinha publicado resultados no registo na pesquisa no ClinicalTrials.gov a 12 de setembro de 2026, embora o TRANSCEND-T2D-1 tivesse publicado resultados de HbA1c. A pesquisa no registo por retatrutide encontrou 34 estudos; apenas as entradas de fase 2 tinham resultados publicados. [NCT04881760; NCT04867785; PMID 42250575]

A pesquisa no PubMed «retatrutide AND TRIUMPH» encontrou 6 resultados nessa data e nenhuma publicação de resultados; o artigo específico do TRIUMPH era um artigo de desenho e fundamentação. [PMID 41090431]

A retatrutida não tem rotulagem de medicamento aprovada e permanece em desenvolvimento clínico. Para contraste regulamentar, a informação do medicamento aprovada do Mounjaro relata braços agrupados de tirzepatida do SURMOUNT-1, incluindo alterações dos triglicéridos de -27,6% versus -6,3% com placebo. Esses valores pertencem à tirzepatida. PeptidesDirect não vende tirzepatida. [PMID 42250575; EMA, Mounjaro EPAR product information, SmPC 5.1]

Produtos mencionados

Retatrutidemetabolic

A retatrutida (LY3437943) é um péptido sintético de 39 aminoácidos que atua em três recetores ao mesmo tempo: GLP-1, GIP e glucagon. Fornecida como pó liofilizado para investigação in vitro, com certificado de análise de terceiros específico do lote.

Fontes

1. Rosenstock, 2023. Ensaio de fase 2 em diabetes tipo 2. Lancet 402:529-544. PMID 37385280; NCT04867785.
2. Bajaj, 2026. Ensaio de fase 3 de monoterapia. Lancet 407:2402-2413. PMID 42250575; NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1).
3. Sanyal, 2024. Subestudo hepático. Nat Med 30:2037-2048. PMID 38858523; PMC11271400, Table 2; NCT04881760.
4. Ruotolo, 2026. Análise post hoc de ambos os ensaios de fase 2. Diabetes Obes Metab. PMID 42608321; NCT04881760; NCT04867785.
5. Simental-Mendia, 2026. Meta-análise de ECA de retatrutida. High Blood Press Cardiovasc Prev 33:503-516. PMID 42371360.
6. ClinicalTrials.gov, consultado a 12.09.2026. Entrada de registo do ensaio de fase 2 em obesidade. NCT04881760.
7. ClinicalTrials.gov, consultado a 12.09.2026. Entrada de registo do ensaio de fase 2 em T2D. NCT04867785.
8. ClinicalTrials.gov, consultado a 12.09.2026. TRIUMPH-1. NCT05929066.
9. ClinicalTrials.gov API v2, consultado a 12.09.2026. Consulta retatrutide: TRIUMPH-2, NCT05929079; TRIUMPH-3, NCT05882045; TRANSCEND-T2D-1, NCT06354660.
10. PubMed, pesquisado a 12.09.2026. Consulta retatrutide AND TRIUMPH; artigo de desenho e fundamentação, PMID 41090431.
11. EMA, autorizado a 15 de setembro de 2022, PDF consultado a 12.09.2026. Mounjaro EPAR product information (SmPC 5.1).

Apenas para utilização em investigação. A retatrutida é fornecida aqui como produto químico de investigação estritamente para investigação in vitro, não para utilização humana ou veterinária. Nada nesta página é um protocolo de aplicação ou aconselhamento médico.