AOD-9604

Что это

AOD-9604 - синтетический стабилизированный фрагмент C-конца человеческого гормона роста (Tyr-hGH 177-191, также называемый "липолитическим доменом"), сконструированный для воспроизведения жиросжигающего эффекта гормона роста без повышения IGF-1, ростостимулирующей или продиабетической активности. Он изучался главным образом как средство против ожирения (стимулирующее расщепление жира / липолиз), а в последнее время и в гораздо меньшем масштабе как инъекция для восстановления суставного хряща. Важная честность с самого начала: крупнейшие исследования ожирения у человека, включая ключевое 24-недельное исследование фазы 2b, НЕ показали клинически значимого снижения веса по сравнению с плацебо, и программа разработки препарата была прекращена.

Как применяли в исследованиях

Насколько надёжны данные

Качество доказательств неоднородно, а данные об эффективности у человека отрицательны. Наиболее убедительные доказательства СНИЖЕНИЯ ВЕСА получены только у грызунов (Ng 2000, тучные крысы Zucker; Heffernan 2001, дважды, тучные/нокаутные мыши) и им примерно 25 лет, причём в тезисах по мышам приведены лишь направленные результаты, а не цифры по группам, и не указана доза на кг (только пероральное исследование на крысах Zucker имеет чётко опубликованную дозу 0.5 mg/kg/day). Все три исследования на грызунах имеют пересекающуюся австралийскую группу авторов (Ng и коллеги, команда, стоящая за коммерческой программой), поэтому они не являются независимыми воспроизведениями. Доказательства у человека - ключевой момент честности. AOD-9604 прошёл шесть финансируемых компанией исследований Metabolic Pharmaceuticals (около 900 испытуемых в общей сложности). Ключевым исследованием было 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b у 502 взрослых с ожирением (METAOD006; перорально 0.25, 0.5 или 1 mg/day). Оно НЕ привело к клинически значимому снижению веса по сравнению с плацебо, а 12-недельное исследование фазы 2b у 300 испытуемых (METAOD005; 1-30 mg/day) также не дало надёжного значимого эффекта снижения жира, после чего разработка была прекращена (около 2007 года). Более раннее пресс-резюме компании подчёркивало, что группа на 1 mg потеряла около 2.6-2.8 kg против около 0.8 kg на плацебо за 12 недель, но это не подтвердилось как клинически значимый результат в более крупном/длительном ключевом исследовании. КРИТИЧЕСКАЯ ОГОВОРКА: эти исследования у человека НЕ индексированы в PubMed (опубликованы как материалы конференции и в неиндексируемом Journal of Endocrinology and Metabolism, Stier et al. 2013, авторы, связанные со спонсором), поэтому их нельзя было процитировать здесь с проверенным PMID. Сама статья Stier была резюме БЕЗОПАСНОСТИ, а не статьёй об эффективности, и сообщала, что AOD-9604 хорошо переносится без повышения IGF-1, без ухудшения уровня глюкозы/инсулина и без антител против препарата; литература по допингу/детекции относится только к in vitro. Доказательства по остеоартриту - это единственное небольшое исследование на кроликах (n=32), которое вообще не касается снижения веса. Итог: эффективность против ожирения у человека по сути отрицательна, положительные сигналы получены на животных/in vitro и в основном от одной связанной со спонсором группы, и AOD-9604 является запрещённым WADA веществом.

Источники

• Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274-8.(PMID 11146367)
• Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, Summers R, Conway-Campbell B, Waters MJ, Ng FM. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1442-9.(PMID 11673763)
• Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, Ogru E, Gianello R, Jiang WJ, Ng FM. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182-9.(PMID 11713213)
• Kwon DR, Park GY. Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. Ann Clin Lab Sci. 2015 Summer;45(4):426-32.(PMID 26275694)
• Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, Cox JE, Eichner D. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7(1):31-8.(PMID 25208511)
• Wilding J. AOD-9604 (Metabolic). Curr Opin Investig Drugs. 2004;5(4):436-40. Review of the AOD-9604 obesity development program.(PMID 15134286)
• Rahman OF, Lee SJ, Seeds WA. Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions. J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev. 2026. Groups AOD-9604 with GH-secretagogue peptides for IGF-1 signaling and tissue repair (brief mention only).(PMID 41490200)