Исследования простым языком

Thymosin Alpha-1

Что это

Тимозин альфа-1 (тималфазин, торговое название Zadaxin) - это синтетический пептид из 28 аминокислот, идентичный фрагменту природного тимического гормона протимозина альфа. Он является иммуномодулятором: усиливает созревание и активность T-клеток, дендритных клеток и антительные ответы, одновременно подавляя избыточное воспаление. Его изучали как средство лечения хронического гепатита B и C, как поддерживающую терапию при сепсисе, а также как дополнение (адъювант) к вакцинам и противоопухолевой терапии.

Как применяли в исследованиях

Модель: Человек, взрослые с сепсисом (критерии Sepsis-3), 22 центра в Китае
Изучалось при: Сепсис (28-дневная смертность, иммуномодуляция)
Доза: 1.6 mg per dose (absolute). Mean/median body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; this per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Режим дозирования: Каждые 12 часов (дважды в день)
Путь введения: подкожно
Длительность: 7 дней

Измеренные эффекты: Крупнейшее и наиболее строгое на сегодняшний день исследование (TESTS, фаза 3, двойное слепое, плацебо-контролируемое, модифицированный анализ по намерению лечить n=1089). 28-дневная общая смертность составила 23.4% (127/542) при приёме тимозина альфа-1 против 24.1% (132/547) при плацебо: отношение рисков 0.99 (95% CI 0.77 до 1.27; P=0.93). Чёткой пользы по смертности нет. Ни одна вторичная конечная точка и ни один показатель безопасности значимо не различались между группами. Авторы отметили возможные сигналы в подгруппах пожилых пациентов и пациентов с диабетом, но они носят лишь исследовательский характер.

Побочные эффекты: Ни один показатель безопасности значимо не различался между тимозином альфа-1 и плацебо в этом исследовании.

Источники: Wu J, et al. The efficacy and safety of thymosin alpha1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025.

Модель: Человек, взрослые с тяжёлым сепсисом, 6 больниц третичного уровня в Китае
Изучалось при: Тяжёлый сепсис (28-дневная смертность, восстановление иммунитета)
Доза: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Режим дозирования: Дважды в день в течение 5 дней, затем один раз в день в течение 2 дней (7-дневный курс)
Путь введения: подкожно
Длительность: 7 дней

Измеренные эффекты: Исследование ETASS, многоцентровое одинарное слепое РКИ, 361 пациент (181 тимозин, 180 контроль). 28-дневная общая смертность составила 26.0% (47/181) при приёме тимозина альфа-1 против 35.0% (63/180) в контроле, абсолютное снижение на 9.0%. Относительный риск 0.74 (95% CI 0.54 до 1.02); первичное нестратифицированное сравнение не было статистически значимым (P=0.062), хотя сравнение выживаемости по логранговому критерию достигло P=0.049. Примечание: это более раннее исследование с уклоном в положительный результат позднее не было подтверждено более крупным исследованием TESTS, описанным выше.

Побочные эффекты: Ни одного серьёзного нежелательного явления, связанного с тимозином альфа-1, не зарегистрировано, и ни одно лечение не было прекращено из-за непереносимости или нежелательных явлений.

Источники: Wu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013.

Модель: Человек, взрослые с хроническим гепатитом C, не отвечавшие на предшествующую терапию интерфероном/рибавирином (88% генотип 1)
Изучалось при: Хронический гепатит C (устойчивый вирусологический ответ как дополнение к пегинтерферону/рибавирину)
Доза: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported for the thymosin dose. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value. (Ribavirin in the same regimen was weight-banded at 800-1200 mg/day.)
Режим дозирования: Дважды в неделю, вместе с пегинтерфероном альфа-2a 180 ug/неделю и рибавирином
Путь введения: подкожно
Длительность: 48 недель

Измеренные эффекты: Двойное слепое многоцентровое РКИ, 552 пациента, ранее не ответивших на терапию (275 тимозин, 277 плацебо). Первичный устойчивый вирусологический ответ (SVR) в анализе по намерению лечить не различался: 12.7% при приёме тимозина альфа-1 против 10.5% при плацебо (P=0.407). Только в подгруппе по протоколу, завершившей все 48 недель, SVR был выше (41.0% [34/83] против 26.3% [26/99]; P=0.048). Вирусологический ответ во время лечения не увеличился. В целом исследование было отрицательным по своей первичной конечной точке.

Побочные эффекты: Значимых различий между группами по частоте нежелательных явлений не было.

Источники: Ciancio A, et al. Thymosin alpha-1 with peginterferon alfa-2a/ribavirin for chronic hepatitis C not responsive to IFN/ribavirin: an adjuvant role? J Viral Hepat. 2012.

Модель: Человек, взрослые с HBeAg-положительным, HBV-DNA-положительным хроническим гепатитом B
Изучалось при: Хронический гепатит B (исчезновение HBV DNA / сероконверсия HBeAg)
Доза: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Режим дозирования: Дважды в неделю
Путь введения: подкожно
Длительность: 6 месяцев лечения плюс 6 месяцев наблюдения

Измеренные эффекты: Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III, 97 пациентов (49 тимозин, 48 плацебо). Полный ответ (устойчивое отсутствие HBV DNA на 12-м месяце) наблюдался у 14% (7/49) при приёме тимозина против 4% (2/48) при плацебо (P=0.084, незначимо). Устойчивое исчезновение HBV DNA с отсутствием HBeAg наблюдалось в 25% против 13% (P около 0.11). Авторы заявили, что результаты не подтверждают эффективность лечения, о которой сообщалось в более ранних исследованиях, то есть это опорное исследование было отрицательным по своей первичной конечной точке.

Побочные эффекты: В реферате исследования о нежелательных явлениях не сообщалось.

Источники: Mutchnick MG, et al. Thymosin alpha1 treatment of chronic hepatitis B: results of a phase III multicentre, randomized, double-blind and placebo-controlled study. J Viral Hepat. 1999.

Модель: Человек, пожилые мужчины в возрасте 65-99 лет (в среднем 77.3 года), n=90 (проанализированы 85)
Изучалось при: Адъювант к вакцине против гриппа (усиление антительного ответа на трёхвалентную противогриппозную вакцину)
Доза: 900 micrograms per square metre of body surface area per dose (published per-BSA dose, not per-kg). The trial dosed by body surface area, not by body weight, and did not report body weight, so a mg/kg value cannot be derived without inventing a weight.
Режим дозирования: Дважды в неделю, 8 доз, вместе с трёхвалентной противогриппозной вакциной 1986 года
Путь введения: подкожно
Длительность: Около 4 недель (8 доз в период после вакцинации)

Измеренные эффекты: Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Антительный ответ оценивался как четырёхкратный или больший рост титра через 3-6 недель после вакцинации, измеренный методом ELISA. В опубликованном реферате сообщается, что тимозин альфа-1 усиливал антительный ответ на противогриппозную вакцину в этой популяции пожилых мужчин по сравнению с плацебо; доступный текст реферата не включал полную разбивку по штаммам в процентах и по p-значениям. Это небольшое, единичное, многолетней давности пилотное по масштабу исследование иммуногенности, а не исследование с клинической конечной точкой (профилактикой инфекции).

Побочные эффекты: Токсичности не наблюдалось ни в одной из групп.

Источники: Gravenstein S, Duthie EH, Miller BA, et al. Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study. J Am Geriatr Soc. 1989.

Модель: Человек, взрослые с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе, 5 диализных центров (Канзас-Сити)
Изучалось при: Профилактика COVID-19 / иммунная поддержка у пациентов на диализе (пилотное)
Доза: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Режим дозирования: Дважды в неделю в течение 8 недель (затем 4 месяца наблюдения)
Путь введения: подкожно
Длительность: 8 недель введения, 4 месяца наблюдения

Измеренные эффекты: Рандомизированное пилотное исследование 1:1, предварительный отчёт. Смертей было 3 в группе тималфазина против 7 в контрольной группе, а серьёзных нежелательных явлений, связанных с COVID-19, было 5 против 7, оба показателя были численно ниже при тималфазине, но представлены описательно без статистического тестирования. Запланированные анализы антител и количества лимфоцитов на момент этого предварительного отчёта ещё не были завершены, поэтому вывод об эффективности сделать нельзя. Только порождает гипотезы.

Побочные эффекты: Серьёзные нежелательные явления возникли у 27 испытуемых в группе тималфазина против 26 в контрольной группе, то есть сопоставимо между группами; никакого специфичного для тималфазина сигнала о безопасности выделено не было.

Источники: Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, Ershler WB. A pilot trial of Thymalfasin (Ta1) to prevent covid-19 infection and morbidities in renal dialysis patients: Preliminary report. Int Immunopharmacol. 2023.

Насколько надёжны данные

Все шесть записей - это реальные, подтверждённые в PubMed клинические исследования на людях (названия, авторы и годы подтверждены в PubMed/PMC). Качество доказательств неоднородно и по наиболее значимым конечным точкам в основном разочаровывающее, поэтому не следует преувеличивать его пользу. Сепсис: Единственное наиболее мощное по статистической силе исследование - это TESTS (BMJ 2025, n>1000, двойное слепое, плацебо-контролируемое), и оно было однозначно ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ по 28-дневной смертности (HR 0.99, P=0.93). Более раннее исследование ETASS (2013, n=361, одинарное слепое) показало абсолютное снижение смертности на 9%, но не достигло статистической значимости в первичном нестратифицированном анализе (P=0.062) и было лишь одинарным слепым, то есть имело более слабый дизайн. Таким образом, кажущаяся ранняя польза не подтвердилась при строгой воспроизводимости на большей выборке. Метаанализы, объединявшие множество небольших, в основном китайских, одноцентровых РКИ, сообщали о пользе по смертности (например, RR около 0.59), но в них доминируют небольшие исследования более низкого качества, и они противоречат TESTS. Гепатит B: Ключевое плацебо-контролируемое исследование фазы III (Mutchnick 1999) было ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ по своей первичной конечной точке (полный ответ 14% против 4%, P=0.084), и авторы прямо заявили, что оно не подтвердило более ранние положительные сообщения. Оно старое (1999) и современный стандарт лечения гепатита B (аналоги нуклеоз(т)идов) гораздо эффективнее. Гепатит C: РКИ Ciancio 2012 (n=552) было ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ по устойчивому вирусологическому ответу (SVR) в анализе по намерению лечить (12.7% против 10.5%, P=0.407). Положительным был только анализ подгруппы по протоколу, что является более слабым сигналом постхок-типа. Кроме того, гепатит C теперь излечивается препаратами прямого противовирусного действия, поэтому это показание в значительной мере историческое. Адъювант к вакцине: Исследование Gravenstein 1989 по гриппу у пожилых небольшое (n около 90), единичное, многолетней давности и измеряет лишь суррогат иммуногенности (рост титра антител), а не фактическую профилактику инфекции. COVID-19/диализ: Tuthill 2023 - это явно предварительное пилотное исследование лишь с описательными числами, ключевые анализы не завершены, статистическое тестирование отсутствует: оно порождает гипотезы, но не является доказательством эффективности. Следует отметить, что это исследование было выполнено людьми, связанными с разработчиком препарата (линия Tuthill/SciClone), что является потенциальным соображением о заинтересованности спонсора. Постоянно положительный результат во всех исследованиях: БЕЗОПАСНОСТЬ. Во всех исследованиях тимозин альфа-1 хорошо переносился, нежелательные явления были сопоставимы с плацебо/контролем, а побочные эффекты, где они отмечались, обычно ограничивались лёгкими реакциями в месте инъекции; серьёзной токсичности, связанной с препаратом, выявлено не было. Дозы вводились в абсолютных количествах (1.6 mg) или из расчёта на площадь поверхности тела (900 ug/m2); ни в одном из рефератов не указана средняя масса тела, поэтому приведённые значения mg/kg являются оценками по референсной массе (около 0.023 mg/kg при 70 kg) и явно обозначены как таковые, а не как сообщённые в исследовании дозы на кг.

Источники

Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.