+ moreСкидка 10% за криптуSEPA

Исследования простым языком

Semax

Что это

Семакс - синтетический гептапептид (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), стабилизированный аналог фрагмента адренокортикотропного гормона ACTH(4-10), не обладающий гормональной (кортикотропной) активностью. Изучается как ноотропное и нейропротективное средство, главным образом в России, для восстановления после ишемического инсульта, улучшения когнитивных функций, при заболеваниях зрительного нерва и как способ повысить уровень BDNF/NGF в головном мозге; как правило, вводится интраназально.

Как применяли в исследованиях

Модель: Человек, взрослые в острой фазе полушарного ишемического инсульта (30 получавших лечение против 80 контрольных на стандартной терапии)
Изучалось при: Острый ишемический инсульт (неврологическое восстановление)
Доза: Absolute dose only: 12 mg/day for moderate strokes, 18 mg/day for severe strokes. Body weight was NOT reported in the trial, so a verified mg/kg figure cannot be derived. As an illustration of magnitude only (not from the paper, weight not invented), 12 mg in a ~70-80 kg adult would be roughly 0.15-0.17 mg/kg/day, but the trial provided no weight to confirm this.
Режим дозирования: Один раз в сутки (единая суточная курсовая доза)
Путь введения: интраназально
Длительность: 5 дней (умеренные случаи); 10 дней (тяжёлые случаи)

Измеренные эффекты: Добавление Семакса к стандартной интенсивной терапии повысило скорость регресса общемозгового и очагового, особенно двигательного, дефицита по сравнению с контролем. Изменения отслеживались с помощью клинических оценочных шкал, картирования ЭЭГ и соматосенсорных вызванных потенциалов. Это было небольшое нерандомизированное сравнение, и в реферате сообщается о направленном улучшении, а не о размерах эффекта с доверительными интервалами.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано

Источники: Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34.

Модель: Крыса (гиппокамп, in vivo)
Изучалось при: Механизм когнитивного/ноотропного эффекта (регуляция BDNF/trkB)
Доза: 50 micrograms/kg body weight (0.05 mg/kg)
Режим дозирования: Однократное применение
Путь введения: интраназально
Длительность: Однократная доза (измерение через несколько часов)

Измеренные эффекты: Однократная интраназальная доза вызвала примерно 1,4-кратное повышение белка BDNF, 1,6-кратное повышение тирозинового фосфорилирования trkB, примерно 3-кратное повышение мРНК BDNF экзона III и примерно 2-кратное повышение мРНК trkB в гиппокампе. На поведенческом уровне у получавших лечение крыс наблюдалось отчётливое увеличение числа условных реакций избегания.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано

Источники: Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006;1117(1):54-60.

Модель: Крыса (самцы Wistar, базальные отделы переднего мозга, in vivo плюс связывание с клеточной мембраной)
Изучалось при: Механизм нейротрофического эффекта (индукция BDNF и специфическое связывание)
Доза: 50 and 250 micrograms/kg body weight (0.05 and 0.25 mg/kg)
Режим дозирования: Однократное применение
Путь введения: интраназально
Длительность: Однократная доза, BDNF измерялся через 3 часа

Измеренные эффекты: Как 50, так и 250 microg/kg вызывали быстрый подъём белка BDNF в базальных отделах переднего мозга через 3 часа, но не в мозжечке, что указывает на регионарную специфичность. Семакс специфически связывался с мембранами клеток мозга с константой диссоциации (Kd) около 2,4 nM и стимулировал синтез BDNF в астроцитах, связывая свои когнитивные эффекты с повышенным уровнем BDNF в базальных отделах переднего мозга.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано

Источники: Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97(Suppl 1):82-86.

Модель: Крыса (очаговая фотоиндуцированная ишемия префронтальной коры)
Изучалось при: Ишемическое повреждение мозга (нейропротекция и память)
Доза: 250 micrograms/kg/day (0.25 mg/kg/day)
Режим дозирования: Один раз в сутки
Путь введения: интраназально
Длительность: 6 дней (начиная после фототромбоза)

Измеренные эффекты: Семакс оказал выраженный нейропротективный и антиамнестический эффект: он уменьшил объём коркового инфаркта и улучшил как сохранение, так и воспроизведение условной реакции пассивного избегания по сравнению с нелеченными ишемическими крысами. В реферате сообщается о направлении эффекта, а не о точных процентных снижениях.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано

Источники: Romanova GA, Silachev DN, Shakova FM, et al. Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex. Bull Exp Biol Med. 2006;142(6):663-666.

Модель: Крыса (самцы Sprague-Dawley, модель хронического непредсказуемого стресса)
Изучалось при: Депрессия / стресс (антидепрессантоподобный и антистрессовый эффекты)
Доза: 60 nmol/kg body weight (about 0.045 mg/kg, using Semax molar mass ~813 g/mol)
Режим дозирования: Ежедневные инъекции
Путь введения: внутрибрюшинно
Длительность: Хроническое дозирование на протяжении протокола хронического непредсказуемого стресса

Измеренные эффекты: Семакс обращал вспять или существенно ослаблял вызванные стрессом ангедонию, подавление прироста массы тела, гипертрофию надпочечников и вызванное стрессом снижение BDNF в гиппокампе. Он не оказал значимого эффекта в тесте принудительного плавания, поэтому антидепрессантоподобный сигнал был специфичен для ангедонии и показателей BDNF, а не для всех поведенческих параметров.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано

Источники: Inozemtseva LS, Yatsenko KA, Glazova NYu, et al. Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. Eur J Pharmacol. 2024;983:176999.

Модель: Клеточная культура (in vitro), первичные нейроны и глия базальных отделов переднего мозга крысы
Изучалось при: Выживаемость и функция холинергических нейронов (механизм)
Доза: 100 nM (choline acetyltransferase effect); concentration range 1 nM to 10 microM tested
Режим дозирования: Добавлялся в культуральную среду
Путь введения: in vitro
Длительность: Экспозиция в культуре

Измеренные эффекты: Семакс повышал выживаемость холинергических нейронов базальных отделов переднего мозга примерно в 1,5-1,7 раза по сравнению с контролем. При 100 nM он стимулировал активность холинацетилтрансферазы в диссоциированных культурах базальных отделов переднего мозга. В диапазоне от 1 nM до 10 microM он не влиял на ГАМКергические нейроны или пролиферацию клеток глии, что указывает на избирательное действие на холинергические нейроны.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано

Источники: Grivennikov IA, Dolotov OV, Zolotarev YA, et al. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restor Neurol Neurosci. 2008;26(1):35-43.

Насколько надёжны данные

Доказательная база реальна и индексируется в PubMed, но неоднородна. Данные на человеке - самая слабая часть: основное исследование инсульта (PMID 11517472, Гусев/Скворцова, 1997) представляет собой небольшое (30 против 80) нерандомизированное сравнение от одной российской группы, почти 30-летней давности, с направленными исходами вместо размеров эффекта и без указания массы тела, поэтому его дозу в mg/kg невозможно проверить (приведённая доза на килограмм является лишь иллюстрацией порядка величины, не из статьи, и масса тела не выдумывалась). Большая часть других российских работ на человеке (зрительный нерв/глаукома, например PMID 11569188) использует местное введение или электрофорез Семакса 0,1-1% вместо системной дозы на килограмм, поэтому не вписывается в чёткую схему mg/kg и не была включена как строка применения. Наиболее сильные и лучше всего количественно оценённые данные - доклинические: интраназальные исследования на крысах при 50-250 microg/kg (PMID 16996037, 16635254, 17603664) последовательно показывают индукцию BDNF/trkB, регионарную специфичность и уменьшение объёма инфаркта, причём они в значительной степени исходят из пересекающихся московских исследовательских групп (Долотов, Романова, Мясоедов), что ограничивает независимую воспроизводимость. Исследование хронического стресса 2024 года (PMID 39442746) более свежее и методологически чище, но обратите внимание, что оно сообщает об ОТРИЦАТЕЛЬНОМ результате в тесте принудительного плавания, поэтому антидепрессантоподобный эффект является частичным и ограничен показателями ангедонии/BDNF. Данные in vitro (PMID 18431004) носят исключительно механистический характер (молярные концентрации, без переноса на in vivo). В целом: правдоподобный нейротрофический/нейропротективный механизм с последовательной поддержкой на животных, но эффективность на человеке опирается на небольшие, старые, одноцентровые, нерандомизированные исследования, и наблюдается сильная зависимость от небольшой группы аффилированных исследователей. Крупного независимого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования в этом поиске найдено не было.

Источники

Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.