Что исследования ретатрутида показали для HbA1c, печени и липидов?

Какое изменение HbA1c испытания сообщили по группам доз?

Испытание фазы 2 у участников с сахарным диабетом 2 типа сообщило о дозозависимых изменениях HbA1c на 24 нед.; реестр описывает вмешательство исследования как подкожную инъекцию [NCT04867785, модуль interventions]. Таблица даёт средние изменения HbA1c относительно исходного уровня, рассчитанные методом наименьших квадратов, в процентных пунктах, с компараторами рядом с каждой ветвью. «Эскалация», «медленная» и «быстрая» обозначают опубликованные группы исследования. PeptidesDirect не продаёт дулаглутид. [PMID 37385280; NCT04867785]

Это группы участников цитируемых исследований, а не протокол применения для исследовательских флаконов.

Испытание монотерапии фазы 3 TRANSCEND-T2D-1 включало 537 участников с сахарным диабетом 2 типа, распределённых в группы, получавшие ретатрутид или плацебо в виде подкожных инъекций один раз в неделю. На 40 нед. средние изменения HbA1c составили -1,69% в ветви 4 мг, -1,86% в ветви 9 мг и -1,94% в ветви 12 мг против -0,81% на плацебо. Сообщённые различия против плацебо составили -0,88, -1,04 и -1,12 процентных пункта соответственно, все p<0,0001. Это результаты отдельного испытания при другом окне наблюдения. [PMID 42250575; NCT06354660]

Что субисследование печени сообщило по АЛТ, АСТ, ELF и Pro-C3?

Субисследование печени не сообщило о согласованном изменении средних АЛТ, АСТ, FIB-4 или ELF по сравнению с плацебо. В нём наблюдали 98 участников с долей жира в печени не менее 10% в рамках испытания фазы 2 по ожирению в течение 48 нед. еженедельного подкожного ретатрутида или плацебо. Средняя исходная АЛТ составляла от 29,1 до 35,5 МЕ/л, АСТ от 23,1 до 25,0 МЕ/л по ветвям; авторы описали эти исходные уровни ферментов как нормальные. [PMID 38858523; NCT04881760]

Это группы участников цитируемых исследований, а не протокол применения для исследовательских флаконов.

На 24 нед. ветвь 4 мг сообщила об изменении АЛТ -30,3% против -13,5% на плацебо и об изменении АСТ -19,9% против -7,2%. Только эта ветвь значимо отличалась от плацебо по этим ферментам, со значениями P 0,044 и 0,042 соответственно. Это изолированное сравнение не заменяет общий вывод авторов. [PMID 38858523, Table 2]

ELF слегка повысился в большинстве ветвей на 24 нед.: ветвь 4 мг сообщила -0,6% против +9,2% на плацебо, единственное значимое межгрупповое различие по ELF. Pro-C3, маркер фиброгенеза, изменился на 24 нед. на -11,9%, -23,3%, -22,7% и -26,4% в ветвях исследования 1, 4, 8 и 12 мг соответственно против -5,7% на плацебо. Различия по Pro-C3 были значимыми при 4 мг и выше. Для этих конечных точек была описана различная динамика. [PMID 38858523, Table 2]

Что испытания сообщили по липидам и липопротеинам?

Субисследование печени в рамках испытания по ожирению, 48 нед. еженедельного подкожного ретатрутида или плацебо, сообщило о дозозависимом снижении триглицеридов от исходного уровня. На 48 нед. изменения триглицеридов составили -21,8%, -37,0%, -41,1% и -49,4% в ветвях исследования 1, 4, 8 и 12 мг соответственно против -4,1% на плацебо. [PMID 38858523, Table 2]

Это группы участников цитируемых исследований, а не протокол применения для исследовательских флаконов.

Постхок-анализ Ruotolo сообщил о скорректированных на плацебо изменениях апоВ -21,4% в испытании по сахарному диабету 2 типа на 36 нед. и -24,2% в испытании по ожирению на 48 нед. Изменения общего числа частиц ЛПНП составили -19,7% и -23,5% соответственно; изменения мелких частиц ЛПНП составили -32,6% и -32,3%. Каждое значение относится к конкретной популяции и периоду наблюдения. [PMID 42608321]

Метаанализ сообщил об объединённых различиях -21,88 мг/дл для общего холестерина, -13,10 мг/дл для ХС-ЛПНП и -40,90 мг/дл для триглицеридов, без значимого эффекта на ХС-ЛПВП. Эти объединённые оценки отличаются от процентных изменений отдельных ветвей и от измерений частиц. [PMID 42371360]

Какие лабораторные конечные точки были заранее заданы в реестре?

Записи реестра заранее задавали разные конечные точки в программах испытаний. Запись реестра для испытания фазы 2 у участников с ожирением не перечисляла лабораторную конечную точку среди первичных и вторичных исходов; перечисленные исходы касались массы тела, ИМТ или окружности талии. Запись испытания фазы 2 у участников с сахарным диабетом 2 типа задавала HbA1c и глюкозу натощак, но не конечную точку по липидам или ферментам. Опубликованные находки субисследования поэтому нужно отличать от перечисленных в реестре исходов. [NCT04881760; NCT04867785]

TRIUMPH-1 перечислял триглицериды, холестерин не-ЛПВП, инсулин натощак, вчСРБ, HbA1c и рСКФ как вторичные исходы до 80 нед., но не конечную точку АЛТ или АСТ. Статус в реестре был завершён, результаты не размещены на момент извлечения 12 сентября 2026. Перечисленная конечная точка устанавливает, что задал реестр, а не какой результат наблюдался. [NCT05929066]

Чего всё ещё нет в записи фазы 3?

Результаты реестра и журнальные публикации находились на разных стадиях: ни одно испытание ретатрутида фазы 3 не разместило результаты в реестре в поиске ClinicalTrials.gov 12 сентября 2026, хотя TRANSCEND-T2D-1 опубликовало результаты по HbA1c. Поиск в реестре по ретатрутиду вернул 34 исследования; размещённые результаты имели только записи фазы 2. [NCT04881760; NCT04867785; PMID 42250575]

Поиск в PubMed «retatrutide AND TRIUMPH» вернул 6 попаданий на эту дату и ни одной публикации исходов; статья, специфичная для TRIUMPH, была статьёй о дизайне и обосновании. [PMID 41090431]

У ретатрутида нет одобренной медицинской инструкции, он остаётся в клинической разработке. Для регуляторного контраста одобренная информация о продукте Мунджаро сообщает объединённые ветви тирзепатида из SURMOUNT-1, включая изменения триглицеридов -27,6% против -6,3% на плацебо. Эти цифры относятся к тирзепатиду. PeptidesDirect не продаёт тирзепатид. [PMID 42250575; EMA, Mounjaro EPAR product information, SmPC 5.1]

Упомянутые продукты

Retatrutidemetabolic

Ретатрутид (LY3437943) - синтетический пептид из 39 аминокислот, действующий сразу на три рецептора: GLP-1, GIP и глюкагона. Поставляется в виде лиофилизированного порошка для лабораторных исследований in vitro, с сертификатом анализа от независимой лаборатории для каждой партии.

Источники

1. Rosenstock, 2023. Испытание фазы 2 по сахарному диабету 2 типа. Lancet 402:529-544. PMID 37385280; NCT04867785.
2. Bajaj, 2026. Испытание монотерапии фазы 3. Lancet 407:2402-2413. PMID 42250575; NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1).
3. Sanyal, 2024. Субисследование печени. Nat Med 30:2037-2048. PMID 38858523; PMC11271400, Table 2; NCT04881760.
4. Ruotolo, 2026. Постхок-анализ обоих испытаний фазы 2. Diabetes Obes Metab. PMID 42608321; NCT04881760; NCT04867785.
5. Simental-Mendia, 2026. Метаанализ РКИ ретатрутида. High Blood Press Cardiovasc Prev 33:503-516. PMID 42371360.
6. ClinicalTrials.gov, извлечено 12.09.2026. Запись реестра фазы 2 по ожирению. NCT04881760.
7. ClinicalTrials.gov, извлечено 12.09.2026. Запись реестра фазы 2 по сахарному диабету 2 типа. NCT04867785.
8. ClinicalTrials.gov, извлечено 12.09.2026. TRIUMPH-1. NCT05929066.
9. ClinicalTrials.gov API v2, извлечено 12.09.2026. Запрос retatrutide: TRIUMPH-2, NCT05929079; TRIUMPH-3, NCT05882045; TRANSCEND-T2D-1, NCT06354660.
10. PubMed, поиск 12.09.2026. Запрос retatrutide AND TRIUMPH; статья о дизайне и обосновании, PMID 41090431.
11. EMA, авторизован 15 сентября 2022, PDF извлечён 12.09.2026. Mounjaro EPAR product information (SmPC 5.1).

Только для исследований. Ретатрутид поставляется здесь как исследовательское химическое вещество строго для исследований in vitro, не для применения у человека или в ветеринарии. Ничто на этой странице не является протоколом применения или медицинским советом.