Исследования простым языком

NAD+

Что это

NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид) - это центральный кофермент, который клетки используют для переноса электронов в энергетическом обмене и для питания таких ферментов, как сиртуины и PARP. При введении инъекцией или внутривенной капельницей его продают как средство для "антивозрастного" эффекта, энергии и восстановления, но прямые данные на людях именно по инъекционному NAD+ скудны: большинство строгих данных на людях получены для пероральных предшественников NR и NMN, которые организм превращает в NAD+, а не для интактной молекулы, вводимой в вену.

Как применяли в исследованиях

Модель: Человек, здоровые мужчины в возрасте от 30 до 55 лет (n=8 тест, n=3 контроль на физрастворе), BMI менее 30
Изучалось при: Фармакокинетика: действительно ли внутривенный NAD+ повышает метаболом NAD+ в крови и моче
Доза: 750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
Режим дозирования: Однократная непрерывная инфузия с постоянной скоростью
Путь введения: внутривенно
Длительность: Однократная 6-часовая инфузия

Измеренные эффекты: Удивительно, но в течение первых 2 часов не наблюдалось изменения NAD+ в плазме или его метаболитов (никотинамид, метилникотинамид, ADPR, NMN). NAD+ в плазме значимо вырос (примерно на 398%) только к отметке 6 часов, со сопоставимым ростом (~393 - 409%) метаболитов. Экскреция NAD+ с мочой выросла на ~538%, а метилникотинамида на ~403% к 6 часам, при незначительном количестве никотинамида в моче. Интерпретация: большая часть введённого NAD+ не появляется в крови в интактном виде быстро, что предполагает обширный внеклеточный распад или быстрый захват.

Побочные эффекты: В течение 6-часовой инфузии нежелательных явлений не наблюдалось. Незначительные, клинически несущественные сдвиги печёночных ферментов (GGT, LD, AST снизились; билирубин немного вырос).

Источники: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)

Модель: Крыса (взрослые самцы Wistar, 250 - 280 г), модель ишемии/реперфузии миокарда
Изучалось при: Защита сердца от повреждения при ишемии/реперфузии
Доза: 5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
Режим дозирования: Однократная доза, введённая непосредственно перед индукцией ишемии
Путь введения: внутривенно
Длительность: Однократная доза; 60 мин ишемии, затем 6 или 24 ч реперфузии

Измеренные эффекты: Дозозависимое уменьшение размера инфаркта, с уменьшением примерно на 85% при 20 mg/kg. Более низкий сердечный тропонин I через 6 ч, меньше TUNEL-положительных (апоптотических) клеток, меньше расщеплённой каспазы-3 и Bax, выше Bcl-XL и сохранённая активность SOD/белок SOD-2.

Побочные эффекты: В этом исследовании не сообщалось о нежелательных явлениях или токсичности.

Источники: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)

Модель: Человек, реальные клиенты клиники внутривенных инфузий (ретроспективный обзор медицинских карт; n=6 NAD+, n=8 NR)
Изучалось при: Переносимость и безопасность внутривенного NAD+ по сравнению с внутривенным никотинамидрибозидом
Доза: 500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
Режим дозирования: Один раз в день в течение 4 дней подряд (протокол нагрузочной дозы)
Путь введения: внутривенно
Длительность: 4 дня инфузий, наблюдение 30 дней

Измеренные эффекты: Все 6 получателей NAD+ сообщили о симптомах умеренной и тяжёлой степени (спазмы в животе, диарея, тошнота, рвота, повышенная частота сердечных сокращений, боль в горле, давление в груди); инфузии NAD+ приходилось проводить медленнее (в среднем 97 мин против 37 мин для NR, на ~60% дольше, p<0.05). Не было клинически значимых изменений печёночных ферментов (ALT, AST в норме; щелочная фосфатаза немного снизилась, но осталась в пределах нормы) или воспаления (hsCRP без изменений). В группе NAD+ показано значимое снижение HDL-холестерина; в группе NR - значимое снижение HbA1c.

Побочные эффекты: NAD+: у всех 6 были симптомы умеренной и тяжёлой степени со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистого типа, требовавшие более медленной инфузии. Это было основным выводом исследования по переносимости.

Источники: Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)

Модель: Человек, пациенты с впервые диагностированной, ранее не леченной болезнью Паркинсона (n=30). Исследование ПРЕДШЕСТВЕННИКА (пероральный NR), не инъекционного NAD+
Изучалось при: Достигает ли пероральный предшественник NAD+ головного мозга и меняет ли метаболизм при болезни Паркинсона
Доза: 1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Режим дозирования: Один раз в день, перорально
Путь введения: перорально
Длительность: 30 дней

Измеренные эффекты: Значимый, но вариабельный рост уровня церебрального NAD (измеренного методом 31P магнитно-резонансной спектроскопии) плюс более высокий уровень NAD-связанных метаболитов в спинномозговой жидкости. У ответивших с повышенным NAD мозга наблюдался изменённый церебральный метаболизм на FDG-PET и мягкое клиническое улучшение по MDS-UPDRS. Активация митохондриальных, лизосомальных и протеасомных генных программ в крови/мышцах и более низкий уровень воспалительных цитокинов.

Побочные эффекты: Лечение NR хорошо переносилось; в этом испытании не было значимых нежелательных явлений, связанных с NR. Включено сюда как обозначенный ПРЕДШЕСТВЕННИК (пероральный NR), чтобы контрастировать со скудными прямыми данными по инъекционному NAD+.

Источники: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)

Модель: Человек, здоровые взрослые в возрасте от 22 до 64 лет (n=30; 15 NMN, 15 плацебо). Исследование ПРЕДШЕСТВЕННИКА (пероральный NMN), не инъекционного NAD+
Изучалось при: Безопасность перорального предшественника NAD+ и повышает ли он NAD+ в крови
Доза: 250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Режим дозирования: Таблетка 125 мг дважды в день, перорально
Путь введения: перорально
Длительность: 12 недель

Измеренные эффекты: NAD+ в цельной крови значимо вырос по сравнению с плацебо на 4, 8 и 12 неделях (наибольший рост к 4 неделе; p<0.001), с повышенным NAMN; сам NMN в крови не изменился. Отклонений в физиологических или лабораторных тестах не было.

Побочные эффекты: Минимальные и сходные с плацебо. У одного участника на NMN была лёгкая боль в животе, которая разрешилась в течение 30 минут; один участник на плацебо выбыл из-за симптомов со стороны ЖКТ. Серьёзных нежелательных явлений не было. Включено как обозначенный ПРЕДШЕСТВЕННИК (пероральный NMN).

Источники: Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)

Насколько надёжны данные

Честная оценка: прямые данные по ИНЪЕКЦИОННОМУ или внутривенному NAD+ у людей действительно скудны и слабы. Здесь существуют только два небольших исследования на людях по интактной молекуле. Grant 2019 (PMID 31572171) - это одногрупповое фармакокинетическое пилотное исследование всего на 8 здоровых мужчинах, получавших дозу, лишь с 3 контролями на физрастворе, без клинических конечных точек, и его главный вывод на деле обескураживает: введённый NAD+ не повышает NAD+ в крови в течение первых 2 часов, что намекает, что значительная его часть расщепляется до того, как достигнет клеток. Reyna 2026 (PMID 41704678) - это крошечный ретроспективный обзор медицинских карт (6 NAD+, 8 NR) без плацебо, с фиксированным 4-дневным протоколом нагрузки и явным конфликтом интересов (некоторые авторы были сотрудниками коммерческого поставщика инфузий); это сигнал о переносимости, а не исследование эффективности, и его главный результат в том, что внутривенный NAD+ вызвал симптомы умеренной и тяжёлой степени со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистого типа у всех 6 получателей и его пришлось вводить медленно. Данные об эффективности инъекционного NAD+ получены только на животных: Zhang 2016 (PMID 27648125) - это единичное исследование ишемии/реперфузии у крыс (суррогатные конечные точки по размеру инфаркта, без долгосрочных исходов), и оно не переносится на дозирование у людей. Нет крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований на людях, показывающих, что инъекционный/внутривенный NAD+ даёт клиническую пользу, и нет установленного протокола дозирования у людей в расчёте на кг; клинические дозы "капельниц" (от 250 до 1000 мг) эмпирические, а не валидированные. Более убедительные данные на людях получены для ПЕРОРАЛЬНЫХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ, чётко обозначенных как таковые: NR повышал церебральный NAD и хорошо переносился при болезни Паркинсона (NADPARK, PMID 35235774, n=30, фаза I, результаты вариабельны и лишь с мягким клиническим изменением), а пероральный NMN безопасно повышал NAD+ в крови у здоровых взрослых (Okabe 2022, PMID 35479740). Важно, что данные по предшественникам НЕ следует расценивать как доказательство того, что инъекция самого NAD+ работает. Отметим также, что доза в расчёте на кг не могла быть рассчитана ни для одного исследования на людях: ни в одном не сообщались индивидуальные массы тела (Grant привёл только средний BMI), поэтому дозы для людей выше указаны абсолютными, с указанием этого ограничения.

Источники

Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.