Исследования простым языком
IGF-1 LR3
Что это
IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-I) - это синтетический аналог инсулиноподобного фактора роста 1, состоящий из 83 аминокислот, с заменой на Arg в положении 3 и N-концевым удлинением из 13 остатков. Эти изменения значительно ослабляют его связывание с IGF-связывающими белками, поэтому в кровотоке он остаётся свободным и активным гораздо дольше, чем нативный IGF-1, благодаря чему его используют в качестве исследовательского реагента для запуска сигнализации рецептора IGF-1, пролиферации клеток и роста тканей в клеточной культуре и на животных моделях. Опубликованных клинических испытаний эффективности самого аналога LR3 на людях практически нет; имеющиеся данные о людях относятся к нативному рекомбинантному IGF-1 (мекасермин), а не к LR3.
Как применяли в исследованиях
- Модель
- Свинья (свиньи на финишном откорме)
- Изучалось при
- Влияние на рост, гормон роста и ось IGF
- Доза
- 0.18 mg/kg/day (180 micrograms/kg/day, published per-kg)
- Режим дозирования
- Непрерывная инфузия, ежедневно
- Путь введения
- внутривенно
- Длительность
- 4 дня
Измеренные эффекты: LR3 IGF-I сам по себе СНИЗИЛ среднесуточную прибавку массы и потребление корма, а не увеличил их. Средний уровень гормона роста в плазме упал примерно на 23%, а площадь под пиками GH снизилась примерно на 60%. Эндогенные плазменные IGF-I и IGFBP-3 также были подавлены. Сочетание LR3 IGF-I со свиным GH не спасло рост; инсулин, IGFBP-3 и IGF-I оставались подавленными. Авторы заключили, что пептид IGF подавил секрецию GH, что вторично снизило ось IGF и способствовало торможению роста в этой модели.
Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано (подавленные рост, GH, IGF-I и IGFBP-3 были измеренными фармакологическими исходами, не отмеченными как токсичность)
- Модель
- Крыса (самки, масса тела примерно 110 g)
- Изучалось при
- Стимуляция роста эпителия тонкого и толстого кишечника
- Доза
- 2.5 mg/kg/day (published per-kg)
- Режим дозирования
- Непрерывная инфузия, ежедневно
- Путь введения
- подкожно (непрерывная инфузия)
- Длительность
- 3 дня
Измеренные эффекты: При равной дозе 2.5 mg/kg/day LR3 IGF-I, но НЕ нативный IGF-I, увеличил массу тела и повысил влажную массу как тонкого, так и толстого кишечника примерно на 20% по сравнению с контролем. Длина крипт двенадцатиперстной кишки выросла примерно на 13%, а длина крипт подвздошной кишки примерно на 22%, с большим числом клеток на крипту. Индекс мечения тритий-тимидином (маркёр пролиферации клеток) вырос до примерно 14% в двенадцатиперстной и подвздошной кишке. Индекс мечения в толстой кишке оставался низким с незначимым изменением. Это показывает, что LR3 более активен, чем нативный IGF-I, in vivo, поскольку он избегает IGF-связывающих белков.
Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано
- Модель
- Морская свинка (самки, масса тела примерно 350 g)
- Изучалось при
- Влияние на рост всего тела и органов и на циркулирующую ось IGF
- Доза
- About 0.34 mg/kg/day (paper gave an absolute 120 micrograms/day; divided by the reported 350 g body weight that is roughly 0.34 mg/kg/day)
- Режим дозирования
- Непрерывная инфузия, ежедневно
- Путь введения
- подкожно (непрерывная инфузия)
- Длительность
- 7 дней
Измеренные эффекты: LR3 IGF-I значимо увеличил относительные (на единицу массы тела) массы надпочечников, кишечника, почек и селезёнки, демонстрируя избирательный рост органов. Однако прибавка массы всего тела и потребление корма значимо НЕ изменились. В то же время концентрации циркулирующих плазменных IGF-I, IGF-II и IGF-связывающих белков были снижены. Таким образом, аналог перераспределил рост к отдельным органам, не вызывая чистой прибавки массы тела в этом коротком исследовании.
Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано
- Модель
- Клеточная культура (in vitro), фибробласты лёгких новорождённых крыс (5-й постнатальный день)
- Изучалось при
- Активность в стимуляции пролиферации клеток по сравнению с нативным IGF-I
- Доза
- 0.6 nM for half-maximal stimulation (in vitro molar concentration)
- Режим дозирования
- Однократное добавление в культуральную среду
- Путь введения
- in vitro
- Длительность
- 48 часов воздействия
Измеренные эффекты: Long[R3]IGF-I увеличил число клеток фибробластов и был более активен, чем нативный IGF-I: полумаксимальный пролиферативный эффект примерно при 0.6 nM для Long[R3]IGF-I против примерно 1.5 nM для IGF-I. Большая активность объясняется тем, что LR3 избегает ингибирующих IGF-связывающих белков (IGFBP-3, IGFBP-4), которые секретируют клетки. Это механистическое сравнение активности, а не результат по росту ткани.
Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано (in vitro)
- Модель
- Клеточная культура (in vitro), очищенные тека-интерстициальные клетки яичников крысы
- Изучалось при
- Синтез ДНК / пролиферация клеток (модель, относящаяся к гиперплазии стромы яичников)
- Доза
- In vitro molar concentration not stated numerically in the abstract; tested in chemically defined medium
- Режим дозирования
- Однократное добавление в культуральную среду
- Путь введения
- in vitro
- Длительность
- Длительность инкубации в реферате не указана
Измеренные эффекты: Аналоги со сниженным сродством к IGFBP, long R3-IGF-I и des(1-3)IGF-I, оказали БОЛЬШЕЕ воздействие на синтез ДНК, чем нативный IGF-I, в очищенных тека-интерстициальных клетках крысы. В реферате приводится качественное сравнение (больший пролиферативный эффект), но не указано числовое кратное изменение или значение включения тимидина. Авторы отмечают, что это может помочь объяснить гиперплазию теки и стромы при гиперинсулинемических состояниях, таких как синдром поликистозных яичников.
Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано (in vitro)
Насколько надёжны данные
Качество доказательств именно для аналога LR3 скудное и почти полностью доклиническое. Все проверенные исследования проведены на животных (свинья, крыса, морская свинка) или на крысиных клетках in vitro; поиск в PubMed по любым клиническим испытаниям LR3 на людях не дал НИ ОДНОГО результата, поэтому данные об эффективности и безопасности именно LR3 у людей по сути отсутствуют. Данные о людях, которые цитируют под названием "IGF-1", относятся к нативному рекомбинантному IGF-1 (мекасермин), другой молекуле, и их нельзя переносить на LR3. Данные на животных к тому же старые (в основном 1995-2004 годы) и не являются теми героическими результатами по наращиванию мышц, которые часто заявляют продавцы. Два из исследований in vivo фактически ОТРИЦАТЕЛЬНЫ или парадоксальны для популярного нарратива о росте: у свиней (PMID 9488001) LR3 IGF-I СНИЗИЛ прибавку массы, потребление корма, GH и ось IGF; у морских свинок (PMID 7561636) он увеличил отдельные органы, но НЕ повысил массу всего тела и снизил циркулирующий IGF-I/II. Единственный явно положительный результат по росту - это пролиферация кишечного эпителия у крыс (PMID 8549937, +20% массы кишечника при 2.5 mg/kg/day), а исследования на клеточной культуре (PMID 15204833, 9096870) показывают лишь то, что LR3 более активен, чем IGF-I, в стимуляции пролиферации в чашке, а не то, что он безопасен или эффективен у людей. Контекст дозирования: дозы на животных в пересчёте на кг подтверждены из статей (0.18 mg/kg/day свинья; 2.5 mg/kg/day крыса); показатель для морской свинки около 0.34 mg/kg/day - это пересчёт абсолютных 120 micrograms/day из статьи с использованием указанной в ней массы тела 350 g, а не напрямую опубликованное значение на кг. Активность in vitro приводится в nM. Установленного, валидированного протокола дозирования LR3 для людей не существует, а хроническая стимуляция сигнализации рецептора IGF-1 несёт хорошо известную теоретическую опасность пролиферации/онкогенности, оценить которую ни одно из этих коротких исследований не было предназначено.
Источники
- Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.(PMID 9488001)
- Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.(PMID 8549937)
- Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.(PMID 7561636)
- Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.(PMID 15204833)
- Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.(PMID 9096870)
- Mongongu C, Coudore F, Domergue V, Ericsson M, Buisson C, Marchand A. Detection of LongR3-IGF-I, Des(1-3)-IGF-I, and R3-IGF-I using immunopurification and high resolution mass spectrometry for antidoping purposes. Drug Test Anal. 2021. (Methods/detection paper, not an efficacy study; confirms LR3 is treated as a prohibited doping analogue.)(PMID 33587816)
Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.