TB-500 против Тимозина Бета-4: почему различие между фрагментом и полноразмерным пептидом важно для исследований
TB-500 против Тимозина Бета-4: полноразмерный пептид из 43 аминокислот против фрагментов, актин-связывающий домен и что мы поставляем на самом деле.

«TB-500» - это не молекула. Это название, и рынок исследовательских пептидов использует его для двух разных веществ: иногда для полноразмерного белка Тимозин Бета-4 из 43 аминокислот, иногда для короткого синтетического фрагмента из семи аминокислот. Оба реальны, оба встречаются в литературе, и они не взаимозаменяемы. Если вы цитируете исследование, сравниваете CoA или просто пытаетесь понять, что находится во флаконе перед вами, это различие имеет решающее значение.
TL;DR: что такое TB-500 на самом деле
Тимозин Бета-4 (Tβ4) - это природный пептид из 43 аминокислот с N-концевым ацетилированием, молекулярной массой приблизительно 4963 Да, CAS 77591-33-4. Литература по допинг-контролю и ветеринарии ввела название «TB-500» именно для короткого синтетического фрагмента - N-ацетилированного гептапептида Ac-LKKTETQ (остатки 17-23), который содержит актин-связывающий мотив. Многие поставщики исследовательских пептидов (включая нас) продают под тем же названием «TB-500» полноразмерный белок из 43 аминокислот и подтверждают это сертификатом анализа. Само по себе название не говорит о том, какую именно молекулу вы держите в руках. Наш TB-500 - это полноразмерный Тимозин Бета-4 из 43 аминокислот, подтверждённый независимым сертификатом анализа Janoshik по массе и последовательности, а не короткий фрагмент. Это исследовательский материал, предназначенный исключительно для лабораторного применения. Ничто в этом материале не является рекомендацией по дозировке для человека.
Только для исследовательских целей
В этой статье рассматриваются исследовательские пептиды для лабораторного применения и использования in vitro. Это не медицинская консультация, не рекомендация по лечению и не инструкция по применению у человека или животных. Любые цифры, приведённые из литературы, описывают то, что было измерено в исследовании, а не являются руководством по применению.
Исходная последовательность: что такое Тимозин Бета-4 на самом деле
Тимозин Бета-4 (Tβ4) впервые был секвенирован в 1981 году Лоу, Ху и Голдстейном, которые выделили его из тимуса крупного рогатого скота и опубликовали полную последовательность из 43 аминокислот [PMID 6940133]. Эта работа служит точкой отсчёта для того, что означает «полноразмерный Tβ4»: 43 остатка, N-концевое ацетилирование (Ac-Ser-Asp-Lys-Pro...), молекулярная масса 4982 Да в исходной публикации (более поздняя литература обычно указывает приблизительно 4963 Да для свободной кислоты), изоэлектрическая точка около 5,1, номер CAS 77591-33-4.
Tβ4 оказался основоположником семейства бета-тимозинов. Его ключевая, определяющая биохимическая функция была установлена в течение следующего десятилетия: Tβ4 связывает мономерный G-актин в комплекс 1:1, буферизуя цитоплазматический пул актина и регулируя скорость полимеризации актина в филаменты (F-актин). Сандерс, Голдстейн и Ван подтвердили, что Tβ4 является основным пептидом, секвестрирующим G-актин в живых клетках, напрямую связав его с динамикой полимеризации актина [PMID 1584803]. Именно этот механизм, секвестрация актина, лежит в основе почти всего остального, что изучалось в отношении Tβ4: форма клетки, миграция клеток и, как следствие, заживление ран и образование сосудов.
Именно эту молекулу данная статья называет «полноразмерным Тимозином Бета-4». Согласно нашему сертификату анализа, именно её мы и продаём под названием TB-500.
Откуда взялось название «TB-500» как обозначение фрагмента
Название «TB-500» возникло не в академической традиции Голдстейна, Кляйнмана и Сосне, которая выстроила механистическую картину Tβ4. Оно появилось в ветеринарной и антидопинговой химии. Хо и коллеги в 2012 году опубликовали аналитический метод допинг-контроля для обнаружения «TB-500, синтетической версии активного участка тимозина бета 4» в моче и плазме лошадей методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией [PMID 23084823]. Целевым аналитом у них был не белок из 43 аминокислот. Это был короткий N-ацетилированный гептапептид Ac-LKKTETQ, соответствующий остаткам 17-23 исходной последовательности - внутренний сегмент, отвечающий за актин-связывающую активность. Их метод позволял обнаруживать этот фрагмент в концентрации до 0,02 нг/мл в плазме и 0,01 нг/мл в моче.
Судя по индексируемой литературе, именно эта работа является историческим источником использования «TB-500» как сокращённого обозначения короткого синтетического фрагмента, а не полного белка. Оттуда название распространилось из скакового и ветеринарного контекста на розничный рынок исследовательских пептидов, где сейчас используется непоследовательно: одни поставщики имеют в виду фрагмент, другие - полноразмерный белок, и одна лишь этикетка продукта не говорит о том, что именно перед вами. Более свежая работа по допинг-контролю 2025 года по-прежнему рассматривает это различие как аналитически значимое, разграничивая злоупотребление полноразмерным Tβ4 и сигнатуры фрагмента или синтетической примеси в плазме лошадей [PMID 39314109], что говорит о том, что регуляторы и сегодня считают вопрос «фрагмент против полноразмерного белка» актуальным, а не просто исторической сноской.
Почему фрагмент вообще имеет биологическое значение? Потому что актин-связывающая активность действительно локализована в коротком внутреннем участке. Филп, Хафф, Го, Ханнаппель и Кляйнман картировали актин-связывающий участок до внутреннего гептапептида 17LKKTETQ23 и показали, что этот короткий синтетический пептид сам по себе, изолированный от остальной молекулы, способен стимулировать миграцию эндотелиальных клеток in vitro и прорастание сосудов в ex vivo модели аортальной дуги куриного эмбриона [PMID 14500546]. То есть фрагмент - не выдумка, а реально активный, самостоятельный участок исходного белка. Именно поэтому он получил собственное название и собственный метод допинг-контроля.
Фрагмент или полноразмерный белок: они не взаимозаменяемы
Вот что теряется, когда «TB-500» воспринимают как нечто единое и неизменное: фрагменты и интактный белок из 43 аминокислот не воспроизводят один и тот же профиль активности.
Ханнаппель и Вартенберг напрямую сравнили полноразмерный Tβ4 с различными фрагментами Tβ4 и Tβ4-подобными пептидами. Короткие фрагменты не воспроизводили функцию секвестрации актина в той же степени, что и интактная молекула [PMID 8471179]. Сосне, Цю, Голдстейн и Уитер пошли дальше и картировали, какие именно короткие внутренние последовательности Tβ4 отвечают за какие конкретные виды биологической активности: связывание актина и ангиогенез в основном приходятся на участок LKKTETQ, тогда как противовоспалительные и другие эффекты связаны с иными внутренними мотивами [PMID 20179146]. Их вывод важен для всех, кто критически читает литературу по Tβ4: общий биологический профиль Tβ4 распределён по нескольким участкам полной последовательности. Ни один отдельный фрагмент не воспроизводит всю картину активности интактного пептида, это не просто «LKKTETQ плюс инертный наполнитель».
Есть и второй, не связанный с первым фрагмент, о котором стоит знать, потому что его легко спутать с участком LKKTETQ: это Ac-SDKP. Это N-ацетилированный тетрапептид, соответствующий остаткам 1-4 Tβ4 (Ac-Ser-Asp-Lys-Pro), высвобождаемый ферментативным расщеплением N-конца пролилолигопептидазой. Праделль и коллеги охарактеризовали Ac-SDKP как негативный регулятор пролиферации гемопоэтических стволовых клеток, распределённый по тканям мыши [PMID 1915845], и у него есть собственная отдельная литература по антифибротическим эффектам. Лиенансаксири и коллеги напрямую сравнили полноразмерный Tβ4 с его фрагментом Ac-SDKP на тучных клетках и обнаружили перекрывающиеся, но не идентичные эффекты [PMID 17191900]. Ac-SDKP - это не тот же фрагмент, что актин-связывающий гептапептид LKKTETQ, и большинство поставщиков не имеют его в виду, когда говорят «TB-500», но он иллюстрирует ту же основную мысль: этот белок из 43 аминокислот содержит несколько биологически различных субучастков, и ссылка на «исследование фрагмента Tβ4» без уточнения, о каком именно фрагменте идёт речь, является неточной.
Цитата переносится только при совпадении молекулы
Если в исследовании использовался полный белок из 43 аминокислот, его результаты описывают именно полный белок, а не короткий фрагмент, продаваемый под тем же торговым названием, и наоборот. Дозировки, данные по безопасности и процентные показатели результатов, полученные для одной формы, автоматически не переносятся на другую. Единственный способ узнать, какая молекула на самом деле содержится в конкретном исследовательском продукте, - это CoA с данными по массе и последовательности, а не одно лишь название продукта.
Что на самом деле показывает литература по полноразмерному белку
Поскольку наш продукт - это полноразмерный белок из 43 аминокислот, релевантной доказательной базой является массив работ Голдстейна, Кляйнмана и Сосне, построенный вокруг интактной молекулы, а не литература по допинг-контролю, посвящённая фрагменту.
В моделях кожных ран у грызунов полноразмерный Tβ4 (при местном и внутрибрюшинном применении) увеличивал реэпителизацию на 42 процента по сравнению с контролем на физрастворе к четвёртому дню и до 61 процента к седьмому дню, наряду с усилением отложения коллагена и более активной миграцией кератиноцитов в сопутствующем анализе in vitro [PMID 10469335]. Более поздний обзор Кляйнмана и Сосне обобщил механистическую картину, стоящую за этим результатом: миграция кератиноцитов и фибробластов, ангиогенез, снижение локального воспаления и уменьшение рубцевания [PMID 27450738].
Ангиогенез - повторяющаяся тема, не ограниченная кожей. Смарт, Россдойч и Райли рассмотрели роль Tβ4 в миграции и адгезии эндотелиальных клеток, формировании трубочек и прорастании из кольца аорты, с трансляционным интересом к восстановлению сердца после повреждения миокарда через активацию эпикардиальных клеток-предшественников и поддержку неоваскуляризации [PMID 17632766]. Этот интерес к восстановлению сердца поддерживается не всеми данными: отдельное исследование ишемии-реперфузии на крупных животных (свиньях) не обнаружило кардиопротекторного эффекта при дозе 6 мг/кг внутривенно - отрицательный результат, противоречащий описанному выше положительному сигналу по восстановлению сердца [PMID 27199757].
Именно роговица - та область, где полноразмерная молекула дальше всего продвинулась в испытаниях на людях. Сосне, Цю и Курпакус-Уитер рассмотрели действие Tβ4 на роговицу: стимуляцию миграции эпителиальных клеток роговицы, снижение воспаления, уменьшение апоптоза и повышение экспрессии ламинина-5, субэпителиального адгезивного белка [PMID 19668473]. В мышиной модели щелочного повреждения роговицы местное применение полноразмерного Tβ4 снижало активность матриксных металлопротеиназ (MMP-2 и MMP-9) и инфильтрацию нейтрофилов по сравнению с контролем на PBS [PMID 15980226]. Более широкий обзор данных на животных Филпа и Кляйнмана распространяет эту же молекулу на разные типы тканей: кожные раны, роговицу, ткани сердца, волосяные фолликулы и модели регенерации нервов [PMID 20536453].
Этот трансляционный путь привёл к созданию RGN-259 - 0,1-процентного местного офтальмологического раствора полноразмерного Tβ4, разработанного для лечения синдрома сухого глаза и нейротрофического кератита, который рассмотрели Сосне и коллеги по мере продвижения этой области к офтальмологическим испытаниям на людях [PMID 20536468]. Наиболее весомый на сегодня массив данных по этой молекуле у человека - исследование фазы III SEER-1 препарата RGN-259 при нейротрофическом кератите, опубликованное в 2022 году: 18 пациентов (10 в группе лечения, 8 в группе плацебо), дозирование пять раз в день. Полное заживление роговицы к 29-му дню произошло у 60 процентов пациентов в группе лечения (6 из 10) против 12,5 процента в группе плацебо (1 из 8). Точный тест Фишера для этого сравнения не показал значимости (p=0,0656), но специально проведённый хи-квадрат тест показал значимый результат (p=0,0400), с 95-процентным доверительным интервалом разницы от 9,5 до 85,5 процента; сохранение заживления к 43-му дню достигло статистической значимости (p=0,0359). Нежелательные явления в основном были офтальмологическими и лёгкими, с лишь одним связанным с лечением событием и без каких-либо серьёзных связанных с лечением событий [PMID 36613994].
Честно читаем статистику испытания
Испытание с участием 18 пациентов, в котором первичная конечная точка оказалась на грани значимости по одному статистическому тесту и значимой по другому, специально проведённому тесту, - это реальный, но хрупкий сигнал, а не окончательно установленный факт. RGN-259 имеет статус орфанного препарата FDA (Orphan Drug Designation) для нейротрофического кератита, что является стимулом для разработки, а не разрешением на маркетинг. Ни RGN-259, ни какой-либо другой продукт на основе Tβ4 не одобрен FDA или EMA ни по одному показанию. Согласно сообщениям, последующее испытание фазы III в рамках той же программы не достигло своей первичной конечной точки по заживлению роговицы. Это действительно всё ещё открытый исследовательский вопрос, а не решённый.
Чем является и чем не является наш TB-500
Идентичность
Полноразмерный Тимозин Бета-4 из 43 аминокислот, N-концевое ацетилирование, молекулярная масса приблизительно 4963 Да, CAS 77591-33-4. Это соответствует молекуле, использованной в цитируемой выше литературе Голдстейна, Кляйнмана и Сосне по заживлению ран, ангиогенезу и роговице, а также в клинической программе RGN-259.
Не фрагмент
Это не короткий гептапептид Ac-LKKTETQ, который ветеринарная литература по допинг-контролю специально назвала «TB-500» [PMID 23084823]. Это также не отдельный N-концевой тетрапептидный фрагмент Ac-SDKP [PMID 1915845]. Результаты, специфичные для этих коротких фрагментов, автоматически не описывают наш продукт, а результаты, специфичные для нашего продукта, автоматически не описывают эти фрагменты.
Верификация
Каждая партия проверяется независимой сторонней лабораторией (Janoshik), сертификат анализа для каждой партии публикуется на странице /coa и обобщается на странице /purity. Мы не проводим собственное тестирование и не заявляем об этом; CoA - это независимый документ от стороннего лица, подтверждающий, что масса и идентичность соответствуют полноразмерной последовательности, а не просто слова поставщика.
Область применения
Продаётся и поставляется исключительно как реактив для исследовательских целей, для лабораторного применения и использования in vitro, не лицензирован как лекарственный препарат и не одобрен для терапевтического применения у человека или животных ни в США, ни в ЕС.
Позиционирование для исследований в ЕС против допинговой истории вокруг фрагмента
Название «TB-500» в его значении «фрагмент» происходит из ветеринарного и антидопингового сегмента литературы - это другая молекула с иной, более скудной доказательной базой по сравнению с полноразмерным белком. Наше позиционирование сознательно противоположно: полноразмерный белок, подтверждённый CoA, с опорой на механистическую и клиническую литературу, в которой действительно использовалась интактная молекула из 43 аминокислот.
BPC-157 продаётся как отдельно, так и в готовой комбинации с TB-500 в одном флаконе - неформально известной как сочетание «Wolverine» - для тех исследователей, кто хочет разводить один флакон вместо двух. Приведённые ниже сопутствующие продукты охватывают комбинации в одном флаконе и более широкие мультипептидные наборы, включающие TB-500.
Полноразмерный тимозин бета-4 из 43 аминокислот, независимо подтверждённый CoA сторонней лаборатории Janoshik. Миграция клеток и формирование кровеносных сосудов для заживления тканей.
Гастропентадекапептид для исключительного восстановления тканей. Способствует заживлению ран, ангиогенезу, цитопротекции. Более 30 лет исследований.
Смесь 2-в-1 для заживления: BPC-157 + TB-500 в одном флаконе (50/50 - 10mg = по 5mg, 20mg = по 10mg). Сочетает восстановление тканей BPC-157 с противовоспалительным действием TB-500.
Пептидная смесь 3-в-1 для кожи: GHK-Cu 50mg + BPC-157 10mg + TB-500 10mg. Направлена на синтез коллагена, регенерацию тканей и восстановление кожи.
Пептидная смесь 4-в-1 против старения: GHK-Cu 50mg + BPC-157 10mg + TB-500 10mg + KPV 10mg. Направлена на синтез коллагена, регенерацию тканей, восстановление кожи и противовоспалительные пути.
Восстановление тканей, заживление ран и пептиды для восстановления
Выбор по цели исследования
Исследование механизма актинового цитоскелета и миграции клеток
Исследование комбинированного флакона BPC-157 и TB-500
Часто задаваемые вопросы
Пептиды, рассматриваемые в этой статье, поставляются исключительно как реактивы для исследовательских целей, для лабораторного применения и использования in vitro. Ничто из вышеизложенного не является медицинской консультацией, заявлением о лечении или инструкцией по применению у человека или животных.
Исследования в России и СНГ
Для русскоязычных исследователей в России и странах СНГ приобретение исследовательских пептидов из ЕС сопряжено с международной таможенной логистикой.
- Регулирующий орган
- Росздравнадзор (Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения) в РФ; в странах СНГ соответствующие национальные службы (Минздрав РК, ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и т.д.)
- Налоги и пошлины
- Стоимость не включает российский НДС 20% и возможные таможенные пошлины при ввозе; они оплачиваются получателем
- Сроки доставки
- 7 - 14 рабочих дней международной доставкой; время прохождения таможни зависит от региона
Пептиды для исследовательских целей не регулируются как лекарственные средства по Федеральному закону № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» при условии, что не делаются терапевтические заявления конечному потребителю и продажа ограничена лабораторным применением. Росздравнадзор сосредотачивает надзор главным образом на сером рынке аналогов GLP-1 для снижения веса, а не на малых объёмах продаж между лабораториями исключительно для научных целей. Каждая партия идентифицируется нашей цветовой системой вместо серийных номеров; сертификат анализа (CoA) производителя предоставляется по запросу и сопровождает таможенные запросы. Получатель отвечает за корректное оформление международной посылки на таможне.