Os GLP-1 como tirzepatida ou semaglutido causam nódulos da tiroide?

Que advertências constam da informação dos medicamentos nos EUA?

As advertências em caixa dos EUA descrevem achados de estudos em roedores de tumores das células C da tiroide e uma questão humana por resolver. Mounjaro e Zepbound são documentos de informação do medicamento da tirzepatida; Ozempic e Wegovy são documentos de informação do medicamento do semaglutido. PeptidesDirect não vende tirzepatida. PeptidesDirect não vende semaglutido. As marcas aparecem aqui apenas como documentos de informação do medicamento citados. [DailyMed SPL, boxed warnings]

Os documentos de informação do medicamento nomeiam o carcinoma medular da tiroide (MTC) e contraindicam a utilização em pessoas com antecedentes pessoais ou familiares de MTC ou de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2). A secção de carcinogenicidade do Mounjaro relata adenomas das células C da tiroide em ratos, enquanto o seu estudo em ratinho transgénico rasH2 não foi tumorigénico. Esses achados não estabelecem uma taxa de incidência de nódulos em humanos. [DailyMed SPL, boxed warnings; Mounjaro, section 13.1]

O documento de informação do medicamento do Mounjaro descreve os testes rotineiros de calcitonina ou a ecografia da tiroide como tendo valor incerto, citando a baixa especificidade do teste de calcitonina e uma elevada incidência de base de doença da tiroide. Afirma também que os nódulos detetados justificam avaliação. Trata-se de um relato da redação do documento de informação do medicamento: avaliar um nódulo individual é uma questão clínica que esta página não resolve. [DailyMed SPL, Mounjaro, section 5.1]

Porque é que a informação do medicamento da UE se lê de forma diferente?

As secções de contraindicações da UE do Mounjaro e do Ozempic listam hipersensibilidade, sem uma entrada relativa à tiroide. As respetivas secções pré-clínicas continuam a discutir os achados em roedores. O texto do Ozempic descreve um mecanismo mediado por recetores ao qual os roedores são particularmente sensíveis, com relevância humana considerada baixa mas não completamente excluída; o texto do Mounjaro classifica a relevância humana como desconhecida. A colocação diferente não resolve a questão dos nódulos. [EMA, Mounjaro and Ozempic EPAR, sections 4.3 and 5.3]

Em outubro de 2023, o PRAC da EMA concluiu que a evidência disponível não sustentava uma associação causal entre os agonistas do recetor GLP-1 analisados e o cancro da tiroide nos estudos disponíveis, e que atualizações da informação do medicamento não se justificavam. Tratou-se de uma avaliação regulamentar de um sinal de cancro, não de um estudo de nódulos novos nem de uma decisão sobre o documento de informação do medicamento da retatrutida. [EMA, PRAC highlights, 27.10.2023]

O que encontraram as coortes e a meta-análise?

Os estudos discordam quanto às associações com o cancro da tiroide e não respondem se se desenvolvem nódulos novos. A análise francesa de casos e controlos aninhada incluiu 2562 casos e 45184 controlos. Após 1 a 3 anos de exposição, o estudo relatou uma razão de riscos ajustada de 1,58 para todo o cancro da tiroide, com um intervalo de confiança de 95% de 1,27 a 1,95; a estimativa para MTC foi 1,78, com um intervalo de 1,04 a 3,05. [Bezin 2023, PMID 36356111]

As coortes posteriores não relataram aumento no seguimento observado. A coluna de comparador preserva as populações distintas por detrás dessas estimativas. [Pasternak 2024, PMID 38683947; Baxter 2025, PMID 39772758]

Baxter e colegas afirmaram explicitamente que a evidência era insuficiente para excluir um excesso de risco com o uso prolongado. A meta-análise de Silverii de 64 ensaios aleatorizados relatou um odds ratio global de cancro da tiroide de 1,52, com um intervalo de confiança de 95% de 1,01 a 2,29. O artigo relatou um índice de fragilidade de 1 e nenhuma associação estatisticamente significativa para o cancro papilar ou para o medular. Estes achados deixam incerteza; nenhum fornece uma estimativa de incidência de nódulos. [PMID 39772758; PMID 38018310]

Quão comuns são os nódulos em adultos simplesmente rastreados por imagem?

Os nódulos foram comuns em estudos de rastreio por ecografia, com prevalência diferente segundo a sensibilidade da imagem. O estudo de Guth encontrou nódulos em 432 de 635 adultos, relatados como 68%, em comparação com 33% no estudo Papillon. A comparação envolveu ecografia de 13 versus 7,5 MHz, e Guth não relatou lesões cancerosas. A revisão de Durante descreveu deteção em até 65% da população geral, associada a exames de imagem realizados por motivos não relacionados. São achados de prevalência de base. [PMID 19601965; PMID 29509871]

Um estudo unicêntrico observou mais imagiologia da tiroide em torno do início de GLP-1. Num subconjunto de 415 pessoas, registou 757 nódulos, 80 biopsados e 10 malignos. O estudo descreve a deteção em torno do início, não a prova de que a medicação criou os nódulos. A distinção importa ao interpretar um achado recém-descoberto face a uma prevalência de base comum. [Raghunathan 2026, PMID 41371825]

O que está registado para a retatrutida?

Não há dados publicados de desfecho de nódulos da tiroide em humanos para a retatrutida na pesquisa documentada no PubMed. Em 12.09.2026, retatrutide AND (thyroid nodule OR thyroid nodules) devolveu 0 resultados; retatrutide AND thyroid devolveu 3 resultados, nenhum era um estudo de desfecho da tiroide. A retatrutida não tem documento de informação do medicamento aprovado; a pesquisa de aprovação da FDA não devolveu nenhum produto aprovado. [M236, absence statements A1 a A3; Drugs@FDA]

As tabelas publicadas do ensaio de fase 2 em obesidade, abrangendo 52 semanas e 338 participantes, não listam nenhum termo de nódulo da tiroide ou de neoplasia; a elevação da calcitonina sanguínea aparece no placebo. O ensaio de fase 2 em participantes com diabetes tipo 2 não lista nenhum termo da tiroide nas tabelas publicadas. A ausência de termos nas tabelas não estabelece ausência de risco. [NCT04881760; NCT04867785]

A elegibilidade dos ensaios da retatrutida excluiu antecedentes pessoais ou familiares de MTC ou de MEN 2. Essas exclusões limitam ainda mais o que o registo dos ensaios pode dizer sobre estas populações. Os estudos de cancro da classe e as tabelas de acontecimentos adversos não podem preencher o desfecho de nódulos em falta. [NCT04881760; NCT05929066]

Produtos mencionados

Fontes

1. DailyMed. 2026. Mounjaro SPL, advertência em caixa e secções 5.1 e 13.1. Prefixo Setid d2d7da5d, versão 02.09.2026.
2. DailyMed. 2026. Zepbound SPL, advertência em caixa. Prefixo Setid 487cd7e7, versão 02.09.2026.
3. DailyMed. 2026. Ozempic SPL, advertência em caixa. Prefixo Setid adec4fd2, versão 10.06.2026.
4. DailyMed. 2026. Wegovy SPL, advertência em caixa. Prefixo Setid ee06186f, versão 30.06.2026.
5. EMA. EPAR do Ozempic e do Mounjaro, informação do medicamento da UE, secções 4.3 e 5.3.
6. EMA. 2023. Destaques do PRAC, 27.10.2023.
7. Bezin. 2023. Análise francesa de casos e controlos aninhada. PMID 36356111.
8. Pasternak. 2024. Coorte escandinava com comparador ativo. PMID 38683947.
9. Baxter. 2025. Coorte internacional. PMID 39772758.
10. Silverii. 2024. Meta-análise de ensaios aleatorizados. PMID 38018310.
11. Guth. 2009. Estudo de prevalência de nódulos da tiroide por ecografia. PMID 19601965.
12. Durante. 2018. Revisão sobre nódulos da tiroide. PMID 29509871.
13. Raghunathan. 2026. Imagiologia da tiroide em torno do início de GLP-1. PMID 41371825.
14. ClinicalTrials.gov. Resultados e elegibilidade da fase 2 da retatrutida em obesidade. NCT04881760.
15. ClinicalTrials.gov. Resultados da fase 2 da retatrutida em diabetes tipo 2. NCT04867785.
16. ClinicalTrials.gov. Elegibilidade da fase 3 da retatrutida. NCT05929066.
17. Folha de dados M236. 12.09.2026. Pesquisas documentadas no PubMed, pesquisa de aprovação Drugs@FDA e auditoria do corpus da comunidade, secções 3 e 5.

Apenas para uso em investigação. A retatrutida é fornecida estritamente para investigação in vitro, não para uso humano ou veterinário. Nada aqui é um protocolo de aplicação, uma recomendação ou aconselhamento médico.