Исследования простым языком

GHK-Cu

Что это

GHK-Cu - это медный(II) комплекс трипептида глицил-L-гистидил-L-лизина, небольшого пептида, который естественным образом присутствует в плазме, слюне и моче человека и снижается с возрастом. Его изучали преимущественно в клеточных культурах и на животных как сигнал, способный стимулировать выработку коллагена и факторов роста фибробластами, поддерживать заживление ран и ангиогенез, а также снижать показатели окислительного стресса и воспаления.

Как применяли в исследованиях

Модель: In vitro, культивируемые фибробласты кожи человека (клеточная культура, масса тела неприменима)
Изучалось при: Синтез коллагена / кожный матрикс
Доза: Molar, not per-kg (in vitro): stimulation began at 10^-12 to 10^-11 M and was maximal at 10^-9 M (1 nM) GHK-Cu in the culture medium
Режим дозирования: Одна концентрация, добавленная в питательную среду в диапазоне доз
Путь введения: Добавление in vitro в питательную среду для клеток (без системного пути)
Длительность: В реферате не указано

Измеренные эффекты: Дозозависимое увеличение синтеза коллагена фибробластами; эффект не зависел от изменения числа клеток (то есть отражал большую биосинтетическую активность на клетку, а не большее число клеток). В реферате не указан точный процент или кратность увеличения для величины эффекта.

Побочные эффекты: В этом исследовании не сообщалось о нежелательных явлениях (in vitro)

Источники: Maquart FX et al., FEBS Lett 1988

Модель: In vitro, первичные дермальные фибробласты человека от ранее облученных пациентов в сравнении с нормальными фибробластами (клеточная культура, масса тела неприменима)
Изучалось при: Восстановление фибробластов после облучения / экспрессия факторов роста
Доза: Molar, not per-kg (in vitro): 1 x 10^-9 mol/L (1 nM) GHK-Cu in serum- and growth-factor-free medium
Режим дозирования: Одна концентрация 1 nM в питательной среде
Путь введения: Добавление in vitro в питательную среду для клеток (без системного пути)
Длительность: В реферате не указано

Измеренные эффекты: Леченые облученные фибробласты имели более быстрое время удвоения популяции, чем нелеченые облученные контроли, и примерно соответствовали скорости роста нелеченых нормальных фибробластов. На раннем этапе после воздействия леченые облученные клетки вырабатывали значительно больше основного FGF (bFGF) и VEGF, чем нелеченые контроли.

Побочные эффекты: В этом исследовании не сообщалось о нежелательных явлениях (in vitro)

Источники: Pollard JD et al., Arch Facial Plast Surg 2005

Модель: Кожа человека ex vivo от трупов (роговой слой, эпидермис, дерматомированная кожа) в проточных диффузионных ячейках (масса тела неприменима)
Изучалось при: Местное проникновение в кожу и удержание меди из GHK-Cu (вопрос противовоспалительной доставки)
Доза: Topical percentage, not per-kg (ex vivo): 0.68% aqueous copper as the tripeptide (glycyl-L-histidyl-L-lysine cuprate diacetate) applied to 1 cm^2 of isolated skin
Режим дозирования: Однократное местное нанесение на поверхность кожи
Путь введения: Местно (трансдермальная диффузионная ячейка in vitro)
Длительность: 48 часов

Измеренные эффекты: Коэффициент проницаемости через дерматомированную кожу составил 2.43 +/- 0.51 x 10^-4 cm/h; 136.2 +/- 17.5 ug/cm^2 меди проникло через 1 cm^2 за 48 ч, и 82 +/- 8.1 ug/cm^2 меди удержалось в ткани в виде депо. Показывает, что медь из GHK-Cu как проникает, так и накапливается в коже.

Побочные эффекты: В этом исследовании не сообщалось о нежелательных явлениях (кожа человека ex vivo)

Источники: Hostynek JJ et al., Inflamm Res 2010

Модель: Мышь (C57BL/6J) с эмфиземой, вызванной сигаретным дымом, плюс альвеолярные клетки человека A549 in vitro
Изучалось при: Эмфизема легких и воспаление легких, вызванные сигаретным дымом / окислительный стресс
Доза: 0.2, 2 and 20 ug/g/day, i.e. 0.2, 2 and 20 mg/kg/day (ug/g equals mg/kg directly); highest dose 20 mg/kg
Режим дозирования: Внутрибрюшинная инъекция через день, начатая после начала воздействия дыма
Путь введения: Внутрибрюшинно (мышь); добавление в клеточную культуру для группы A549
Длительность: 12 недель воздействия сигаретного дыма

Измеренные эффекты: GHK-Cu уменьшил эмфизематозные изменения и восстановил баланс MMP-9/TIMP-1, снизил воспалительные цитокины IL-1beta и TNF-alpha, снизил окислительные маркеры MPO и MDA и повысил антиоксидантные показатели (T-AOC и GSH). Он подавлял NF-kB и усиливал антиоксидантную сигнализацию Nrf2. В клетках A549, подвергнутых воздействию экстракта сигаретного дыма, GHK-Cu снизил окислительный стресс за счет повышения Nrf2. Величины эффекта для каждой дозы в реферате приведены не полностью.

Побочные эффекты: В этом исследовании не сообщалось о нежелательных явлениях

Источники: Zhang Q et al., Front Mol Biosci 2022

Модель: Мышь с ожоговыми (термическими) ранами, плюс эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC) in vitro
Изучалось при: Заживление ожоговых ран / ангиогенез (липосомальная форма GHK-Cu)
Доза: Not reported as mg/kg or molar in the abstract; GHK-Cu was delivered as nanoscale liposomes (GHK-Cu-liposomes), but no body-weight dose or culture concentration is stated
Режим дозирования: Местное нанесение липосомальной формы на раны (частота в реферате не указана)
Путь введения: Местно (раны у мышей); добавление в клеточную культуру для группы HUVEC
Длительность: Раны наблюдали до заживления; заживление завершалось к 14 дню после травмы у леченых животных

Измеренные эффекты: GHK-Cu-липосомы увеличили пролиферацию HUVEC примерно на 33.1% и повысили экспрессию VEGF, FGF-2, CDK4 и CyclinD1. В мышиной модели ожога липосомальная форма дала больший ангиогенез, чем свободный GHK-Cu, с более высокой иммунофлуоресценцией CD31 и Ki67, и раны зажили к 14 дню. Процент закрытия ран в сравнении контроля и лечения в реферате не приведен.

Побочные эффекты: В этом исследовании не сообщалось о нежелательных явлениях

Источники: Wang X et al., Wound Repair Regen 2017

Модель: Крыса (Sprague-Dawley), облучение кожи спины с последующим хирургическим лоскутом (модель облученной раны)
Изучалось при: Заживление ран в облученных кожных лоскутах (ишемия лоскута, число кровеносных сосудов, VEGF)
Доза: Topical, not per-kg: GHK-Cu gel applied to the flap wound (gel concentration not stated as a per-kg dose); control group received aquaphilic ointment
Режим дозирования: Местное нанесение дважды в день
Путь введения: Местно (гель)
Длительность: 10 дней лечения (после облучения и 28-дневного восстановления перед созданием лоскута)

Измеренные эффекты: Отрицательный результат. Группа GHK-Cu (n=13) имела значительно БОЛЬШУЮ среднюю площадь ишемии, чем контроли (n=10): 5.0 cm^2 против 3.8 cm^2 (P=0.011), то есть хуже по этому показателю. Не было значимой разницы в числе кровеносных сосудов (209.0 против 207.4, P=0.973), площади просвета сосудов (525.7 против 422.8 um^2, P=0.118) или показателе интенсивности VEGF (0.34 против 0.54, P=0.169). Авторы заключили, что местный GHK-Cu не показал пользы для ишемии лоскута, сосудов или VEGF в этой модели.

Побочные эффекты: Не сообщалось о специфических нежелательных явлениях, помимо большей площади ишемии, наблюдавшейся в леченой группе

Источники: Parker NP et al., Otolaryngol Head Neck Surg 2013

Насколько надёжны данные

Доказательная база GHK-Cu носит преимущественно доклинический характер: работы на клеточных культурах (in vitro), на трупной коже человека ex vivo и исследования на грызунах. Здесь нет контролируемых дозовых исследований на людях, и не существует установленного протокола дозирования для человека. Поскольку наиболее убедительные механистические данные получены in vitro, активные концентрации указаны в молярных единицах (около 1 nM, 10^-9 M) и НЕ переводятся в дозу для человека из расчета на кг массы тела; рассматривать наномолярную концентрацию in vitro как дозу на массу тела было бы ошибкой. Единственные четкие значения на кг получены из одного исследования эмфиземы у мышей (Zhang 2022: 0.2 / 2 / 20 mg/kg в сутки внутрибрюшинно, поскольку ug/g напрямую соответствует mg/kg), что является некожным показанием и путем, который никто не использует в косметических целях. В исследованиях кожи и ран применялись местные концентрации (например, 0.68% меди ex vivo), а не системные дозы, а в одном исследовании ран с использованием липосом (Wang 2017) доза вообще не была количественно определена. Важно отметить, что доказательства не являются единообразно положительными: исследование облученного лоскута у крыс (Parker 2013) показало, что местный GHK-Cu не дал пользы и привел к значительно большей площади ишемии по сравнению с контролем (5.0 против 3.8 cm^2, P=0.011), поэтому утверждения о заживлении ран не согласуются между моделями. Два наиболее цитируемых обзора (Pickart 2015, Pickart 2018) являются повествовательными обзорами, соавтором которых выступает Loren Pickart, имеющий коммерческие/патентные интересы в области средств по уходу за кожей с GHK-Cu, что представляет собой явный конфликт интересов и означает, что их широкие утверждения о регуляции генов следует воспринимать с осторожностью, а не как установленный факт. Итог: GHK-Cu обладает правдоподобными, неоднократно наблюдавшимися эффектами in vitro и на животных в отношении коллагена, факторов роста, ангиогенеза и показателей окислительного стресса, но эффективность, безопасность и дозирование для человека по любому показанию не установлены, и по меньшей мере одно исследование заживления ран на животных дало отрицательный результат.

Источники

Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.