+ moreСкидка 10% за криптуSEPA

Исследования простым языком

BPC-157

Что это

BPC-157 - это синтетический стабильный желудочный пентадекапептид (15 аминокислот), фрагмент, полученный из белка, обнаруженного в желудочном соке человека. В исследованиях на животных он испытывался на предмет влияния на заживление сухожилий, связок, мышечно-сухожильного перехода, нервов и слизистой оболочки желудка. Все имеющиеся на сегодняшний день доказательства эффективности являются доклиническими (крысы); опубликованных клинических исследований эффективности у человека нет, как нет и установленного протокола дозирования для человека.

Как применяли в исследованиях

Модель: Крыса (самцы Wistar)
Изучалось при: Заживление ахиллова сухожилия к кости после хирургического отделения сухожилия от пяточной кости
Доза: 10 ug/kg, 10 ng/kg, or 10 pg/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
Режим дозирования: Один раз в день, первая доза в течение 30 минут после операции
Путь введения: Внутрибрюшинная инъекция
Длительность: Оценивали на 1, 4, 7, 10, 14 и 21 день после операции (ежедневное дозирование до 24 часов перед оценкой)

Измеренные эффекты: У леченых крыс наблюдалось лучшее заживление сухожилия к кости функционально (более высокий ахиллов функциональный индекс), биомеханически (более высокая нагрузка до разрушения, жесткость и модуль Юнга) и гистологически (лучшая организация коллагена, больше васкуляризации, больше коллагена I типа). BPC-157 также противодействовал ухудшению заживления, вызванному кортикостероидом метилпреднизолоном.

Побочные эффекты: В этом исследовании о нежелательных явлениях не сообщалось

Источники: Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982-9.

Модель: Крыса (Wistar)
Изучалось при: Заживление медиальной коллатеральной связки (MCL) после хирургического пересечения связки
Доза: Intraperitoneal 10 ng/kg per dose; or topical 1.0 ug per gram of cream; or per-oral 0.16 ug/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figure is already per kg body weight in this rat study.
Режим дозирования: Внутрибрюшинно один раз в день; местно впервые применяли через 30 минут после операции и в последний раз за 24 часа до умерщвления; перорально непрерывно с питьевой водой
Путь введения: Сравнивались внутрибрюшинный, местный (крем) и пероральный (питьевая вода) пути
Длительность: До 90 дней после операции

Измеренные эффекты: Все три пути доставки давали стабильные улучшения заживления связки по функциональным, биомеханическим, макроскопическим и гистологическим показателям по сравнению с контролем. В аннотации сообщается направление эффекта (улучшенное заживление), но не приводятся числовые значения по каждому показателю.

Побочные эффекты: В этом исследовании о нежелательных явлениях не сообщалось

Источники: Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, Radic B, Vukoja I, Seiwerth S, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. J Orthop Res. 2010;28(9):1155-61.

Модель: Крыса
Изучалось при: Нарушенный мышечно-сухожильный переход (сухожилие четырехглавой мышцы отсечено от мышцы, дефект, который у крыс не заживает самостоятельно)
Доза: Intraperitoneal 10 ug/kg or 10 ng/kg per dose; or per-oral 0.16 ug/mL or 0.16 ng/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figures are already per kg body weight.
Режим дозирования: Внутрибрюшинно с момента сразу после операции до 24 часов перед умерщвлением; перорально непрерывно с питьевой водой до умерщвления
Путь введения: Внутрибрюшинно и перорально (питьевая вода)
Длительность: Умерщвление на 7, 14, 28 и 42 день после операции

Измеренные эффекты: У леченых крыс наблюдались улучшенные макроскопические и микроскопические находки, большая биомеханическая прочность и лучшее функциональное восстановление. Сообщается, что дефект перехода полностью исчез к 42 дню, атрофия мышц была устранена, воспалительная инфильтрация уменьшилась, а маркеры eNOS и COX-2 были нормализованы со сниженным окислительным стрессом по сравнению с нелечеными контролями.

Побочные эффекты: В этом исследовании о нежелательных явлениях не сообщалось

Источники: Japjec M, Horvat Pavlov K, Petrovic A, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 as a therapy for the disable myotendinous junctions in rats. Biomedicines. 2021;9(11):1547.

Модель: Крыса
Изучалось при: Язва желудка (острая модель, модель хронической язвы, индуцированной ацетатом, и модель с перевязкой привратника)
Доза: 200, 400 or 800 ng/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
Режим дозирования: Однократное или непрерывное введение в зависимости от модели
Путь введения: Внутримышечно или внутрижелудочно (сравнивались)
Длительность: Не указано в аннотации; охватывает протоколы острой и хронической язвы

Измеренные эффекты: BPC-157 уменьшал площадь язвы, с коэффициентами ингибирования язвообразования от 45.7% до 65.6%. Доза 800 ng/kg внутримышечно давала ингибирование 65.5%, 65.6% и 59.9% по трем моделям. Он ускорял восстановление железистого эпителия и грануляционной ткани. Внутримышечное дозирование было более эффективным, чем внутрижелудочное, и работало при более низкой эффективной дозе; эффект выгодно отличался от контролей с фамотидином.

Побочные эффекты: В этом исследовании о нежелательных явлениях не сообщалось

Источники: Xue XC, Wu YJ, Gao MT, et al. Protective effects of pentadecapeptide BPC 157 on gastric ulcer in rats. World J Gastroenterol. 2004;10(7):1032-6.

Модель: Крыса (Wistar)
Изучалось при: Травматическое повреждение седалищного нерва (полное пересечение седалищного нерва)
Доза: 10 ng/kg (published per kg body weight); the abstract also lists a 10 ug arm whose per-kg versus per-animal basis is not specified
Режим дозирования: Повторное введение после пересечения нерва (внутрибрюшинные/внутрижелудочные группы) с местным применением в области анастомоза в других группах
Путь введения: Внутрибрюшинно, внутрижелудочно, местно в области анастомоза и инъекционно в нервную трубку
Длительность: Наблюдали в течение периода регенерации после травмы (функциональная и гистоморфометрическая оценка)

Измеренные эффекты: У леченых крыс наблюдалась более быстрая регенерация аксонов: улучшенные двигательные потенциалы действия, более высокие значения седалищного функционального индекса и отсутствие аутотомии по сравнению с контролем. Гистоморфометрия показала больший диаметр миелинизированных волокон, большую толщину миелина и более высокую плотность волокон.

Побочные эффекты: В этом исследовании о нежелательных явлениях не сообщалось

Источники: Gjurasin M, Miklic P, Zupancic B, et al. Peptide therapy with pentadecapeptide BPC 157 in traumatic nerve injury. Regul Pept. 2010;160(1-3):33-41.

Модель: Мыши (BALB/c и ICR), крысы (Sprague-Dawley), кролики и собаки
Изучалось при: Доклиническая оценка безопасности и токсикологии (однократная доза, многократная доза, генотоксичность, эмбрио-фетальная и местная переносимость) для применения при заживлении ран
Доза: Highest specifically reported dose was 2 mg/kg in dogs, where a reversible creatinine decrease occurred; exact per-kg maxima for most species were not given in the abstract
Режим дозирования: Протоколы однократного и многократного введения у разных видов
Путь введения: Пероральное введение и внутримышечная инъекция
Длительность: Токсичность при многократном введении с 2-недельным периодом отмены/восстановления, оцененным у собак

Измеренные эффекты: BPC-157 хорошо переносился и не вызывал серьезной токсичности ни у одного из четырех видов. Исследования с однократной дозой не выявили эффектов, связанных с препаратом. У собак обратимое снижение креатинина произошло при 2 mg/kg (не при более низких дозах), с восстановлением после 2-недельного периода отмены. Генотоксичности и эмбрио-фетальной токсичности не наблюдалось. LD50 в аннотации не сообщался.

Побочные эффекты: Тестирование местной переносимости показало лишь легкое раздражение. Единственной заметной системной находкой было обратимое снижение креатинина в сыворотке у собак при 2 mg/kg. Серьезной токсичности, генотоксичности и эмбрио-фетальной токсичности не наблюдалось.

Источники: Xu C, Sun L, Ren F, et al. Preclinical safety evaluation of body protective compound-157, a potential drug for treating various wounds. Regul Toxicol Pharmacol. 2020;114:104665.

Насколько надёжны данные

Честная оценка: все доказательства эффективности BPC-157 являются доклиническими и почти полностью получены на крысах. Опубликованных клинических исследований эффективности у человека нет, как нет и установленного протокола дозирования для человека; любой, кто ссылается на "дозу для человека", занимается экстраполяцией, а не следует валидированным рекомендациям. Значительная доля опубликованных работ исходит от одной исследовательской группы вокруг P. Sikiric (Загреб), что является признанным ограничением, связанным с концентрацией источника, и означает, что независимое воспроизведение результатов скудно. В исследованиях на крысах сообщаются дозы, уже нормализованные на килограмм (10 ug/kg, 10 ng/kg, 10 pg/kg, 200-800 ng/kg), что полезно, но эффективные дозы охватывают много порядков величины, а в аннотациях часто указывается лишь направление эффекта без полных числовых таблиц. Пути введения смешаны (внутрибрюшинно, внутримышечно, внутрижелудочно, перорально через питьевую воду, местно), поэтому результаты не сопоставимы напрямую между исследованиями. В отношении безопасности единственное многовидовое доклиническое токсикологическое исследование (Xu 2020, Regul Toxicol Pharmacol) показало, что BPC-157 хорошо переносится с лишь легким местным раздражением, без генотоксичности, без эмбрио-фетальной токсичности и с единственной обратимой находкой (снижение креатинина у собак при 2 mg/kg); однако это токсикология на животных, а не данные о безопасности для человека, и LD50 не сообщался. Итог: многообещающий и стабильно положительный в моделях заживления у грызунов, но недоказанный у человека, зависящий от узкой группы исследователей и без какой-либо валидированной дозы для человека или долгосрочных данных о безопасности у человека.

Источники

Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.