Исследования простым языком

Selank

Что это

Селанк - синтетический гептапептид (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), стабилизированный аналог иммуномодулирующего пептида тафтсина (иногда обозначаемого TP-7), разработанный в России в качестве анксиолитика. Изучается главным образом при генерализованном тревожном расстройстве и стресс-связанных (астенических) состояниях, а у животных как противотревожное средство, которое, по-видимому, действует отчасти как положительный аллостерический модулятор системы ГАМК и через энкефалиновую систему, как сообщается, без седации и зависимости бензодиазепинового типа.

Как применяли в исследованиях

Модель: Человек, взрослые с генерализованным тревожным расстройством (GAD) и неврастенией
Изучалось при: Генерализованное тревожное расстройство и неврастения, в прямом сравнении с бензодиазепином медазепамом
Доза: Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
Режим дозирования: Интраназально, разделённые суточные дозы в течение курса лечения (детали режима отсутствуют в проверенном реферате)
Путь введения: интраназально
Длительность: Курс лечения около 14 дней

Измеренные эффекты: Открытое рандомизированное сравнение, 30 пациентов на Селанке против 32 на медазепаме. Анксиолитический эффект Селанка был сопоставим с медазепамом по шкалам Гамильтона, Цунга и CGI, а Селанк дополнительно показал антиастенический и психостимулирующий эффекты, которых не было у медазепама. У пациентов исходно был снижен период полужизни сывороточного лей-энкефалина (tau 1/2), коррелирующий с тяжестью симптомов; он нормализовался/повышался во время лечения Селанком, особенно в подгруппе GAD.

Побочные эффекты: В проверенном реферате не сообщается о специфических нежелательных явлениях; авторы подчёркивают, что у Селанка отсутствовал седативный профиль бензодиазепинового препарата сравнения.

Источники: Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.

Модель: Крыса (самцы Wistar, ~400 г)
Изучалось при: Тревожность при непредсказуемом хроническом умеренном стрессе (UCMS), Селанк отдельно и в комбинации с диазепамом
Доза: 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
Режим дозирования: Один раз в день, Селанк 5 микролитров в каждую ноздрю интраназально; диазепам 20 микролитров перорально
Путь введения: интраназально (Селанк); перорально (диазепам)
Длительность: 14 дней дозирования параллельно с 14 днями UCMS

Измеренные эффекты: Приподнятый крестообразный лабиринт, время в открытых рукавах. В условиях хронического стресса Селанк отдельно дал 15.5 с в открытых рукавах, а диазепам отдельно 26.9 с, тогда как комбинация Селанк + диазепам достигла 40.8 с (близко к дострессовому исходному уровню ~72.6 с), то есть комбинация была наиболее эффективна в восстановлении исследования открытых рукавов при стрессе. Без стресса курс тестируемых препаратов фактически ухудшал показатели тревожности, но ухудшение было наименьшим при Селанке.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не сообщалось.

Источники: Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.

Модель: Мышь (инбредные BALB/c и C57BL/6)
Изучалось при: Анксиолитический против ноотропного профиля и сравнение путей введения (интраназально против внутрибрюшинно)
Доза: 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
Режим дозирования: Один раз в день в течение 5 дней
Путь введения: интраназально и внутрибрюшинно (сравнение)
Длительность: 5 дней

Измеренные эффекты: Приподнятый крестообразный лабиринт. У склонных к тревожности мышей BALB/c Селанк улучшал исследовательскую активность и снижал тревожность при обоих путях введения, причём анксиолитический эффект был сильнее после внутрибрюшинной инъекции, а ноотропный эффект сильнее после интраназального введения. Связывание с рецепторами различалось в зависимости от пути (внутрибрюшинное повышало связывание в корковых ГАМК-сайтах на ~38 процентов; интраназальное повышало связывание в гиппокампальных NMDA-сайтах). У мышей C57BL/6 Селанк практически не оказывал поведенческого эффекта ни одним из путей, демонстрируя сильную зависимость от линии.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не сообщалось.

Источники: Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.

Модель: Клеточная культура / изолированные плазматические мембраны мозга крысы (in vitro)
Изучалось при: Механизм анксиолитического действия на уровне рецепторной системы ГАМК
Доза: In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
Режим дозирования: Однократный анализ связывания in vitro в одной временной точке
Путь введения: in vitro
Длительность: Однократный анализ (не применимо)

Измеренные эффекты: Селанк изменял связывание [3H]GABA с мембранами мозга, действуя как положительный аллостерический модулятор рецепторной системы ГАМК, и мог блокировать модулирующую активность диазепама и оланзапина, что указывает на перекрывающиеся, но различные сайты связывания. Это основная предполагаемая молекулярная основа его бензодиазепиноподобного анксиолитического эффекта без классического бензодиазепинового связывания.

Побочные эффекты: Не применимо (исследование связывания с рецепторами in vitro).

Источники: Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.

Модель: Человек (пациенты с тревожно-астеническими расстройствами) плюс культуры клеток периферической крови in vitro
Изучалось при: Иммуномодулирующие эффекты при тревожно-астенических расстройствах (GAD и неврастения)
Доза: In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
Режим дозирования: Дозирование in vivo у человека один раз в день в течение курса лечения; in vitro единственная концентрация
Путь введения: in vitro (клеточная культура) и in vivo (человек, путь введения в реферате не указан)
Длительность: 14 дней (in vivo группа людей)

Измеренные эффекты: In vitro при 10^-7 M Селанк полностью подавлял экспрессию гена IL-6 в клетках периферической крови пациентов с депрессией (но не здоровых контролей), одновременно повышая концентрацию белка IL-6 в этих культурах пациентов. In vivo 14 дней Селанка сдвигали баланс сывороточных цитокинов Th1/Th2 у пациентов с GAD/неврастенией, причём изменения показывали значимую обратную корреляцию. Авторы предлагают Селанк как кандидат-иммуномодулятор при тревожно-астенических расстройствах.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не сообщалось.

Источники: Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.

Насколько надёжны данные

Доказательная база небольшая, старая и сосредоточена в одной российской исследовательской группе (Мясоедов/Андреева и сотрудники), поэтому независимое воспроизведение скудно, а риск публикационного смещения реален. Данные на людях - самое слабое звено: ключевое исследование при ГТР (PMID 18454096) представляет собой небольшое открытое рандомизированное сравнение (30 против 32 пациентов) без плацебо-группы, и проверенный реферат PubMed НЕ указывает дозу Селанка или массу тела пациентов, поэтому показатель mg/kg действительно невозможно рассчитать без выдумывания массы. Абсолютные суточные дозы, циркулирующие в интернете (900, 1350 или 2700 микрограммов/день), в основном взяты со страниц продавцов пептидов и не могли быть подтверждены по индексированной записи PubMed, поэтому я не привожу их как факт. Иммуномодулирующая работа на людях (PMID 18577961) также не сообщает дозу in vivo. Наиболее ясное дозирование получено из исследований на животных, где Селанк стабильно составляет 0.3 mg/kg (300 микрограммов/кг), но это небольшие исследования на грызунах, они зависят от линии (работает у BALB/c, практически нулевой эффект у C57BL/6, PMID 29787664), и одно показывает, что Селанк сам по себе лишь умеренно превзошёл контроль, тогда как польза была обусловлена комбинацией с диазепамом (PMID 28280289). Существует также почти нулевой поведенческий результат: на 6-OHDA модели болезни Паркинсона у крыс Селанк не изменил общее моторное или пассивно-оборонительное поведение и лишь снизил тревожность в лабиринте (PMID 28702721). Механизм положительного аллостерического модулятора ГАМК опирается на связывание in vitro (PMID 30255741), а иммунный эффект in vitro был испытан при единственной концентрации (10^-7 M). Нежелательные явления систематически не сообщались ни в одном из этих исследований, поэтому часто повторяемое утверждение об "отсутствии побочных эффектов / отсутствии зависимости" отражает скорее отсутствие отчётности, чем строгие данные по безопасности. Селанк не является одобренным лекарством за пределами России/Украины, и крупных современных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований нет.

Источники

Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.