Исследования простым языком

Thymalin

Что это

Тималин - это полипептидный экстракт, выделенный из вилочковой железы (тимуса) телят, применявшийся в бывшем СССР и России с 1970-х годов в качестве инъекционного иммуномодулятора (регулятора иммунной системы). Его изучают для восстановления количества и функции T-лимфоцитов у пожилых людей, при острых респираторных инфекциях, включая тяжёлый COVID-19, а также как геропротектор (средство против старения), призванное снизить связанную с возрастом заболеваемость и смертность.

Как применяли в исследованиях

Модель: Человек, госпитализированные пожилые взрослые с тяжёлым COVID-19 (средний возраст ~60-62 года)
Изучалось при: Тяжёлая пневмония при COVID-19 с лимфопенией и повышенными маркерами воспаления
Доза: 10 mg per day (absolute). Body weight was NOT reported in this trial, so a mg/kg figure cannot be derived from the trial's own data; for a typical ~75 kg adult this would be roughly 0.13 mg/kg/day, but that 75 kg is an external assumption, not a reported trial weight.
Режим дозирования: Один раз в день, добавлен к стандартной терапии
Путь введения: Внутримышечно
Длительность: 5 дней

Измеренные эффекты: Группа тималина (n=42) против контроля на стандартной терапии (n=50): IL-6 снизился в 5,5 раза против 1,41 раза в контроле (p<=0,01); C-реактивный белок снизился в 9,7 раза против 1,7 раза; D-димер снизился в 5,7 раза против 2,1 раза; T-лимфоциты выросли на 63,8%, а общее число лимфоцитов ~55% в группе тималина. Смертей не было ни в одной из групп. Простое слепое, рандомизированное, но небольшое и одноцентровое (Чита/Санкт-Петербург, Россия).

Побочные эффекты: Нежелательных явлений в этом исследовании не зарегистрировано

Источники: Khavinson VK, Kuznik BI, Trofimova SV, et al. Results and Prospects of Using Activator of Hematopoietic Stem Cell Differentiation in Complex Therapy for Patients with COVID-19. Stem Cell Rev Rep. 2021;17(1):285-290.

Модель: Человек, 266 человек из населения / пожилого возраста старше 60 лет (контролируемая когорта, нерандомизированная)
Изучалось при: Возрастное снижение функций / геропротекция (сердечно-сосудистая, иммунная, эндокринная функция, функция нервной системы и смертность)
Доза: Per-dose amount is NOT stated in the published abstract; the documented standard clinical thymalin regimen is 10 mg per course-day (absolute). Body weight was not reported, so no validated mg/kg can be given; at an assumed ~70 kg this 10 mg would be about 0.14 mg/kg, but the trial reported neither the dose nor the weight in its abstract.
Режим дозирования: Прерывистые курсы, проводившиеся только в первые 2-3 года 6-8-летнего наблюдения; обычно цитируется как 10-дневные курсы, повторяемые примерно каждые 6 месяцев
Путь введения: Внутримышечно (инъекционный тимический биорегулятор)
Длительность: 6-8 лет наблюдения; пептид вводили в первые 2-3 года

Измеренные эффекты: Сообщалось о в 2,0-2,4 раза более низкой заболеваемости острыми респираторными болезнями и сниженной ишемической болезни сердца, гипертонии, остеоартрозе и остеопорозе по сравнению с контролем. Смертность за период наблюдения, как сообщалось, была в 2,0-2,1 раза ниже в группе, получавшей тималин, и в 2,5 раза ниже при сочетании тималина с эпиталамином; подгруппа, получавшая тималин+эпиталамин ежегодно в течение 6 лет, имела в 4,1 раза более низкую смертность. Это открытые, одногрупповые утверждения авторов без ослепления и современной статистической отчётности.

Побочные эффекты: Нежелательных явлений в этом исследовании не зарегистрировано

Источники: Khavinson VKh, Morozov VG. [Geroprotective effect of thymalin and epithalamin]. Adv Gerontol. 2002;10:74-84. [Russian]

Модель: Крыса (беспородные самцы-альбиносы) с трансплантированной саркомой 45
Изучалось при: Противоопухолевый эффект / реакция тимуса при дозировании по принципу активационной терапии
Доза: Reported only qualitatively as 'doses lower than the therapeutic dose,' modulated across the course. The exact mg/kg is NOT stated in the accessible record (full text paywalled), so no verified per-kg figure can be given.
Режим дозирования: Повторные курсы с модуляцией дозы согласно схеме активационной терапии
Путь введения: Введение in vivo крысам (путь не указан в доступном реферате)
Длительность: Курс лечения (точная продолжительность не указана в реферате)

Измеренные эффекты: Остановка роста опухоли и регрессия более чем у половины животных; у остальных животных рост опухоли был подавлен на 78%. Гистология показала повышенную лимфопролиферативную активность и большее число тканевых базофилов и плазмоцитов в дольках тимуса. Небольшое одноцентровое исследование на животных; реферат не приводит размеров групп или статистики.

Побочные эффекты: Нежелательных явлений в этом исследовании не зарегистрировано

Источники: Zhukova GV, Schikhlyarova AI, Barteneva TA, et al. Effect of Thymalin on the Tumor and Thymus under Conditions of Activation Therapy In Vivo. Bull Exp Biol Med. 2018;165(1):80-83.

Модель: Клеточная культура (in vitro), гемопоэтические стволовые клетки человека (HSC)
Изучалось при: Механистическое исследование: направляет ли тималин дифференцировку HSC в сторону зрелых T-лимфоцитов
Доза: In vitro molar/mass concentration of thymalin was NOT recoverable from the accessible English record (Russian source paywalled), so the exposure concentration cannot be reported with confidence and should not be invented.
Режим дозирования: Добавлен в культуру HSC (однократная экспозиция in vitro)
Путь введения: In vitro (добавлен в питательную среду)
Длительность: Инкубация in vitro (продолжительность не указана в доступном источнике)

Измеренные эффекты: Тималин снизил маркер стволовых клеток CD44 и промежуточный маркер CD117 примерно в 2-3 раза и увеличил маркер зрелых T-лимфоцитов CD28 примерно в 6,8 раза, что трактуется как продвижение тималином клеток CD117+ в сторону зрелых T-клеток CD28+. Механистическое, косвенное (только экспрессия маркеров), без функционального считывания T-клеток.

Побочные эффекты: Нежелательных явлений в этом исследовании не зарегистрировано

Источники: Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, et al. Thymalin: Activation of Differentiation of Human Hematopoietic Stem Cells. Bull Exp Biol Med. 2020;170(1):118-122.

Насколько надёжны данные

Доказательная база тималина слабая, устаревшая и почти целиком российская, в ней доминирует одна исследовательская группа (Хавинсон и коллеги из Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии) и их соавторы. Почти всё это не соответствовало бы современным западным стандартам клинических испытаний. Данные на людях: Самое сильное исследование на людях (PMID 33575961, COVID-19) является небольшим (42 пациента в группе тималина против 50 в контроле), одноцентровым, лишь простым слепым, и приводит исходы в основном как кратные изменения, а не как абсолютные значения с доверительными интервалами; важно, что смертей не было в ОБЕИХ группах, поэтому часто цитируемое утверждение о вдвое сниженной смертности взято из отдельной, связанной, не индексированной в PubMed статьи (Adv Gerontol 2021, PMC8654498) с другими размерами групп (36 против 44) и 10-дневным курсом, а не из индексированной в PubMed статьи, процитированной здесь. Геропротекторная когорта (PMID 12577695 и сопутствующая ей PMID 14523363, одна и та же когорта из 266 человек, опубликованная дважды) является нерандомизированной, открытой, многолетней давности, написанной разработчиками, и сообщает об отсутствии ослепления, отсутствии дозы по протоколу в реферате и отсутствии современной статистики; её впечатляющие снижения смертности в 2-4 раза следует рассматривать как утверждения авторов с низкой степенью достоверности, а не как установленный факт. Достоверность дозы: показатель мг/кг не может быть честно указан для исследований на людях, поскольку ни в одном из них не сообщалась масса тела пациентов; доза для человека составляет абсолютные 10 мг/день внутримышечно, и любой показатель на кг здесь помечен как внешнее допущение, а не данные испытания. В исследовании на животных (PMID 29797130) и в исследовании in vitro (PMID 33237528) в доступных источниках не приводится восстановимая доза на кг или молярная концентрация, поэтому эти поля дозы намеренно оставлены как не сообщено / не восстановимо, а не выдуманы. Животные / in vitro: Исследование саркомы у крыс и исследование HSC являются небольшими, механистическими, одногрупповыми и выполнены той же сетью авторов; исследование in vitro измеряет только экспрессию поверхностных маркеров, а не реальную иммунную функцию. Крупного, независимого, многоцентрового, двойного слепого рандомизированного контролируемого испытания тималина в индексированной западной литературе не существует. Формально отрицательного / нулевого испытания не было найдено, но отсутствие независимого воспроизведения и характер публикаций самими разработчиками сами по себе являются серьёзными проблемами достоверности. Тималин не является одобренным лекарственным препаратом в ЕС/США; приведённые выше исходы являются результатами исследований, а не терапевтическими гарантиями.

Источники

Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.