Исследования простым языком

Cagrilintide

Что это

Каглинтид (cagrilintide) - это синтетический аналог длительного действия (один раз в неделю) кишечно-панкреатического гормона амилина, разработанный компанией Novo Nordisk. В исследованиях он изучается как инъекционное средство для снижения веса, как самостоятельно, так и в комбинации с семаглутидом (комбинация называется CagriSema), где он подавляет аппетит и снижает массу тела. Он находится на стадии исследования и не является одобренным лекарственным препаратом в этих испытаниях.

Как применяли в исследованиях

Модель: Человек, взрослые с избыточным весом или ожирением без диабета
Изучалось при: Контроль веса (ожирение), подбор дозы каглинтида в монотерапии против лираглутида против плацебо
Доза: Absolute 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week subcutaneous; the trial population required BMI >=30 (or >=27 with a comorbidity) but no mean body weight was reported in the abstract, so a precise mg/kg cannot be derived from the abstract. As a rough reference, 4.5 mg at a typical ~100 kg obesity-trial weight is about 0.045 mg/kg/week.
Режим дозирования: Один раз в неделю, со ступенчатым повышением дозы
Путь введения: подкожно
Длительность: 26 недель лечения плюс 6-недельное наблюдение

Измеренные эффекты: Среднее снижение веса росло с дозой: с 6.0% до 10.8% (с 6.4 до 11.5 kg) для каглинтида 0.3-4.5 mg против 3.0% (3.3 kg) при плацебо. Высшая доза (4.5 mg, 10.8% / 11.5 kg) превзошла активный препарат сравнения лираглутид 3.0 mg (9.0% / 9.6 kg).

Побочные эффекты: Наиболее частыми были желудочно-кишечные явления (тошнота, запор, диарея) и реакции в месте инъекции. ЖКТ-явления отмечались у 41-63% на каглинтиде против 32% на плацебо; тошнота 20-47% против 18% на плацебо.

Источники: Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.

Модель: Человек, взрослые с избыточным весом/ожирением без диабета (BMI 27.0-39.9)
Изучалось при: Комбинация CagriSema (МЕТКА: каглинтид + семаглутид вместе): безопасность, переносимость, фармакокинетика и ранний эффект на вес
Доза: Cagrilintide escalated 0.16, 0.30, 0.60, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week, each co-given with semaglutide 2.4 mg per week. Absolute per-week doses; mean body weight not reported in the abstract, so a verified mg/kg cannot be calculated from the abstract.
Режим дозирования: Один раз в неделю, многократно нарастающая доза с совместным повышением
Путь введения: подкожно
Длительность: До 25 недель в общей сложности (16 недель совместного повышения дозы, 4 недели на целевой дозе, 5 недель наблюдения)

Измеренные эффекты: На 20-й неделе каглинтид 2.4 mg + семаглутид 2.4 mg дали 17.1% среднего снижения веса против 9.8% для соответствующего плацебо; комбинация каглинтид 1.2 mg дала 15.7%. Комбинация 4.5 mg дала 15.4% против 8.0% при плацебо. Небольшие ранние когорты фазы 1b (n=95 получивших препарат).

Побочные эффекты: 566 нежелательных явлений у 92 участников; около 37% были желудочно-кишечными расстройствами, в основном лёгкими и умеренными, со схожими долями по группам доз.

Источники: Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.

Модель: Человек, взрослые с сахарным диабетом 2 типа (BMI >=27) на метформине +/- ингибиторе SGLT2
Изучалось при: Комбинация CagriSema (МЕТКА: каглинтид + семаглутид) против каждого препарата по отдельности для гликемического контроля и веса при сахарном диабете 2 типа
Доза: 2.4 mg cagrilintide per week (co-given with 2.4 mg semaglutide per week). Mean baseline body weight was 105.7 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.023 mg/kg/week (2.4 / 105.7); the semaglutide component is the same on a per-kg basis.
Режим дозирования: Один раз в неделю, с повышением до целевой дозы 2.4 mg
Путь введения: подкожно
Длительность: 32 недели

Измеренные эффекты: Небольшое испытание (n=92: 31 CagriSema, 31 семаглутид, 30 каглинтид). Изменение веса на 32-й неделе: -15.6% (-16.3 kg) CagriSema против -5.1% (-5.3 kg) семаглутид против -8.1% (-8.4 kg) каглинтид. Изменение HbA1c (оценка по исследуемому продукту): -2.2 пункта CagriSema, -1.8 семаглутид, -0.9 каглинтид.

Побочные эффекты: Наиболее часты лёгкие/умеренные желудочно-кишечные явления; не было гипогликемии 2 или 3 уровня. Тошнота 29% CagriSema против 16% семаглутид против 13% каглинтид; рвота 10% против 3% против 0%. Серьёзных нежелательных явлений в группе CagriSema не было.

Источники: Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720-730.

Модель: Человек, взрослые с избыточным весом/ожирением без диабета (REDEFINE 1, фаза 3a)
Изучалось при: Комбинация CagriSema (МЕТКА) против семаглутида в монотерапии против каглинтида в монотерапии против плацебо для контроля веса
Доза: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week) in the combination arm; monotherapy arms used 2.4 mg of one drug. Mean baseline body weight was 106.9 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.022 mg/kg/week (2.4 / 106.9).
Режим дозирования: Один раз в неделю, с повышением до 2.4 mg каждого препарата, плюс изменение образа жизни
Путь введения: подкожно
Длительность: 68 недель

Измеренные эффекты: n=3417. Расчётное среднее изменение веса на 68-й неделе: -20.4% CagriSema, -14.9% семаглутид в монотерапии, -11.5% каглинтид в монотерапии, -3.0% плацебо (разница CagriSema против плацебо -17.3 пункта, P<0.001). Более крупные испытания показывают, что каглинтид сам по себе здесь слабее, чем семаглутид сам по себе.

Побочные эффекты: Желудочно-кишечные нежелательные явления (тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе) у 79.6% CagriSema, 73.8% семаглутид, 54.0% каглинтид, 39.9% плацебо; описаны как преимущественно преходящие и лёгкие-умеренные.

Источники: Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025;393(7):635-647.

Модель: Человек, взрослые с избыточным весом/ожирением И сахарным диабетом 2 типа (REDEFINE 2, фаза 3a)
Изучалось при: Комбинация CagriSema (МЕТКА) против плацебо для контроля веса при сахарном диабете 2 типа
Доза: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week). The published mean baseline body weight for this arm was not captured in my verified extraction, so a precise mg/kg is not stated here; at a REDEFINE-typical ~100-107 kg, 2.4 mg is roughly 0.022-0.024 mg/kg/week. Body weight basis not individually confirmed for this trial, so treat the per-kg figure as approximate.
Режим дозирования: Один раз в неделю, с повышением до 2.4 mg каждого препарата
Путь введения: подкожно
Длительность: 68 недель

Измеренные эффекты: n=1206 в 12 странах. Среднее снижение массы тела около 13.7% при CagriSema против 3.4% при плацебо; 73.5% участников на CagriSema достигли HbA1c 6.5% или ниже. Снижение веса меньше, чем в недиабетической популяции REDEFINE 1.

Побочные эффекты: Желудочно-кишечные нежелательные явления были самыми частыми, что соответствует данному классу препаратов; конкретные показатели по группам в этой проверенной выборке данных не зафиксированы.

Источники: Davies MJ, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (REDEFINE 2). N Engl J Med. 2025;393(7):648-659.

Модель: Мышь (дикий тип и нокаут по рецептору амилина)
Изучалось при: Механистическое исследование: как каглинтид снижает массу тела, проверка мозговых рецепторов амилина AMY1R/AMY3R
Доза: Cagrilintide 0.3, 3 and 30 nmol/kg per day subcutaneous (per-kg dosing as published); salmon calcitonin 150 nmol/kg as comparator
Режим дозирования: Один раз в день
Путь введения: подкожно
Длительность: 21 день (3 недели)

Измеренные эффекты: У мышей дикого типа каглинтид снижал массу тела (около -3.4 +/- 0.51 g против носителя) и сокращал потребление пищи в 1-й день примерно на 53% (1.2 g против 2.7 g у носителя); эффект на аппетит угасал примерно через 3 дня. Жировая масса снизилась на ~7%, а тощая масса выросла на ~5% (статистически незначимо). Эффекты отсутствовали у мышей с нокаутом AMY1R/AMY3R, что показывает зависимость от этих мозговых рецепторов.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано

Источники: Oliveira Carvas A, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine. 2025.

Насколько надёжны данные

Качество доказательств необычно высокое для исследовательского пептида, поскольку каглинтид прошёл крупные рандомизированные испытания фазы 3, но имеется ряд важных оговорок. (1) Основа дозирования у человека: каглинтид дозируется как фиксированное еженедельное абсолютное количество (наиболее зрело при 2.4 mg), а не на килограмм. Я переводил в mg/kg только там, где в статье приводилась собственная средняя исходная масса: в испытании Frias по СД2 использовалось 105.7 kg (2.4 mg = ~0.023 mg/kg в неделю), а в REDEFINE 1 - 106.9 kg (2.4 mg = ~0.022 mg/kg в неделю). Для монотерапевтического испытания фазы 2 (PMID 34798060) и фазы 1b (PMID 33894838) в аннотациях средняя масса не указывалась, поэтому я НЕ выдумывал её: я привёл абсолютную дозу в mg плюс популяцию, определённую по BMI, и отметил любую справочную величину как приблизительную. Для REDEFINE 2 я не смог подтвердить собственную среднюю массу этого испытания в своей выборке данных, поэтому его показатель на килограмм явно приблизительный. (2) Размеры выборки сильно различаются: REDEFINE 1 (n=3417) и REDEFINE 2 (n=1206) надёжны; комбинированное испытание Frias по СД2 небольшое (n=92), а фаза 1b очень мала (n=95) и является прежде всего исследованием безопасности и фармакокинетики, поэтому её показатели снижения веса носят поисковый, а не подтверждающий характер. (3) Комбинация против монотерапии: большая часть основного снижения веса обеспечивается CagriSema (каглинтид + семаглутид), что я чётко обозначал в каждой комбинированной записи. Каглинтид сам по себе является более слабым средством для снижения веса, чем семаглутид сам по себе, по данным прямого сравнения (REDEFINE 1: -11.5% каглинтид против -14.9% семаглутид), что является честным ограничением для всех, кто интересуется каглинтидом как самостоятельным средством. (4) Финансирование спонсором: каждое испытание на человеке здесь финансировалось компанией Novo Nordisk (разработчиком), что является явным соображением конфликта интересов. (5) Сигнал из реальной практики: в более широкой программе REDEFINE/клинической программе CagriSema не оправдала ранних ожиданий (результат фазы 3 у недиабетиков около 20.4% был ниже целевых ~25%, на которые ориентировалась Novo Nordisk), а снижение веса в популяции с диабетом (~13.7%) было заметно меньше, чем у недиабетиков, что является реальным ослаблением эффекта, которое стоит отметить, а не чистым положительным результатом. (6) Побочные эффекты последовательны и обусловлены дозой/титрованием: желудочно-кишечные явления (тошнота, рвота, диарея, запор) являются доминирующим нежелательным явлением во всех испытаниях на человеке, нарастая при комбинации (до ~80% ЖКТ-явлений в REDEFINE 1), хотя в основном лёгкие и умеренные и преходящие. (7) Механистическое исследование на мышах (PMID 40609154) проведено только на животных и показывает, что эффект подавления аппетита был кратковременным (исчез примерно через 3 дня) с незначимыми сдвигами состава тела, поэтому оно поддерживает рецепторный механизм, но не является доказательством эффективности. Все шесть PMID, названия, авторы, журналы и годы были сверены с записями PubMed/PMC, а ключевые числовые исходы испытаний Frias и REDEFINE 1 были прочитаны непосредственно из исходных PDF (исправив более ранний пересказ из вторичного источника, который округлил снижение веса в испытании Frias до ~13%; в статье фактически указано -15.6% / -16.3 kg).

Источники

Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.