Пептиды GLP-1 в сравнении: Ретатрутид, Кагрилинтид и AOD9604
Сравнение пептидов на основе GLP-1 и смежных метаболических соединений: Ретатрутид, Кагрилинтид/CagriSema и AOD9604. Механизмы.
Агонисты рецептора GLP-1 стали ключевыми в метаболических исследованиях. То, что началось с моно-агонистов, таких как семаглутид, расширилось до дуальных агонистов, таких как тирзепатид, и теперь до тройных агонистов, таких как Ретатрутид.
Этот обзор группирует ключевые пептиды портфеля PeptidesDirect по рецепторному профилю, статусу исследования и типичному применению. Он также включает смежные соединения, такие как кагрилинтид и AOD9604, хотя они сами по себе не являются агонистами GLP-1.
Чем отличаются поколения
Практический способ группировки этих агентов - по количеству и типу рецепторов, которые они нацеливают.
Первое поколение (моно-агонисты) - такие как семаглутид (Ozempic/Wegovy) - действуют исключительно через рецептор GLP-1. GLP-1 - это инкретиновый гормон, выделяемый после приема пищи. Он поддерживает глюкозозависимую секрецию инсулина, замедляет опустошение желудка и снижает аппетит через центральные сигнальные пути.
Второе поколение (дуальные агонисты) - такие как тирзепатид (Mounjaro/Zepbound) - активируют два рецептора одновременно. Тирзепатид сочетает сигнальную активность GLP-1 и GIP.
Третье поколение (тройные агонисты) в поздней разработке представлено Ретатрутидом. Он активирует рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона в одном молекулярном агенте.
Кагрилинтид (аналог амилина) и AOD9604 (фрагмент GH) находятся за пределами этой инкретиновой последовательности, но являются релевантными компараторами, так как адресуют вес и метаболизм через различные пути.
Одобренные препараты GLP-1 как ориентир
Семаглутид (Ozempic/Wegovy)
Семаглутид является активным веществом в Ozempic и Wegovy (Novo Nordisk). Структурно он имеет 94% гомологии с нативным GLP-1, но включает боковую цепь жирной кислоты C18, которая способствует связыванию с альбумином и продлевает период полувывода примерно до недели.
Клинические данные: Семаглутид
В STEP 1 семаглутид 2,4 mg обеспечил среднее снижение массы тела на 14,9% за 68 недель у взрослых с избыточным весом или ожирением без диабета. В SELECT семаглутид был связан с 20-процентным снижением серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых с избыточным весом и сердечно-сосудистым заболеванием.
Тирзепатид (Mounjaro/Zepbound)
Тирзепатид (Eli Lilly) был первым одобренным дуальным инкретиновым агонистом. Он активирует как рецептор GLP-1, так и GIP.
Клинические данные: Тирзепатид
В SURMOUNT-1 тирзепатид достиг среднего снижения массы тела на 20,9% при дозе 15 mg за 72 недели.
Ретатрутид - три рецептора, один пептид
Ретатрутид (LY-3437943, Eli Lilly) является тройным агонистом, активирующим рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона. Компонент GLP-1 способствует снижению аппетита, секреции инсулина и замедлению опустошения желудка. GIP добавляет второй инкретиновый путь. Компонент глюкагона - это ключевое отличие от семаглутида и тирзепатида.
Почему агонизм глюкагона важен
- Высшие энергетические затраты: Сигнальная активность глюкагона может повышать термогенез и базовое использование энергии.
- Эффекты на печеночный жир: Глюкагон связан с окислением печеночного жира, что важно в исследованиях, связанных с MASLD.
- Дополнительная сигнальная активность метаболизма жира: Глюкагон нацеливается на путь, отличный от GLP-1 или GIP в отдельности.
- Сбалансированные гликемические эффекты требуют контекста: GLP-1 и GIP могут компенсировать некоторые гипергликемические эффекты глюкагона, но гликемические результаты все равно зависят от дозы, популяции и дизайна исследования.
Клинические данные: Ретатрутид
Данные 2-й фазы, опубликованные в NEJM (2023), показали среднее снижение массы тела примерно на 24,2% при наиболее высокой дозе за 48 недель, а также значительное снижение содержания жира в печени. Lilly позже сообщил о topline результатах 3-й фазы в декабре 2025 для TRIUMPH-4 и дополнительных данных 3-й фазы в марте 2026 для диабета 2-го типа.
Первый пептид тройного действия: GLP-1 + GIP + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.
Дополнительные сведения: Руководство по Ретатрутиду
Кагрилинтид - путь амилина
Кагрилинтид (Novo Nordisk) не принадлежит к последовательности агонистов GLP-1. Это амилиновый аналог длительного действия. Амилин косекретируются с инсулином из бета-клеток поджелудочной железы и действует как отдельный сигнал сытости.
CagriSema: Комбинация с семаглутидом
Под названием CagriSema Novo Nordisk изучает кагрилинтид в сочетании с семаглутидом в исследованиях 3-й фазы. В REDEFINE-1 среднее снижение массы тела за 68 недель составило 22,7% в анализе лечения и 20,4% под оценочным показателем политики лечения.
AOD9604 - фрагмент GH
AOD9604 - это модифицированный фрагмент человеческого гормона роста (аминокислоты 177-191). Исторически был разработан как кандидат от ожирения в начале 2000-х годов, но не вышел за пределы 2-й фазы.
Модифицированный фрагмент hGH (177-191) для исследований метаболизма жиров и липолиза. Взаимодействует с бета-3 адренергическими рецепторами без ростовых эффектов.
Чем пептиды отличаются по эффективности
Выбранные результаты исследований по снижению массы тела
Семаглутид (STEP 1): 14,9% за 68 недель | Тирзепатид (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% за 72 недели | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% при соблюдении режима или 20,4% под оценочным показателем политики лечения за 68 недель | Ретатрутид (Фаза 2, наиболее высокая доза): 24,2% за 48 недель
Какой пептид для какого исследования?
Исследование тройного агонизма с сигнальной активностью GLP-1, GIP и глюкагона
Ориентировочный GLP-1 для комбинированных исследований
Исследование метаболизма жира вне инкретиновой сигнальной активности
Дополнительное чтение
Связанные продукты
Первый пептид тройного действия: GLP-1 + GIP + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.
Первый в своём классе двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1, одно из наиболее детально изученных соединений в современных исследованиях метаболизма и регуляции массы тела. Поставляется в виде лиофилизированного исследовательского пептида с сертификатом анализа (CoA) для каждой партии, только для лабораторного и in-vitro применения.
Модифицированный фрагмент hGH (177-191) для исследований метаболизма жиров и липолиза. Взаимодействует с бета-3 адренергическими рецепторами без ростовых эффектов.
Часто задаваемые вопросы
Исследования в России и СНГ
Для русскоязычных исследователей в России и странах СНГ приобретение исследовательских пептидов из ЕС сопряжено с международной таможенной логистикой.
- Регулирующий орган
- Росздравнадзор (Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения) в РФ; в странах СНГ соответствующие национальные службы (Минздрав РК, ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и т.д.)
- Налоги и пошлины
- Стоимость не включает российский НДС 20% и возможные таможенные пошлины при ввозе; они оплачиваются получателем
- Сроки доставки
- 7 - 14 рабочих дней международной доставкой; время прохождения таможни зависит от региона
Пептиды для исследовательских целей не регулируются как лекарственные средства по Федеральному закону № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» при условии, что не делаются терапевтические заявления конечному потребителю и продажа ограничена лабораторным применением. Росздравнадзор сосредотачивает надзор главным образом на сером рынке аналогов GLP-1 для снижения веса, а не на малых объёмах продаж между лабораториями исключительно для научных целей. Каждая партия идентифицируется нашей цветовой системой вместо серийных номеров; сертификат анализа (CoA) производителя предоставляется по запросу и сопровождает таможенные запросы. Получатель отвечает за корректное оформление международной посылки на таможне.