Что такое KPV и для чего он используется здесь?

KPV - это трипептид Lys-Pro-Val, C-концевая последовательность альфа-MSH, изучаемый в основном на предмет противовоспалительной активности в клеточных и животных моделях. Этот продукт продаётся исключительно как лабораторный реактив для исследований и не является лекарственным средством; он не предназначен для применения у человека или животных. (На более широком рынке KPV продвигался и в других формах, но это не относится к тому, как он поставляется здесь.)

Является ли KPV тем же самым, что и Melanotan II, и вызывает ли он загар?

Нет. KPV (Lys-Pro-Val) - это короткий фрагмент альфа-MSH, изучаемый на предмет противовоспалительной активности, тогда как Melanotan II - это другой, циклический аналог альфа-MSH, разработанный в отношении пигментации. Это разные молекулы. В цитируемых доклинических тестах KPV не проявлял меланогенной активности полноразмерного альфа-MSH, однако эффект на пигментацию у человека не установлен ни в ту, ни в другую сторону.

Обладает ли KPV пероральной биодоступностью?

Клеточные исследования показывают, что KPV поглощается через кишечный транспортер PepT1, а пероральное введение давало местные эффекты в мышиных моделях колита. Это клеточное поглощение и местный эффект в кишечнике, а не то же самое, что установленная системная пероральная биодоступность, которая не была продемонстрирована; работы, посвящённые доставке, напротив, подчёркивают низкую желудочно-кишечную стабильность и всасывание свободного KPV.

Изучался ли KPV за пределами кишечного воспаления?

Помимо моделей кишечного воспаления, KPV и родственные пептиды альфа-MSH изучались в доклинических контекстах воспаления кожи, заживления ран, антимикробной активности и, в последнее время, нейровоспаления. Эта совокупность работ является доклинической (клеточной и животной) и не устанавливает клинических эффектов изолированного трипептида у человека.

Чем предполагаемый механизм KPV отличается от кортикостероидов?

Оба изучаются в контексте подавления воспалительной сигнализации, однако механизмы различаются. Кортикостероиды действуют преимущественно через глюкокортикоидный рецептор и широкие транскрипционные изменения; сообщаемый противовоспалительный эффект KPV в цитируемых исследованиях связан с поглощением через PepT1 и снижением сигнализации NF-kB/MAPK и, как сообщалось, не был опосредован меланокортиновыми рецепторами. KPV является исследовательским соединением, а не заменителем кортикостероидов, и клинического сравнения не существует.

Чем KPV отличается от BPC-157 в исследованиях воспаления и кишечника?

Это не связанные между собой молекулы, изучаемые через разные механизмы: KPV - трипептид, производный от альфа-MSH, связанный с поглощением через PepT1 и сигнализацией NF-kB, тогда как BPC-157 - пептид из 15 аминокислот, изучаемый в основном в моделях повреждений сухожилий, мышц и желудочно-кишечного тракта. По KPV нет опубликованных исследований на людях, тогда как по BPC-157 существуют преимущественно доклинические данные плюс несколько очень небольших неконтролируемых пилотных отчётов на людях. Ни для одного из них не установлен клинический эффект у человека, и они не являются взаимозаменяемыми.

Существуют ли документированные побочные эффекты или данные по безопасности KPV в исследованиях?

Установленного профиля безопасности KPV для человека не существует, поскольку контролируемые исследования изолированного трипептида на людях не публиковались. Некоторые доклинические данные по безопасности описывают инженерные конъюгаты KPV (например, конструкцию proKPV с нормальными показателями крови и гистологией органов в коротком исследовании на мышах), а не обычный KPV, поэтому они не устанавливают безопасность немодифицированного исследовательского материала. Любую характеристику безопасности следует считать предварительной.

Имеет ли KPV одобрение FDA или регистрацию для продажи в ЕС?

Нет. Ни одно лекарственное средство на основе KPV не имеет одобрения FDA или регистрации для продажи в ЕС. FDA формально рассмотрела KPV в форме свободного основания и KPV ацетат для включения в 503A Bulks List и предложила не включать ни одну из этих форм. Эта оценка для компаундинг-списка не является одобрением лекарственного средства, и FDA заявила, что окончательное решение будет принято по итогам консультативного процесса. Этот продукт поставляется исключительно как реактив для исследований, а не как лекарственное средство.

Законно ли приобретать KPV для исследовательских целей в ЕС?

Единой общеевропейской категории для исследовательских пептидов не существует, поэтому законность не является одинаковой во всех странах. Возможность приобретения, хранения и использования KPV зависит от формы представления продукта, предполагаемого использования и национальных правил каждой страны-члена, которые могут различаться. Мы продаём исключительно для лабораторных исследований, а не для употребления человеком; уточняйте правила в вашем национальном компетентном органе и вашем учреждении и рассматривайте эту информацию как общую, а не как юридическую консультацию.

Кто тестирует партии KPV и являются ли эти тесты независимыми или GMP-сертифицированными?

Опубликованные на данный момент данные по KPV - это отчёт Janoshik, предоставленный производителем (партия Purple), и отчёт Kovera Labs, предоставленный сообществом (партия Black cap); PeptidesDirect не заказывала ни один из них, и для материала исследовательского класса не заявляется GMP-сертификация. Проверяйте, какая лаборатория выдала конкретный отчёт, сверяйте номер партии с флаконом и смотрите актуальные сертификаты на /coa.

Как исследователи могут проверить чистоту и идентичность партии KPV?

Сверьте номер партии на флаконе с сертификатом, изучите заявленный результат чистоты по HPLC и результат масс-спектрометрии (совпадение интактной массы подтверждает, но само по себе не доказывает точную идентичность последовательности), и обратите внимание, какая лаборатория выдала отчёт и был ли он предоставлен производителем или сообществом. Если лаборатория предлагает ссылку или код для верификации, сверьте отчёт с её собственными записями.

Какие дозы использовались в исследованиях KPV?

Контролируемый протокол дозирования для человека для KPV не публиковался. В доклинических работах Dalmasso et al. использовали пероральное введение в мышиных моделях колита, а в клеточных исследованиях обычно применяются концентрации в диапазоне примерно от 10 в минус 8-й до 10 в минус 6-й степени моль. В исследовательских протоколах сообщества циркулируют цифры в несколько сотен микрограммов подкожно (часто упоминается диапазон от 100 до 500 мкг); это самостоятельно сообщаемые и невалидированные данные. Эти цифры являются справочными, а не рекомендацией, и не преобразуются в протокол для человека.

Как восстанавливается KPV для лабораторного использования?

Добавляйте валидированный растворитель медленно по стенке флакона и перемешивайте лёгким покачиванием, а не энергичным встряхиванием. Шприц используется исключительно как лабораторный измерительный инструмент для добавления растворителя и забора аликвот для исследований, а не для инъекций человеку или животному. Следуйте документации конкретного продукта в отношении растворителя и концентрации; фиксированного валидированного срока хранения после восстановления не существует, поэтому рассматривайте восстановленный флакон как краткосрочный рабочий раствор.

Купить KPV: противовоспалительный трипептид для исследований

Q: Чем KPV отличается от полной молекулы альфа-MSH?

KPV представляет собой фрагмент из 3 аминокислот от 13-аминокислотного альфа-MSH. В доклинических моделях он проявляет противовоспалительные эффекты, сходные по характеру с альфа-MSH, хотя опубликованные сравнения описывают нативный KPV как менее активный в молярном пересчёте, при этом, по-видимому, лишённый меланогенной (пигментирующей) активности альфа-MSH в цитируемых тестах. Это доклинические данные; эффекты у человека, включая любой эффект на пигментацию, не установлены.

Q: Работает ли обычный, немодифицированный KPV перорально, или ему нужна система доставки?

Большая часть исследований пероральной эффективности использовала инженерные системы доставки, а не обычный KPV. Значительное преимущество в активности, которое иногда упоминается, происходит из Laroui et al. (2010, PMID 19909746), где использовались нефункционализированные наночастицы KPV в альгинат-хитозановом гидрогеле, а в более поздних работах применялись другие наночастичные системы. Эти данные описывают KPV в составе конкретной формы доставки, поэтому их не следует трактовать как поведение немодифицированного исследовательского KPV.

Q: Что показало исследование Dalmasso et al. в отношении KPV в моделях колита?

Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology) сообщили, что KPV поглощается через PepT1 культивируемыми линиями кишечного эпителия и T-клеток, снижал активацию NF-kB и MAP-киназы, а также секрецию IL-8, и снижал воспалительные показатели после перорального приёма KPV в мышиных моделях колита, индуцированного DSS и TNBS. Важно, что авторы сообщили, что эффект не был опосредован меланокортиновыми рецепторами. Это клеточные и мышиные данные, а не эффекты у человека.

KPV - один из самых маленьких биоактивных пептидов, изучаемых в настоящее время: всего три аминокислоты в длину. Тем не менее, несмотря на минимальный размер, этот трипептид накопил впечатляющую историю исследований, особенно в области кишечного воспаления, биологии кожи и иммуномодуляции. Особый интерес KPV представляет для исследователей тем, что сочетает противовоспалительную активность со сравнительно простым молекулярным профилем.

KPVregeneration

Protivovospalitelnyj tripeptid iz alfa-MSH (pozicii 11-13). Ingibiruet signalizaciju NF-kB, podderzhivaet celostnost kishechnogo barjera i projavljaet antimikrobnuju aktivnost. Napravlennyj podhod k issledovaniju vospalenija.

Что такое KPV?

KPV состоит из трёх аминокислот: лизин (K) - пролин (P) - валин (V). Это C-концевая последовательность альфа-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH), нейропептида из 13 аминокислот, который играет центральную роль в регуляции воспаления, пигментации и иммунного ответа.

В доклинических моделях KPV проявляет противовоспалительные эффекты, сходные по характеру с эффектами альфа-MSH, однако опубликованные сравнения описывают нативный KPV как менее активный в молярном пересчете; более высокая активность отмечена для производных, таких как (CKPV)2, а не для самого KPV. Это доклинические данные; клинический эффект у человека не установлен.

Молекулярная масса составляет всего около 342 Da, что делает KPV одним из самых маленьких биологически активных пептидов. В клеточных исследованиях KPV поглощается через кишечный пептидный транспортер PepT1; это клеточное поглощение, а не то же самое, что установленная системная пероральная биодоступность, которая не была продемонстрирована.

Почему KPV изучают?

Ключевые исследования

Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology): Это исследование сообщило о PepT1-опосредованном поглощении KPV культивируемыми линиями кишечного эпителия и T-клеток, где он снижал активацию NF-κB и MAP-киназы, а также снижал воспалительные показатели после перорального приёма KPV в мышиных моделях колита, индуцированного DSS и TNBS. Примечательно, что авторы сообщили, что противовоспалительный эффект не был опосредован меланокортиновыми рецепторами. Это клеточные и мышиные данные, а не эффекты у человека.

Xiao et al. (2017, Molecular Therapy): В этой работе были разработаны наночастицы, функционализированные гиалуроновой кислотой, в качестве системы пероральной доставки KPV в мышиной модели язвенного колита; сообщалось, что направленная доставка улучшала противовоспалительный показатель. Очень большое преимущество в активности, иногда приписываемое наночастичной форме по сравнению со свободным KPV, происходит из более раннего исследования (Laroui et al., 2010, PMID 19909746), в котором использовались нефункционализированные наночастицы KPV в альгинат-хитозановом гидрогеле, а не эта система на основе гиалуроновой кислоты.

Brzoska et al. (2008, Endocrine Reviews): В этом обзоре обобщены доклинические противовоспалительные и защитные данные по трипептидам, связанным с альфа-MSH, включая KPV. Отдельные эксперименты in vitro, проведённые Cutuli et al. (2000, PMID 10670585), сообщили об антимикробной активности альфа-MSH и KPV против Staphylococcus aureus и Candida albicans.

Getting et al. (2003, PMID 12750433): В этом исследовании перитонита у мышей сравнивали KPV с пептидами альфа-MSH и рецептор-селективными меланокортиновыми лигандами. Была отмечена противовоспалительная активность KPV, однако участие MC2R, MC3R или MC4R установлено не было.

Механизмы действия

Доклинические исследования связывают KPV с несколькими сигнальными эффектами, однако его молекулярные мишени остаются неизвестными:

Сигнальные пути NF-κB и MAPK (доклинические данные): В цитируемых клеточных моделях KPV снижал вызванное стимулом фосфорилирование или деградацию IκBα, сигнализацию NF-κB, фосфорилирование MAPK, а также экспрессию или секрецию нескольких провоспалительных цитокинов. Эти наблюдаемые эффекты не устанавливают единой молекулярной мишени.
PepT1-опосредованное поглощение: KPV активно поглощается клетками кишечного эпителия через пептидный транспортер PepT1. Этот транспортер экспрессируется на апикальной мембране энтероцитов и обеспечивает прямое внутриклеточное действие.
Участие меланокортиновых рецепторов (неопределённо): Цитируемые исследования подтверждают PepT1-опосредованное поглощение и внутриклеточную сигнализацию, однако участие меланокортиновых рецепторов остаётся неопределённым: Dalmasso сообщил, что противовоспалительный эффект не был опосредован меланокортиновыми рецепторами, более поздние работы описывали основной эффект как рецептор-независимый, а регуляторы в настоящее время описывают молекулярные мишени KPV как не полностью установленные.
Антимикробная активность (доклинические данные): Cutuli et al. (2000, PMID 10670585) сообщили об активности альфа-MSH и KPV in vitro против Staphylococcus aureus и Candida albicans. Это доклиническое наблюдение, а не установленный клинический эффект.
Данные по цитокинам (доклинические): В мышиных моделях колита Dalmasso KPV снижал экспрессию нескольких провоспалительных цитокинов. Он не изменял мРНК IL-10 в толстой кишке, поэтому это исследование подтверждает снижение провоспалительной сигнализации, а не доказанное увеличение противовоспалительных медиаторов.

Критерии качества при покупке

KPV - трипептид с низкой молекулярной массой: синтез сравнительно прост, но чистота должна быть правильной:

Заявленная чистота по ВЭЖХ (HPLC) в CoA партии: Проверяйте заявленную чистоту по HPLC в текущем сертификате партии и устанавливайте порог приёмки, соответствующий вашему эксперименту, а не полагайтесь на единое фиксированное число.
Масс-спектрометрия: Результат по интактной массе, соответствующий ожидаемой массе, подтверждает идентичность, но сам по себе не доказывает точную последовательность или чистоту; рассматривайте его вместе с результатом HPLC.
Какая лаборатория и что тестировалось: Опубликованные на данный момент данные по KPV - это отчёт Janoshik, предоставленный производителем для партии Purple, и отчёт Kovera Labs, предоставленный сообществом для партии Black cap. PeptidesDirect не заказывала ни один из них. Проверяйте, какая лаборатория выдала конкретный отчёт, и сверяйте номер партии с флаконом; актуальные данные по партиям указаны на /coa.
Эндотоксины: Для исследований воспаления загрязнение эндотоксинами может исказить результаты, поэтому проверяйте, указан ли результат по эндотоксинам.

Дозировки в научной литературе

Контролируемый протокол дозирования для человека для KPV не публиковался. Приведённые ниже цифры - это ссылки из доклинической литературы или из самостоятельно сообщаемой практики сообщества, а не рекомендация по дозировке:

Модели колита (перорально, мыши): Dalmasso et al. использовали пероральное введение в мышиных моделях колита, индуцированного DSS и TNBS.
In vitro: в экспериментах на клеточных культурах обычно используются концентрации в диапазоне примерно от 10⁻⁸ до 10⁻⁶ M.
Подкожные дозы из сообщества: в исследовательских протоколах сообщества циркулируют диапазоны в несколько сотен микрограммов подкожно (часто упоминается диапазон от 100 до 500 мкг); это самостоятельно сообщаемые и невалидированные данные, а не результаты контролируемых испытаний на людях.

Это доклинические данные или данные сообщества. Контролируемого протокола дозирования для человека для KPV не существует, и эти цифры не преобразуются в такой протокол.

Хранение и обращение

KPV поставляется в виде лиофилизированного порошка:

До восстановления: Следуйте документированным условиям хранения поставщика для невскрытого лиофилизированного материала: храните в холоде, защищённым от света и влаги.
После восстановления: Единого валидированного срока хранения после восстановления для KPV не существует; рассматривайте восстановленный флакон как краткосрочный рабочий раствор, храните его в холоде и полагайтесь на данные о стабильности конкретного продукта и собственный контроль загрязнения, а не на фиксированное число недель.
Восстановление: Добавляйте валидированный растворитель медленно по стенке флакона и перемешивайте лёгким покачиванием, а не энергичным встряхиванием.
Заморозка-разморозка: Повторные циклы заморозки и разморозки могут разрушать многие пептиды; при хранении в замороженном виде предпочтительнее использовать разовые аликвоты, а не замораживать флакон повторно целиком.

Почему покупать KPV у PeptidesDirect?

Документированные сертификаты: отчёт Janoshik, предоставленный производителем (партия Purple), и отчёт Kovera Labs, предоставленный сообществом (партия Black cap), указаны на нашей странице лабораторных отчётов /coa; PeptidesDirect не заказывала ни один из них.
Доставка по ЕС: отправка осуществляется с территории таможенного союза ЕС с отслеживаемой доставкой; актуальные сроки по направлениям смотрите на странице доставки.
Размеры и цена: указаны на странице товара по ссылке ниже.

Часто задаваемые вопросы