BitcoinTether USDTEthereumSolana+ moreСкидка 10% за криптуSEPA bank transferSEPA

Исследования простым языком

IGF-1 LR3

Что это

IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-I) - это синтетический аналог инсулиноподобного фактора роста 1, состоящий из 83 аминокислот, с заменой на Arg в положении 3 и N-концевым удлинением из 13 остатков. Эти изменения значительно ослабляют его связывание с IGF-связывающими белками, поэтому в кровотоке он остаётся свободным и активным гораздо дольше, чем нативный IGF-1, благодаря чему его используют в качестве исследовательского реагента для запуска сигнализации рецептора IGF-1, пролиферации клеток и роста тканей в клеточной культуре и на животных моделях. Опубликованных клинических испытаний эффективности самого аналога LR3 на людях практически нет; имеющиеся данные о людях относятся к нативному рекомбинантному IGF-1 (мекасермин), а не к LR3.

Как применяли в исследованиях

Модель
Свинья (свиньи на финишном откорме)
Изучалось при
Влияние на рост, гормон роста и ось IGF
Доза
0.18 mg/kg/day (180 micrograms/kg/day, published per-kg)
Режим дозирования
Непрерывная инфузия, ежедневно
Путь введения
внутривенно
Длительность
4 дня

Измеренные эффекты: LR3 IGF-I сам по себе СНИЗИЛ среднесуточную прибавку массы и потребление корма, а не увеличил их. Средний уровень гормона роста в плазме упал примерно на 23%, а площадь под пиками GH снизилась примерно на 60%. Эндогенные плазменные IGF-I и IGFBP-3 также были подавлены. Сочетание LR3 IGF-I со свиным GH не спасло рост; инсулин, IGFBP-3 и IGF-I оставались подавленными. Авторы заключили, что пептид IGF подавил секрецию GH, что вторично снизило ось IGF и способствовало торможению роста в этой модели.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано (подавленные рост, GH, IGF-I и IGFBP-3 были измеренными фармакологическими исходами, не отмеченными как токсичность)

Источники: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Модель
Крыса (самки, масса тела примерно 110 g)
Изучалось при
Стимуляция роста эпителия тонкого и толстого кишечника
Доза
2.5 mg/kg/day (published per-kg)
Режим дозирования
Непрерывная инфузия, ежедневно
Путь введения
подкожно (непрерывная инфузия)
Длительность
3 дня

Измеренные эффекты: При равной дозе 2.5 mg/kg/day LR3 IGF-I, но НЕ нативный IGF-I, увеличил массу тела и повысил влажную массу как тонкого, так и толстого кишечника примерно на 20% по сравнению с контролем. Длина крипт двенадцатиперстной кишки выросла примерно на 13%, а длина крипт подвздошной кишки примерно на 22%, с большим числом клеток на крипту. Индекс мечения тритий-тимидином (маркёр пролиферации клеток) вырос до примерно 14% в двенадцатиперстной и подвздошной кишке. Индекс мечения в толстой кишке оставался низким с незначимым изменением. Это показывает, что LR3 более активен, чем нативный IGF-I, in vivo, поскольку он избегает IGF-связывающих белков.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано

Источники: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Модель
Морская свинка (самки, масса тела примерно 350 g)
Изучалось при
Влияние на рост всего тела и органов и на циркулирующую ось IGF
Доза
About 0.34 mg/kg/day (paper gave an absolute 120 micrograms/day; divided by the reported 350 g body weight that is roughly 0.34 mg/kg/day)
Режим дозирования
Непрерывная инфузия, ежедневно
Путь введения
подкожно (непрерывная инфузия)
Длительность
7 дней

Измеренные эффекты: LR3 IGF-I значимо увеличил относительные (на единицу массы тела) массы надпочечников, кишечника, почек и селезёнки, демонстрируя избирательный рост органов. Однако прибавка массы всего тела и потребление корма значимо НЕ изменились. В то же время концентрации циркулирующих плазменных IGF-I, IGF-II и IGF-связывающих белков были снижены. Таким образом, аналог перераспределил рост к отдельным органам, не вызывая чистой прибавки массы тела в этом коротком исследовании.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано

Источники: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Модель
Клеточная культура (in vitro), фибробласты лёгких новорождённых крыс (5-й постнатальный день)
Изучалось при
Активность в стимуляции пролиферации клеток по сравнению с нативным IGF-I
Доза
0.6 nM for half-maximal stimulation (in vitro molar concentration)
Режим дозирования
Однократное добавление в культуральную среду
Путь введения
in vitro
Длительность
48 часов воздействия

Измеренные эффекты: Long[R3]IGF-I увеличил число клеток фибробластов и был более активен, чем нативный IGF-I: полумаксимальный пролиферативный эффект примерно при 0.6 nM для Long[R3]IGF-I против примерно 1.5 nM для IGF-I. Большая активность объясняется тем, что LR3 избегает ингибирующих IGF-связывающих белков (IGFBP-3, IGFBP-4), которые секретируют клетки. Это механистическое сравнение активности, а не результат по росту ткани.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано (in vitro)

Источники: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Модель
Клеточная культура (in vitro), очищенные тека-интерстициальные клетки яичников крысы
Изучалось при
Синтез ДНК / пролиферация клеток (модель, относящаяся к гиперплазии стромы яичников)
Доза
In vitro molar concentration not stated numerically in the abstract; tested in chemically defined medium
Режим дозирования
Однократное добавление в культуральную среду
Путь введения
in vitro
Длительность
Длительность инкубации в реферате не указана

Измеренные эффекты: Аналоги со сниженным сродством к IGFBP, long R3-IGF-I и des(1-3)IGF-I, оказали БОЛЬШЕЕ воздействие на синтез ДНК, чем нативный IGF-I, в очищенных тека-интерстициальных клетках крысы. В реферате приводится качественное сравнение (больший пролиферативный эффект), но не указано числовое кратное изменение или значение включения тимидина. Авторы отмечают, что это может помочь объяснить гиперплазию теки и стромы при гиперинсулинемических состояниях, таких как синдром поликистозных яичников.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано (in vitro)

Источники: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.

Насколько надёжны данные

Качество доказательств именно для аналога LR3 скудное и почти полностью доклиническое. Все проверенные исследования проведены на животных (свинья, крыса, морская свинка) или на крысиных клетках in vitro; поиск в PubMed по любым клиническим испытаниям LR3 на людях не дал НИ ОДНОГО результата, поэтому данные об эффективности и безопасности именно LR3 у людей по сути отсутствуют. Данные о людях, которые цитируют под названием "IGF-1", относятся к нативному рекомбинантному IGF-1 (мекасермин), другой молекуле, и их нельзя переносить на LR3. Данные на животных к тому же старые (в основном 1995-2004 годы) и не являются теми героическими результатами по наращиванию мышц, которые часто заявляют продавцы. Два из исследований in vivo фактически ОТРИЦАТЕЛЬНЫ или парадоксальны для популярного нарратива о росте: у свиней (PMID 9488001) LR3 IGF-I СНИЗИЛ прибавку массы, потребление корма, GH и ось IGF; у морских свинок (PMID 7561636) он увеличил отдельные органы, но НЕ повысил массу всего тела и снизил циркулирующий IGF-I/II. Единственный явно положительный результат по росту - это пролиферация кишечного эпителия у крыс (PMID 8549937, +20% массы кишечника при 2.5 mg/kg/day), а исследования на клеточной культуре (PMID 15204833, 9096870) показывают лишь то, что LR3 более активен, чем IGF-I, в стимуляции пролиферации в чашке, а не то, что он безопасен или эффективен у людей. Контекст дозирования: дозы на животных в пересчёте на кг подтверждены из статей (0.18 mg/kg/day свинья; 2.5 mg/kg/day крыса); показатель для морской свинки около 0.34 mg/kg/day - это пересчёт абсолютных 120 micrograms/day из статьи с использованием указанной в ней массы тела 350 g, а не напрямую опубликованное значение на кг. Активность in vitro приводится в nM. Установленного, валидированного протокола дозирования LR3 для людей не существует, а хроническая стимуляция сигнализации рецептора IGF-1 несёт хорошо известную теоретическую опасность пролиферации/онкогенности, оценить которую ни одно из этих коротких исследований не было предназначено.

Источники

Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.