Достигло ли снижение массы при ретатрутиде плато в исследовании фазы 2?

Регистрационные исходы фазы 2 показывают большее среднее процентное снижение массы тела на 48-й нед., чем на 24-й, в каждой группе ретатрутида (NCT04881760). Объединённый анализ фазы 1 и 2 заявил, что «кривые массы тела указывают, что плато снижения массы не было достигнуто» (PMID 39318607). Объединённый анализ сообщил, что плато снижения массы не было достигнуто в окне наблюдения (PMID 39318607).

Измерялась ли тахифилаксия для ретатрутида?

Нет. PubMed 17 сентября 2026 вернул 0 записей по retatrutide AND tachyphylaxis и 0 по retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). Тахифилаксия задержки опорожнения желудка измерялась после четырёх еженедельных подкожных доз тирзепатида (PMID 32519795, NCT02759107), не для ретатрутида, и она не показана для аппетита или массы тела при ретатрутиде.

Сколько участников исследований остались ниже снижения на 5%?

Один источник сообщает, что этот паттерн «затрагивает примерно 10% участников в контролируемых исследованиях», с более высокими долями в когортах реального мира (PMID 42634284). Тот же источник описывает ранний ответ на лечение как «наиболее практически применимый предиктор» (PMID 42634284).

Сообщают ли опубликованные исследования ретатрутида результаты после 48 недель?

Ни одно исследование ретатрутида с опубликованными результатами не длится дольше 48 нед. ClinicalTrials.gov 17 сентября 2026 перечислил 33 исследования вмешательства ретатрутидом, из которых 2 имели результаты, оба фазы 2 (NCT04881760, NCT04867785). TRIUMPH-1 (NCT05929066) завершён с hasResults false; NCT06859268: дизайн с рандомизированной отменой, первичное завершение в апреле 2028, результатов нет.

Перестаёт ли ретатрутид действовать со временем? Данные исследований

Только для исследований. Эта страница: научный фон и контекст сообщений сообщества. Каждое соединение, продаваемое здесь, поставляется строго для исследований in vitro. Ретатрутид не разрешён EMA или FDA; это исследуемое соединение. Ничто на этой странице не является протоколом, рекомендацией или медицинской консультацией.

Кратко: 24-я нед., 48-я нед. и то, что никогда не измеряли

Исследовательский вопрос: перестаёт ли ретатрутид действовать со временем? Что говорят опубликованные данные: в 48-недельном исследовании фазы 2 среднее снижение массы тела на 48-й нед. было больше, чем на 24-й, в каждой регистрационной группе (NCT04881760), а в объединённом анализе рандомизированных исследований фазы 1 и 2 «кривые массы тела указывают, что плато снижения массы не было достигнуто» (PMID 39318607). Что не изучали: PubMed на 17 сентября 2026 нашёл 0 записей по retatrutide AND tachyphylaxis и 0 по retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). Ни одно исследование ретатрутида с опубликованными результатами не длится дольше 48 нед. Что сообщают исследовательские сообщества: задокументированный поиск совпал с 849 из 87002 постов-вопросов в 12-месячном корпусе и с 12 из 956 постов в отдельном дельта-корпусе. В паттернах были термины plateau, stalled-effect, returning-appetite и returning-hunger. Одно дельта-совпадение касалось «остановки» поставщика, поэтому счётчики являются верхними границами. Это сообщения сообщества, а не доказательство частоты.

Что измеряло исследование на 24-й и 48-й неделе?

Исследование фазы 2 NCT04881760 сообщило среднее процентное изменение массы тела относительно исходного уровня при обоих измерениях, и каждая регистрационная группа ретатрутида показала большее среднее снижение на 48-й нед., чем на 24-й.

Это группы исследования цитируемых испытаний, а не протокол применения для исследовательских флаконов. Участники (n = 338) были распределены в плацебо или в одну из шести групп ретатрутида в таблице; препарат вводили подкожно один раз в неделю в течение 48 нед. (NCT04881760).

Регистрационная группа	24-я нед.	48-я нед.	Компаратор плацебо (нед. 24 / нед. 48)
1 мг	-7,18%	-8,67%	-1,55% / -2,11%
4 мг (старт 2)	-12,00%	-16,32%	-1,55% / -2,11%
4 мг	-13,80%	-17,83%	-1,55% / -2,11%
8 мг (старт 2)	-16,64%	-21,72%	-1,55% / -2,11%
8 мг (старт 4)	-18,26%	-23,88%	-1,55% / -2,11%
12 мг (старт 2)	-17,39%	-24,22%	-1,55% / -2,11%

1 мг

24-я нед.: -7,18%
48-я нед.: -8,67%
Компаратор плацебо (нед. 24 / нед. 48): -1,55% / -2,11%

4 мг (старт 2)

24-я нед.: -12,00%
48-я нед.: -16,32%
Компаратор плацебо (нед. 24 / нед. 48): -1,55% / -2,11%

4 мг

24-я нед.: -13,80%
48-я нед.: -17,83%
Компаратор плацебо (нед. 24 / нед. 48): -1,55% / -2,11%

8 мг (старт 2)

24-я нед.: -16,64%
48-я нед.: -21,72%
Компаратор плацебо (нед. 24 / нед. 48): -1,55% / -2,11%

8 мг (старт 4)

24-я нед.: -18,26%
48-я нед.: -23,88%
Компаратор плацебо (нед. 24 / нед. 48): -1,55% / -2,11%

12 мг (старт 2)

24-я нед.: -17,39%
48-я нед.: -24,22%
Компаратор плацебо (нед. 24 / нед. 48): -1,55% / -2,11%

NEJM объединяет две группы 4 мг и две группы 8 мг, поэтому его группы отличаются от регистрационного разбиения выше; на 48-й нед. среднее процентное изменение по методу наименьших квадратов составляло -8,7% (1 мг), -17,1% (4 мг), -22,8% (8 мг) и -24,2% в группе 12 мг, по сравнению с -2,1% при плацебо (PMID 37366315). В регистрационной группе 12 мг доля достигших снижения массы тела на 15% или более выросла с 70% на 24-й нед. до 83% на 48-й нед. против 1% и 2% при плацебо (NCT04881760).

Выравнивались ли кривые до окончания исследования?

В объединённых данных нет: объединённый анализ рандомизированных исследований фазы 1 и 2, среднее изменение -10,66 кг, сообщил, что «кривые массы тела указывают, что плато снижения массы не было достигнуто» (PMID 39318607). Объединённый анализ сообщил, что плато снижения массы не было достигнуто в окне наблюдения (PMID 39318607). Опубликованные данные фазы 3 по массе тела при ретатрутиде доходят до 40-й нед. (PMID 42250575, NCT06354660).

Какие эффекты ослабевали со временем?

Один измеренный эффект ретатрутида сначала вырос, затем снизился внутри 48-недельного исследования: «Дозозависимые повышения частоты сердечных сокращений достигли пика на 24-й неделе и после этого снижались» (PMID 37366315). Это временной ход частоты сердечных сокращений, а не конечная точка по массе тела.

Тахифилаксия измерялась для компаратора, а не для ретатрутида (PubMed, 17 сентября 2026: retatrutide AND tachyphylaxis, 0 записей). PeptidesDirect не продаёт тирзепатид или семаглутид. В исследовании тирзепатида фазы 1 (подкожно, один раз в неделю, четыре недели; PMID 32519795, NCT02759107) «после 4 недель повторного дозирования имелись признаки тахифилаксии» задержки опорожнения желудка, при этом «задержка GE, хотя и уменьшенная, всё ещё была заметна» на 23-й день, а эффект на глюкозу был «больше на 23-й день по сравнению со 2-м днём, несмотря на тахифилаксию задержки GE». Ни один из этих результатов не показан для аппетита или массы тела при ретатрутиде.

Что происходило, когда лечение компаратором прекращали?

Проверка ClinicalTrials.gov в таблице данных на 17 сентября 2026 не зафиксировала опубликованных результатов для исследования ретатрутида с рандомизированной отменой NCT06859268. В исследовании отмены семаглутида (n = 803) изменение с 20-й нед. по 68-ю составило -7,9% при продолжении лечения против +6,9% после перехода на плацебо (PMID 33755728, NCT03548987). В исследовании отмены тирзепатида (n = 670) изменение с 36-й нед. по 88-ю составило -5,5% при продолжении лечения против +14,0% после перехода на плацебо (PMID 38078870, NCT04660643). В последующем наблюдении 68-недельного исследования семаглутида (n = 327) среднее снижение составляло 17,3% на 68-й нед., и участники вернули 11,6 процентных пункта к 120-й нед. (PMID 35441470, NCT03548935).

Чего никто не измерял?

Ни одно опубликованное исследование ретатрутида не измеряло тахифилаксию, десенситизацию или утрату ответа, и ни одно с опубликованными результатами не выходит за 48 нед. PubMed, 17 сентября 2026: retatrutide AND tachyphylaxis, 0 записей; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]), 0; retatrutide AND 104 week, 0; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation), 1 непрофильный обзор орального микробиома (PMID 42734711). ClinicalTrials.gov в тот же день: 0 исследований по retatrutide AND tachyphylaxis; 33 исследования вмешательства ретатрутидом, 2 с результатами, оба фазы 2 (NCT04881760, NCT04867785).

TRIUMPH-1 (NCT05929066, n = 2335) завершён 6 апреля 2026 с hasResults false: статья по дизайну опубликована (PMID 41090431), результаты нет, и реестр указывает 24-недельную продлённую фазу после 80 нед. лечения. NCT06859268 (оценочно n = 643) описывает участников, получающих еженедельный подкожный ретатрутид в течение 80 нед., затем продолжение ретатрутида или плацебо в течение 36 нед.; первичное завершение: апрель 2028, изменение массы тела оценивается с 0-й нед. по 116-ю. Результаты не опубликованы.

Кандидатные механизмы плато названы без чисел: «адаптивный термогенез ... ведущий к плато массы и возврату» (PMID 40961927), при «отсутствии одного доминирующего механизма» (PMID 42083883). Примерно 10% участников в контролируемых исследованиях не достигают снижения на 5%, с более высокими долями в когортах реального мира, и «ранний ответ на лечение является наиболее практически применимым предиктором» (PMID 42634284).

Упомянутые продукты

Retatrutidemetabolic

Ретатрутид (LY3437943) - синтетический пептид из 39 аминокислот, действующий сразу на три рецептора: GLP-1, GIP и глюкагона. Поставляется в виде лиофилизированного порошка для лабораторных исследований in vitro, с сертификатом анализа от независимой лаборатории для каждой партии.

Источники

ClinicalTrials.gov. NCT04881760. Среднее процентное изменение массы тела относительно исходного уровня, исходный уровень, неделя 24 и исходный уровень, неделя 48; доля участников со снижением массы тела >= 15%.
PMID 37366315, NCT04881760. «На неделе 48 среднее процентное изменение по методу наименьших квадратов ... составляло -8,7% ... -22,8% ... и -24,2% в группе 12 мг против -2,1%»; «Дозозависимые повышения частоты сердечных сокращений достигли пика на неделе 24 и затем снижались.»
PMID 39318607. «кривые массы тела указывают, что плато снижения массы тела не достигнуто.» Объединённые рандомизированные исследования фаз 1 и 2, среднее изменение -10,66 кг.
PMID 42250575, NCT06354660. Опубликованные данные фазы 3 по массе тела при ретатрутиде доходят до 40-й нед.: «-11,5% (SE 0,7) при ретатрутиде 4 мг, -13,9% (0,8) при 9 мг и -15,3% (0,8) при 12 мг против -2,6% (0,5)», n = 537.
PMID 32519795, NCT02759107. «после 4 недель повторного введения имелись признаки тахифилаксии»; «задержка опорожнения желудка, хотя и уменьшилась, сохранялась»; «больше на 23-й день, чем на 2-й, несмотря на тахифилаксию задержки опорожнения желудка.»
PMID 33755728, NCT03548987. «с недели 20 по неделю 68 составило -7,9% против +6,9% после перехода на плацебо.»
PMID 38078870, NCT04660643. «с недели 36 по неделю 88 составило -5,5% при тирзепатиде против 14,0%.»
PMID 35441470, NCT03548935. «вернули 11,6 (SD: 7,7) и 1,9 (SD: 4,8) процентного пункта потерянной массы ... к неделе 120.»
PubMed, поиск 17 сентября 2026. retatrutide AND tachyphylaxis: 0; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]): 0; retatrutide AND 104 week: 0; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation): 1, непрофильный обзор орального микробиома (PMID 42734711).
ClinicalTrials.gov API v2, поиск 17 сентября 2026. query.intr=retatrutide: 33 исследования; filter.advanced=AREA[HasResults]true: 2, оба фазы 2 (NCT04881760, NCT04867785); query.term=retatrutide AND tachyphylaxis: 0.
PMID 41090431. Статья по дизайну TRIUMPH-1.
ClinicalTrials.gov. NCT05929066. TRIUMPH-1, n = 2335, завершён 6 апреля 2026, hasResults false; «после плацебо-контролируемого периода лечения продолжительностью 80 недель ещё в течение 24 недель.»
ClinicalTrials.gov. NCT06859268. «SC в течение 80 недель, затем плацебо SC ещё 36 недель»; «Процентное изменение массы тела относительно исходного уровня», «Неделя 0, неделя 116»; первичное завершение: апрель 2028.
PMID 40961927. «адаптивный термогенез ... приводящий к плато массы тела и её повторному увеличению.»
PMID 42083883. «нет единственного доминирующего механизма.»
PMID 42634284. «затрагивает примерно 10% участников контролируемых исследований»; «ранний ответ во время лечения является предиктором, наиболее легко применимым на практике.»

Только для исследований. Ретатрутид поставляется для лабораторных исследований in vitro, не для введения человеку или животному и не как лекарство. Ничто в этой статье не является протоколом, рекомендацией или медицинской консультацией.