NAD+, NMN и NR: какой из предшественников реально подтверждён исследованиями?
Сравнение NAD+, NMN и NR: биохимия предшественников, биодоступность и результаты испытаний на людях в контексте исследований.
TL;DR: NAD+ против NMN против NR
NAD+, NMN и NR - это не три конкурирующих продукта. NAD+ является конечной точкой общего пути реутилизации (salvage pathway); NMN и NR - два предшественника, которые попадают в него через общий финальный ферментативный этап. Пероральный приём NR и NMN стабильно повышает уровень метаболитов NAD+ в крови в рандомизированных исследованиях на людях, в дозах от 250 мг до 2000 мг в сутки, с устойчивым профилем краткосрочной безопасности. Прямой приём NAD+ (перорально или внутривенно) имеет наименее убедительные данные на людях из всех трёх: в одном небольшом пилотном исследовании с внутривенным введением инфузия NAD+ не повышала уровень NAD+ в крови в течение первых двух часов. Повышение уровня NAD+ в крови не всегда переходит в функциональную пользу: в РКИ по инсулиновой чувствительности не было улучшения, несмотря на подтверждённый рост предшественников NAD+, метаанализ по силе мышц и старческой астении также не показал пользы, а отдельное исследование с физической нагрузкой показало неоднозначные функциональные результаты, причём уровень NAD+ в крови там вообще не измерялся. Ни одно исследование на людях ни для одного предшественника не измеряло продолжительность жизни или смертность. Всё, что описано ниже, - это доклинический механизм плюс короткие исследования на людях, а не гарантия долголетия.
Один путь, три точки входа
Маркетинг вокруг бустеров NAD+ обычно преподносит NAD+, NMN и NR как конкурирующие продукты, будто выбор между ними подобен выбору между двумя разными препаратами. С биохимической точки зрения такая подача неверна. Все три вещества сходятся в одном и том же ферментативном пути.
Клетки поддерживают свой пул NAD+ преимущественно через путь реутилизации (salvage pathway) - доминирующий маршрут во взрослых тканях, в отличие от второстепенного пути синтеза de novo из пищевого триптофана. Три исходных вещества сходятся на одном общем ферментативном этапе:
Никотинамид (NAM), продукт распада самого NAD+, перерабатывается ферментом NAMPT (никотинамид-фосфорибозилтрансфераза) обратно в NMN. Это лимитирующий этап всего пути, и, по имеющимся данным, активность NAMPT с возрастом снижается во множестве тканей.
Никотинамидрибозид (NR) напрямую фосфорилируется в NMN ферментами никотинамидрибозидкиназа 1 и 2 (NRK1/2), полностью минуя NAMPT. Именно поэтому NR представляет исследовательский интерес даже там, где активность NAMPT выглядит сниженной.
Никотинамидмононуклеотид (NMN), независимо от того, образуется ли он эндогенно или поступает в виде добавки, служит общим финальным предшественником. Ферменты NMNAT1, 2 и 3 (три тканеспецифичные изоформы, локализованные в ядре, аппарате Гольджи и митохондриях) присоединяют аденилильную группу из АТФ, превращая NMN в NAD+ (Covarrubias et al., Nat Rev Mol Cell Biol 2021, PMID 33353981).
Значит, NR и NMN - это не два разных пункта назначения
Это два разных въезда на одну и ту же финальную развязку NMN в NAD+. Реальный исследовательский вопрос не в том, "NAD+, NMN или NR", а в том, какой из въездов реально доставляет в клетки больше неповреждённой молекулы, и имеет ли повышение пула функциональное значение, когда оно туда попадает.
Прямой NAD+ структурно устроен иначе: это динуклеотид (примерно 663 Да, два нуклеотида, соединённые пирофосфатным мостиком), в то время как NMN - одиночный мононуклеотид (около 334 Да), а NR - "голый" нуклеозид (около 255 Да, наименьший из трёх, предположительно проникающий через мембраны с помощью нуклеозидных транспортёров и механизма внутриклеточного "захвата" под действием NRK). Размер и двойной фосфатный заряд NAD+ означают, что он не может пройти через неповреждённую клеточную мембрану путём простой диффузии, а подтверждённого специализированного переносчика целой молекулы NAD+ в клетках млекопитающих не существует. Пероральный NAD+ в значительной степени расщепляется кишечными ферментами и микробиотой ещё до того, как вопрос всасывания вообще становится актуальным.
Незаменимый кофермент, уровень которого снижается с возрастом. Обеспечивает метаболизм, активирует сиртуины, поддерживает репарацию ДНК.
Что реально показали исследования на людях
Ниже приведён обзор контролируемых данных на людях для каждого предшественника: какая доза применялась, как долго и что изменилось.
Никотинамидрибозид (NR)
Первое фармакокинетическое исследование NR на людях включало однократный пероральный приём доз 100, 300 и 1000 мг. Оно показало, что NR обладает пероральной биодоступностью и вызывает дозозависимый рост метаболома NAD+ в крови, при этом у одного из испытуемых в пилотной части уровень NAD+ в крови вырос до 2,7 раза, и, что важно, без реакции приливов (flushing), которую вызывает никотиновая кислота (Trammell et al., Nat Commun 2016, PMID 27721479).
Затем в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании по схеме 2x6 недель здоровые взрослые в возрасте от 55 до 79 лет получали 1000 мг NR в сутки. Уровень NAD+ в мононуклеарных клетках периферической крови вырос примерно на 60 процентов по сравнению с плацебо, а NAAD, более чувствительный биомаркер синтеза, вырос примерно в 5 раз. Режим приёма хорошо переносился, значимых изменений артериального давления или жёсткости артерий не наблюдалось, хотя это были вторичные, поисковые конечные точки, и исследование не обладало достаточной статистической мощностью для выявления эффекта на них (Martens et al., Nat Commun 2018, PMID 29599478).
Далее в 12-недельном РКИ дозу подняли до 2000 мг NR в сутки у 40 мужчин с ожирением и инсулинорезистентностью в возрасте от 40 до 70 лет. Приём был безопасным, серьёзных нежелательных явлений не зафиксировано, однако инсулиновая чувствительность, утилизация и окисление глюкозы, энергозатраты, жировой обмен и состав тела остались без изменений по сравнению с плацебо - чистый результат отсутствия эффективности, несмотря на то, что предшественник биохимически делал то, что от него ожидалось (Dollerup et al., Am J Clin Nutr 2018, PMID 29992272).
Самое необычное на сегодняшний день исследование NR - это NADPARK, РКИ фазы I с участием 30 человек с болезнью Паркинсона. NR хорошо переносился и вызвал значимый, хотя и вариабельный, рост уровня NAD в мозге (измеренного методом МР-спектроскопии, MRS), наряду со снижением воспалительных маркеров в спинномозговой жидкости и умеренными, вариабельными клиническими изменениями - одно из немногих исследований на людях, показавшее, что предшественник способен повышать NAD в мозге, а не только в крови (Brakedal et al., Cell Metab 2022, PMID 35235774).
Никотинамидмононуклеотид (NMN)
Первое исследование острой безопасности и фармакокинетики NMN включало однократный пероральный приём доз до 500 мг у 10 здоровых японских мужчин. Приём был безопасным, хорошо переносился и эффективно метаболизировался, хотя выборка была небольшой, исследование коротким, а данных о хроническом приёме не было (Irie et al., Endocr J 2020, PMID 31685720).
В 10-недельном РКИ женщины в постменопаузе с избыточным весом или ожирением и предиабетом получали 250 мг NMN в сутки. Как стимулированная инсулином утилизация глюкозы (по клэмп-методу), так и инсулиновая сигнализация в скелетных мышцах выросли по сравнению с плацебо, а гены ремоделирования мышечной ткани, такие как PDGFRB, были активированы. Масса тела не изменилась, побочных эффектов зафиксировано не было (Yoshino et al., Science 2021, PMID 33888596).
12-недельное РКИ с дозой 250 мг NMN в сутки у 30 здоровых взрослых выявило значимый рост уровня NAD+ в цельной крови по сравнению с плацебо без побочных эффектов - один из самых чистых имеющихся наборов данных, подтверждающих, что пероральный NMN стабильно повышает NAD+ в крови (Okabe et al., Front Nutr 2022, PMID 35479740).
В 60-дневном РКИ с 4 группами и подбором дозы (плацебо, 300, 600, 900 мг в сутки) у здоровых взрослых среднего возраста уровень NAD+ в крови значимо вырос во всех группах NMN к 30-му и 60-му дню (p меньше или равно 0,001). Дистанция шестиминутной ходьбы улучшилась сильнее всего при дозах 600-900 мг в сутки, а маркеры биологического возраста ухудшались в группе плацебо, оставаясь стабильными в группах NMN, при этом побочных эффектов не наблюдалось ни при одной из доз; авторы отметили дозу 600 мг в сутки как оптимальную точку (Yi et al., Geroscience 2023, PMID 36482258).
В 6-недельном РКИ с 4 группами (плацебо, 300, 600, 1200 мг в сутки) у 48 бегунов-любителей не было выявлено значимой разницы в VO2max ни при одной из доз, однако вентиляторный порог и эффективность утилизации кислорода дозозависимо улучшались при средней и высокой дозах. Уровень NAD+ в крови в этом исследовании не измерялся вовсе - реальное ограничение, учитывая, что фиксировались только функциональные показатели физической нагрузки (Liao et al., J Int Soc Sports Nutr 2021, PMID 34238308).
Повышение биомаркера - это не то же самое, что функциональный результат
Обширный обзор исследований NR и NMN на людях подвёл итог без прикрас: оба вещества безопасны, хорошо переносятся и стабильно повышают уровень метаболитов NAD+ в крови или плазме, но "многие клинические исследования на сегодняшний день не предоставляют доказательств того, что пероральный приём этих предшественников NAD+ повышает уровень NAD+ в тканях" - в отличие от крови, и лишь ограниченные, противоречивые данные показывают клинически значимую функциональную пользу (Freeberg et al., J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2023, PMID 37068054). Именно этот разрыв между кровью и тканями остаётся центральным нерешённым вопросом всей этой области исследований, и именно поэтому в одном и том же исследовании уровень предшественников NAD+ может вырасти, а функциональных изменений при этом не будет зафиксировано - как это произошло у Dollerup (PMID 29992272).
Метаанализ, объединивший исследования NMN и NR у взрослых со средним возрастом старше 60 лет, не выявил значимого влияния NMN на индекс скелетной мышечной массы, силу хвата кисти, скорость ходьбы или тест пятикратного вставания со стула. Результаты по NR оказались неоднозначными: улучшение дистанции ходьбы наблюдалось только у пациентов с заболеванием периферических артерий, а у пациентов с лёгкими когнитивными нарушениями показатели физической функции ухудшились. Авторы пришли к выводу, что имеющиеся на сегодня данные не подтверждают эффективность NMN или NR для сохранения мышечной массы, функции или профилактики старческой астении у пожилых людей - прямой вызов лежащему в основе большей части маркетинга этих веществ допущению "повысь NAD+, получи пользу для мышц" (Prokopidis et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2025, PMID 40275690).
Прямой приём NAD+
Единственное доступное фармакокинетическое пилотное исследование прямого приёма NAD+ включало внутривенную инфузию 750 мг в течение 6 часов у 8 здоровых мужчин при 3 контролях на физрастворе, без клинических конечных точек эффективности. Ключевой вывод разрушает допущение "просто введи внутривенно": инфузированный NAD+ не повышал уровень NAD+ в крови в течение первых 2 часов, что указывает на значительное внеклеточное расщепление или расщепление при первом прохождении, происходящее ещё до того, как молекула достигает тканей (Grant et al., Front Aging Neurosci 2019, PMID 31572171). Если внутривенная инфузия целой молекулы NAD+ не приводит напрямую к росту NAD+ в крови, то пероральный продукт с NAD+, которому дополнительно нужно пережить кишечные ферменты и внеклеточное расщепление при первом прохождении, сталкивается с ещё более серьёзной проблемой.
Митохондриальный сигнальный пептид, имитирующий эффекты физических упражнений. Активирует AMPK, улучшает усвоение глюкозы, усиливает жировой метаболизм.
Тетрапептид, активирующий теломеразу для поддержания длины теломер. Один из наиболее изученных пептидов долголетия, разработанный проф. Хавинсоном в Санкт-Петербургском институте биорегуляции.
Три заблуждения, от которых пора отказаться
"У NMN есть собственный специализированный транспортёр, поэтому он проникает в клетки лучше, чем NR." Это утверждение восходит к одному исследованию 2019 года на кишечнике мышей, в котором было предложено, что белок Slc12a8 является натрий-зависимым транспортёром NMN (Grozio et al., Nat Metab 2019, PMID 31131364). В том же году прямое опровержение от группы биохимиков NAD+ под руководством Чарльза Бреннера повторно проанализировало данные о транспорте и обнаружило несостоятельность методологии (Schmidt and Brenner, Nat Metab 2019, PMID 32694648). Авторы оригинальной работы в ответе отстояли свои данные, так что это утверждение остаётся научно спорным, а не подтверждённым. Более консервативная и широко цитируемая модель предполагает, что внеклеточный NMN сначала дефосфорилируется до NR ферментом CD73, и только после этого попадает в клетки - то есть NMN, вероятно, в значительной степени проникает через тот же маршрут, что и NR, а не через собственный отдельный "короткий путь".
"Рост показателя NAD+ в крови доказывает, что добавка работает там, где это важно." Как отмечает упомянутый выше обзор Freeberg, большинство исследований на людях подтверждают рост уровня в крови или плазме, но не подтверждают параллельный рост NAD+ в тканях (мышцы, мозг, печень). Модели на животных указывают именно на тканевый NAD+, а не на NAD+ в крови, как движущую силу возрастного снижения (Covarrubias et al., PMID 33353981), однако эта причинно-следственная связь не была установлена в исследованиях на людях. NADPARK (PMID 35235774) - одно из очень немногих исследований, напрямую измерившее NAD в мозге методом МР-спектроскопии, и там действительно был зафиксирован рост, но "значимый, хотя и вариабельный", с лишь умеренным клиническим изменением.
"Внутривенные капельницы или инъекции NAD+ - это премиальный, наиболее эффективный вариант." По иронии судьбы именно у этого способа применения самая слабая доказательная база на людях из всех трёх. Существует лишь одно-два небольших пилотных исследования, одно из которых прямо показывает, что инфузированный NAD+ не повышает уровень NAD+ в крови в первые два часа, а отдельные данные о переносимости указывают на более выраженный профиль побочных эффектов у инфузированного NAD+ по сравнению с тем, что фиксируется в исследованиях перорального NR или NMN.
ЕС против США: наглядный пример того, почему регуляторный статус - не показатель качества
Ни NAD+, ни NMN, ни NR не одобрены FDA или EMA в качестве лекарственного препарата ни по одному показанию. NR продавался в США и ЕС как пищевая добавка или ингредиент нового пищевого продукта (под брендом Niagen и аналогичными) без проблемы исключающей оговорки, с которой столкнулся NMN. Статус NMN в США менялся: осенью 2022 года FDA постановило, что NMN исключён из определения пищевой добавки, на том основании, что он якобы был впервые разрешён для исследования в качестве лекарственного препарата ещё до того, как начал продаваться как добавка, из-за чего его продажа в США была технически незаконной около трёх лет. После петиции граждан в 2023 году и иска со стороны отрасли FDA изменило позицию в сентябре 2025 года, постановив, что было документально подтверждено: NMN продавался как добавка в США ещё в 2017 году, то есть раньше, чем было получено разрешение IND. NMN снова законен как добавка в США, но этот эпизод стоит запомнить: ни одно из этих трёх веществ никогда не проходило полный путь одобрения в качестве лекарственного препарата ни в США, ни в ЕС, а внутривенные "клиники NAD+" работают в по большей части нерегулируемом wellness-сегменте, а не в медицински подтверждённом.
Безопасность: честно
Во всех приведённых здесь РКИ на людях по пероральному NR и NMN переносимость была стабильной: серьёзных нежелательных явлений при исследованных дозах не отмечено, клинически значимых отклонений в рутинных лабораторных показателях безопасности также не выявлено, и это на протяжении восьми лет независимых исследовательских групп в США, Японии, Китае, Дании и Норвегии. К этой обнадёживающей картине стоит добавить несколько честных оговорок.
Продолжительность исследований невелика, большинство длятся от 6 до 12 недель, а самый долгий из найденных здесь режимов хронического перорального приёма у людей - около 90 дней при дозе 600-900 мг NMN в сутки. Многолетняя безопасность не установлена, а лишь предполагается на основе краткосрочной переносимости и более длительной истории безопасности семейства ниацина и никотинамида в целом. Размеры выборок также небольшие или умеренные, обычно от 10 до примерно 48 участников на группу, что недостаточно для выявления редких нежелательных явлений.
Прямой внутривенный или инъекционный NAD+ даёт иной, менее обнадёживающий сигнал. Упомянутое выше пилотное фармакокинетическое исследование Grant не показало раннего роста NAD+ в крови, а отдельные небольшие ретроспективные данные описывают симптомы от умеренной до тяжёлой степени со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы (приливы, стеснение в груди, тошнота), требующие медленной скорости инфузии - это иной профиль переносимости, которого не показывают приведённые выше исследования перорального NR и NMN.
Ни одно из приведённых здесь исследований не было целенаправленно посвящено лекарственным взаимодействиям, беременности, применению у детей или долгосрочным сигналам онкологического риска. Биология NAD+ и NAMPT пересекается с путями клеточной пролиферации - теоретическая предосторожность, которую поднимают некоторые обзоры в отношении людей с активным или недавно перенесённым онкологическим заболеванием, хотя ни одно из рассмотренных здесь РКИ не проверяло это напрямую.
NAD+ в более широком контексте исследований долголетия и митохондрий
Метаболизм NAD+ редко рассматривается изолированно в исследованиях долголетия. Два других вещества из нашего каталога затрагивают смежную биологию, и к ним применяется та же честность в отношении зрелости доказательной базы.
MOTS-c - это митохондриальный пептид, изучаемый преимущественно как активатор AMPK в моделях на животных в контексте метаболической и физической физиологии, смежной с митохондриальной энергетической осью, которую питает и NAD+; данные по результатам у людей пока скудны или практически отсутствуют. Эпиталон изучается в геропротекторной литературе, преимущественно в российских работах на животных и клеточных культурах по активности теломеразы - доказательная база также преимущественно доклиническая. Ни одно из этих веществ не следует считать более подтверждённым, чем приведённые выше данные по предшественникам NAD+: оба перспективны с точки зрения механизма, но данных по результатам у людей мало.
Подробнее о NAD+ и старении мозга - в нашей смежной статье: NAD+ в 2026 году: старение, здоровье мозга и что реально показывают исследования NMN на людях.
Митохондриальная функция, метаболизм NAD+, поддержание теломер
Исследования предшественников NAD+ и пути реутилизации
Митохондриальные и метаболические исследования
Геропротекторные исследования и исследования, смежные с теломерами
Часто задаваемые вопросы
Эта статья описывает результаты исследований исключительно в исследовательских и образовательных целях. Ничто в ней не является медицинской консультацией, протоколом лечения или рекомендацией по дозировке для человека. Все исследовательские пептидные материалы, продаваемые в этом магазине, предназначены исключительно для лабораторного и исследовательского использования, не для употребления человеком.
Исследования в России и СНГ
Для русскоязычных исследователей в России и странах СНГ приобретение исследовательских пептидов из ЕС сопряжено с международной таможенной логистикой.
- Регулирующий орган
- Росздравнадзор (Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения) в РФ; в странах СНГ соответствующие национальные службы (Минздрав РК, ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и т.д.)
- Налоги и пошлины
- Стоимость не включает российский НДС 20% и возможные таможенные пошлины при ввозе; они оплачиваются получателем
- Сроки доставки
- 7 - 14 рабочих дней международной доставкой; время прохождения таможни зависит от региона
Пептиды для исследовательских целей не регулируются как лекарственные средства по Федеральному закону № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» при условии, что не делаются терапевтические заявления конечному потребителю и продажа ограничена лабораторным применением. Росздравнадзор сосредотачивает надзор главным образом на сером рынке аналогов GLP-1 для снижения веса, а не на малых объёмах продаж между лабораториями исключительно для научных целей. Каждая партия идентифицируется нашей цветовой системой вместо серийных номеров; сертификат анализа (CoA) производителя предоставляется по запросу и сопровождает таможенные запросы. Получатель отвечает за корректное оформление международной посылки на таможне.